KIR2DL4

Шаблон:Infobox gene KIR2DL4 (англ. Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL4; CD158d) — мембранный белок семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов, представленных на естественных киллерах. Продукт гена человека KIR2DL4^[1]^[2].

Функции

KIR2DL4 — мембранный гликопротеин из семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов естественных киллеров KIR. Гены этого семейства — полиморфные и высокогомологичные, расположены у человека на участке 19-й хромосомы 19q13.4 в границах 1 Mb лейкоцитарного рецепторного комплекса LRC. Белки KIR кклассифицируются по числу внеклеточных иммуноглобулиновых доменов (2D или 3D) и по длинному (L) либо короткому (S) цитоплазматическому участку. Белки с длинным цитоплазматическим доменом передают ингибирующий сигнал после связывания с лигандом, что опосредовано ингибирующим ITIM-мотивом рецептора, тагда как рецепторы с коротким цитоплазматическим доменом не содержат ITIM-мотив и ассоциированы с белком, связывающим протеинтирозинкиназу TYRO, который переносит активирующий сигнал. Лиганды нескольких рецепторов KIR — тяжёлые цепи HLA из некоторых подтипов главного комплекса гистосовместимости класса I МНС-I. Таким образом рецепторы этого семейства играют важную роль в регуляции иммунного ответа^[2].

Известно, что KIR2DL4 является рецептором по крайней мере одного неклассического гена HLA-G из класса МНС-Ib. При связывании с лигандом KIR2DL4 ингибирует цитолитическую активность естественных киллеров^[3]. Рецептор распознаёт HLA-G в комплексе с бета-2-микроглобулином (HLA-G-B2M) и нонамером пептида. Естественные киллеры предменструального эндометрия KIR2DL4 взаимодействует с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M, который запускает в секреторный фенотип клеточного старения. Это играет роль переключателя, который активирует сосудистую перестройку и рост эмбриона на ранних стадиях беременности^[4]^[5]^[6]. KIR2DL4 может играть роль в балансе между толерантностью и антивирусным иммунитетом на границе между матерью и плодом за счёт контролирования эффекторных функций естественных киллеров, CD8+-T-клеток и B-клеток^[7]^[6]. После связывания с пептид-связанным комплексом HLA-G-B2M рецептор инициирует перенос сигнала от эндосомы к активации сигнальных путей PRKDC-XRCC5 и AKT1, которые в конечном итоге запускают провоспалительный ответNF-κB^[8].

Структура

KIR2DL4 включает 377 аминокислот, молекулярная масса — 41,5 кДа (каноническая изоформа). Описано по крайней мере 6 изоформ гликопротеина, образующихся в результате альтернативного сплайсинга.

Примечания

↑ (October 1996) «NK cell receptor gene of the KIR family with two IG domains but highest homology to KIR receptors with three IG domains». Tissue Antigens 48 (4 Pt 1): 285–94. doi:10.1111/j.1399-0039.1996.tb02647.x. PMID 8946682.
↑ ^2,0 ^2,1 Entrez Gene: KIR2DL4 killer cell immunoglobulin-like receptor, two domains, long cytoplasmic tail, 4 (неопр.).
↑ Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, Lemaoult J (2008). «Beyond the increasing complexity of the immunomodulatory HLA-G molecule.». Blood 111 (10): 4862-70. doi:10.1182/blood-2007-12-127662. PMID 18334671.
↑ Rajagopalan S, Long EO (2012). «Cellular senescence induced by CD158d reprograms natural killer cells to promote vascular remodeling.». Proc Natl Acad Sci U S A 109 (50): 20596-601. doi:10.1073/pnas.1208248109. PMID 23184984.
↑ Fu B, Zhou Y, Ni X, Tong X, Xu X, Dong Z (2017). «Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors.». Immunity 47 (6): 1100-1113.e6. doi:10.1016/j.immuni.2017.11.018. PMID 29262349.
↑ ^6,0 ^6,1 Rajagopalan S, Bryceson YT, Kuppusamy SP, Geraghty DE, van der Meer A, Joosten I (2006). «Activation of NK cells by an endocytosed receptor for soluble HLA-G.». PLoS Biol 4 (1): e9. doi:10.1371/journal.pbio.0040009. PMID 16366734.
↑ Rajagopalan S, Long EO (1999). «A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells.». J Exp Med 189 (7): 1093-100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMID 10190900.
↑ Rajagopalan S, Moyle MW, Joosten I, Long EO (2010). «DNA-PKcs controls an endosomal signaling pathway for a proinflammatory response by natural killer cells.». Sci Signal 3 (110): ra14. doi:10.1126/scisignal.2000467. PMID 20179272.

Литература

(1997) «Polymorphism and domain variability of human killer cell inhibitory receptors». Immunol. Rev. 155: 183–96. doi:10.1111/j.1600-065X.1997.tb00951.x. PMID 9059894.
(1997) «Genomic organization and allelic polymorphism of the human killer cell inhibitory receptor gene KIR103». Tissue Antigens 49 (6): 564–73. doi:10.1111/j.1399-0039.1997.tb02803.x. PMID 9234477.
(1997) «Functionally and structurally distinct NK cell receptor repertoires in the peripheral blood of two human donors». Immunity 7 (6): 739–51. doi:10.1016/S1074-7613(00)80393-3. PMID 9430220.
(1997) «Human diversity in killer cell inhibitory receptor genes». Immunity 7 (6): 753–63. doi:10.1016/S1074-7613(00)80394-5. PMID 9430221.
(1999) «A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells». J. Exp. Med. 189 (7): 1093–100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMID 10190900.
(2001) «Identification of seventeen novel KIR variants: fourteen of them from two non-Caucasian donors». Tissue Antigens 57 (1): 22–31. doi:10.1034/j.1399-0039.2001.057001022.x. PMID 11169255.
(2001) «Cutting edge: induction of IFN-gamma production but not cytotoxicity by the killer cell Ig-like receptor KIR2DL4 (CD158d) in resting NK cells». J. Immunol. 167 (4): 1877–81. doi:10.4049/jimmunol.167.4.1877. PMID 11489965.
(2002) «Alleles of the KIR2DL4 receptor and their lack of association with pre-eclampsia». Eur. J. Immunol. 32 (1): 18–29. doi:10.1002/1521-4141(200201)32:1<18::AID-IMMU18>3.0.CO;2-7. PMID 11754000.
(2002) «SHP-1- and phosphotyrosine-independent inhibitory signaling by a killer cell Ig-like receptor cytoplasmic domain in human NK cells». J. Immunol. 168 (10): 5047–57. doi:10.4049/jimmunol.168.10.5047. PMID 11994457.
(2002) «KIR2DL4 (CD158d), an NK cell-activating receptor with inhibitory potential». J. Immunol. 168 (12): 6208–14. doi:10.4049/jimmunol.168.12.6208. PMID 12055234.
(2002) «Crucial role of DNA methylation in determination of clonally distributed killer cell Ig-like receptor expression patterns in NK cells». J. Immunol. 169 (8): 4253–61. doi:10.4049/jimmunol.169.8.4253. PMID 12370356.
(2003) «DNA methylation maintains allele-specific KIR gene expression in human natural killer cells». J. Exp. Med. 197 (2): 245–55. doi:10.1084/jem.20021127. PMID 12538663.
(2003) «Assessment of killer cell immunoglobulinlike receptor expression and corresponding HLA class I phenotypes demonstrates heterogenous KIR expression independent of anticipated HLA class I ligands». Hum. Immunol. 64 (2): 183–93. doi:10.1016/S0198-8859(02)00802-9. PMID 12559621.
(2003) «Recognition of HLA-G by the NK cell receptor KIR2DL4 is not essential for human reproduction». Eur. J. Immunol. 33 (3): 639–44. doi:10.1002/eji.200323741. PMID 12616484.
(2003) «Different and divergent regulation of the KIR2DL4 and KIR3DL1 promoters». J. Immunol. 170 (12): 6073–81. doi:10.4049/jimmunol.170.12.6073. PMID 12794136.
(2003) «Multiple copies of KIR 3DL/S1 and KIR 2DL4 genes identified in a number of individuals». Hum. Immunol. 64 (7): 729–32. doi:10.1016/S0198-8859(03)00089-2. PMID 12826375.
(2003) «KIR2DL4 (CD158d) genotype influences expression and function in NK cells». J. Immunol. 171 (4): 1768–74. doi:10.4049/jimmunol.171.4.1768. PMID 12902476.

[pmid8946682-1] (October 1996) «NK cell receptor gene of the KIR family with two IG domains but highest homology to KIR receptors with three IG domains». Tissue Antigens 48 (4 Pt 1): 285–94. doi:10.1111/j.1399-0039.1996.tb02647.x. PMID 8946682.

[entrez-2] 2,0 ^2,1 Entrez Gene: KIR2DL4 killer cell immunoglobulin-like receptor, two domains, long cytoplasmic tail, 4 (неопр.).

[pmid18334671-3] Carosella ED, Favier B, Rouas-Freiss N, Moreau P, Lemaoult J (2008). «Beyond the increasing complexity of the immunomodulatory HLA-G molecule.». Blood 111 (10): 4862-70. doi:10.1182/blood-2007-12-127662. PMID 18334671.

[pmid23184984-4] Rajagopalan S, Long EO (2012). «Cellular senescence induced by CD158d reprograms natural killer cells to promote vascular remodeling.». Proc Natl Acad Sci U S A 109 (50): 20596-601. doi:10.1073/pnas.1208248109. PMID 23184984.

[pmid29262349-5] Fu B, Zhou Y, Ni X, Tong X, Xu X, Dong Z (2017). «Natural Killer Cells Promote Fetal Development through the Secretion of Growth-Promoting Factors.». Immunity 47 (6): 1100-1113.e6. doi:10.1016/j.immuni.2017.11.018. PMID 29262349.

[pmid16366734-6] 6,0 ^6,1 Rajagopalan S, Bryceson YT, Kuppusamy SP, Geraghty DE, van der Meer A, Joosten I (2006). «Activation of NK cells by an endocytosed receptor for soluble HLA-G.». PLoS Biol 4 (1): e9. doi:10.1371/journal.pbio.0040009. PMID 16366734.

[pmid10190900-7] Rajagopalan S, Long EO (1999). «A human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-G-specific receptor expressed on all natural killer cells.». J Exp Med 189 (7): 1093-100. doi:10.1084/jem.189.7.1093. PMID 10190900.

[pmid20179272-8] Rajagopalan S, Moyle MW, Joosten I, Long EO (2010). «DNA-PKcs controls an endosomal signaling pathway for a proinflammatory response by natural killer cells.». Sci Signal 3 (110): ra14. doi:10.1126/scisignal.2000467. PMID 20179272.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

Белки: Кластеры дифференцировки
1-50	CD1 (a-c, 1A, 1D, 1E) CD2 CD3 (γ, δ, ε) CD4 CD5 CD6 CD7 CD8 (a) CD9 CD10 CD11 (a, b, c, d) CD13 CD14 CD15 CD16 (A, B) CD18 CD19 CD20 CD21 CD22 CD23 CD24 CD25 CD26 CD27 CD28 CD29 CD30 CD31 CD32 (A, B) CD33 CD34 CD35 CD36 CD37 CD38 CD39 CD40 CD41 CD42 (a, b, c, d) CD43 CD44 CD45 CD46 CD47 CD48 CD49 (a, b, c, d, e, f) CD50
51-100	CD51 CD52 CD53 CD54 CD55 CD56 CD57 CD58 CD59 CD61 CD62 (E, L, P) CD63 CD64 (A, B, C) CD66 (a, b, c, d, e, f) CD68 CD69 CD70 CD71 CD72 CD73 CD74 CD78 CD79 (a, b) CD80 CD81 CD82 CD83 CD84 CD85 (a, d, e, h, j, k) CD86 CD87 CD88 CD89 CD90 CD91 CD92 CD93 CD94 CD95 CD96 CD97 CD98 CD99 CD100
101-150	CD101 CD102 CD103 CD104 CD105 CD106 CD107 (a, b) CD108 CD109 CD110 CD111 CD112 CD113 CD114 CD115 CD116 CD117 CD118 CD119 CD120 (a, b) CD121 (a, b) CD122 CD123 CD124 CD125 CD126 CD127 CD129 CD130 CD131 CD132 CD133 CD134 CD135 CD136 CD137 CD138 CD140b CD141 CD142 CD143 CD144 CD146 CD147 CD148 CD150
151-200	CD151 CD152 CD153 CD154 CD155 CD156 (a, b, c) CD157 CD158 (a, d, e, i, k) CD159 (a, c) CD160 CD161 CD162 CD163 CD164 CD166 CD167 (a, b) CD168 CD169 CD170 CD171 CD172 (a, b, g) CD174 CD177 CD178 CD179 (a, b) CD181 CD182 CD183 CD184 CD185 CD186 CD191 CD192 CD193 CD194 CD195 CD196 CD197 CDw198 CDw199 CD200
201-250	CD201 CD202b CD204 CD205 CD206 CD207 CD208 CD209 CDw210 (a, b) CD212 CD213a (1, 2) CD217 CD218 (a, b) CD220 CD221 CD222 CD223 CD224 CD225 CD226 CD227 CD228 CD229 CD230 CD233 CD234 CD235 (a, b) CD236 CD238 CD239 CD240CE CD240D CD241 CD243 CD244 CD246 CD247 CD248 CD249
251-300	CD252 CD253 CD254 CD256 CD257 CD258 CD261 CD262 CD263 CD264 CD265 CD266 CD267 CD268 CD269 CD270 CD271 CD272 CD273 CD274 CD275 CD276 CD278 CD279 CD280 CD281 CD282 CD283 CD284 CD286 CD288 CD289 CD290 CD292 CDw293 CD294 CD295 CD297 CD298 CD299
301-350	CD300A CD301 CD302 CD303 CD304 CD305 CD306 CD307 CD309 CD312 CD314 CD315 CD316 CD317 CD318 CD319 CD320 CD321 CD322 CD324 CD325 CD326 CD328 CD329 CD331 CD332 CD333 CD334 CD335 CD336 CD337 CD338 CD339 CD340 CD344 CD349 CD350
351-400	CD351 CD352 CD353 CD354 CD355 CD357 CD358 CD360 CD361 CD362 CD363 CD364 CD365 CD366 CD367 CD368 CD369 CD370 CD371