CD79A

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene CD79A (англ. B-cell antigen receptor complex-associated protein alpha chain) — мембранный белок, продукт гена человека CD79A[1]. Вместе с родственным белком CD79B образует гетеродимер, ассоциированный с мембрано-связанным иммуноглобулином на поверхности B-лимфоцита, что формирует B-клеточный рецептор. Аналогичным образом CD79A ассоциирует с CD3 в Т-клеточном рецепторе и позволяет клетке отвечать на присутствие антигена на клеточной поверхности[2]. Ген связан с развитием агаммаглобулинемии 3-го типа[3].

Ген

Ген CD79A мыши был клонирован в 1980-х годах[4], ген CD79A человека был открыт в начале 1990-х годов[5][6]. Короткий ген длиной 4.3 kb содержит 5 экзонов.

Ген CD79A характеризуется консервативной последовательностью в ходе эволюции, начиная с лучепёрых рыб, но отсутствует у хрящевых рыб, таких как акулы[7]. Таким образом, появление CD79A совпадает с эволюцией B-клеточного рецептора с более широким разнообразием в результате рекомбинации множественных элементов V, D и J у костистых рыб по сравнению с единственными элементами V, D и J у акул[8].

Структура белка

CD79A состоит из 226 аминокислот, молекулярная масса 30,0 кДа. В результате альтернативного сплайсинга образуется 2 изофомы[1]. Это мембранный белок с внеклеточным иммуноглобулиновым доменом, одним трансмембранным участком и коротким цитоплазматическим доменом[1]. Цитоплазматический участок содержит множественные участки фосфорилирования, включая консервативный мотив связывания с двойным фосфотирозином ITAM[9][10]. Более крупная изоформа у человека содержит участок 88-127, образуя полный иммуноглобулиновый домен, тогда как короткая изоформа имеет укороченный иммуноглобулиновый домен[1] CD79a has several cysteine residues, one of which forms covalent bonds with CD79b.[11].

Функции

CD79a имеет несколько функций в развитии и функционировании B-клеток. Гетеродимер CD79a/b нековалентно ассоциирован с тяжёлой цепью иммуноглобулина через свой трансмембранный домен и образует либо B-клеточный рецептор вместе с лёгкой цепью иммуноглобулина, либо пре-B-клеточный рецептор вместе с суррогатной лёгкой цепью в развивающихся B-клетках. Ассоциация гетеродимера CD79a/b с тяжёлой цепью иммуноглобулина необходима для поверхностной экспрессии B-клеточного рецептора и индуцируемого рецептором входа кальция и фосфорилирования тирозина[12]. Генетическая делеция трансмембранного экзона в гене CD79A приводит к потере белка и полной блокировки развития B-клеток на этапе перехода про-B- в пре-B-клетку[13]. Аналогично, у больных с гомозиготным вариантом сплайсинга развивается потеря трансмембранного участка и укороченный белок или его отсутствие приводит к агаммаглобулинемии и дефицита периферических B-клеток[3][14][15].

Остатки тирозина в ITAM-мотиве CD79a (Tyr188 и Tyr199 у человека; Tyr182 и Tyr193 у мыши), которые фосфорилируются в ответ на перешивку B-клеточного рецептора, играют критическую роль в связывании Syk-киназ и переносе сигнала[16][17]. Кроме этого, тирозины ITAM-мотивов CD79a и CD79b синергически опосредуют переход про-B- в пре-B-клетки[18][19]. Потеря одного из двух ITAM-мотивов CD79a/b приводит к нарушению развития B-клеток, однако независимый от T-клеток ответ типа II и опосредуемый B-клеточным рецептором вход кальция остаётся нормальным. Однако наличие обоих функциональных ITAM-мотивов CD79a/b необходимо для нормального T-лимфоцит-зависимого ответа[18][20]. Цитоплазматический домен CD79a содержит дистальный от ITAM-мотива тирозин (Tyr210 у человека, Tyr204 у мыши), который после фосфорилирования может связываться с BLNK и Nck[21][22][23] и критически важен для рецептор-опосредованной пролиферации B-клеток и развития В1-клеток[24]. Фосфорилирование тирозинов ITAM-мотива и перенос сигнала отрицательно регилируется остатками серина и треонина, расположенных вблизи мотива (Ser197, Ser203, Thr209 у человека; Ser191, Ser197, Thr203 у мыши)[25][26] и играет роль в ограничении образования плазматических клеток костного мозга, секретирующих IgG2a и IgG2b[19].

В диагностике

Белок CD79a присутствует на поверхности только B-клеток, что делает его надёжным маркёром B-лимфоцитов в иммуногистохимических исследованиях. Белок также остаётся на B-клетках после их трансформации в плазматические клетки, а также на практически всех B-клеточных неоплазмах, включая B-клеточные лимфомы, плазмацитомы и миеломы. CD79a экспрессирован на аномальных лимфоцитах в некоторых случаях болезни Ходжкина. Поскольку CD79a находится на предшественниках B-клеток, этот белок может использоваться для окрашивания более широкого спектра клеток, чем стандартный B-клеточный маркёр CD20, экспрессируемый главным образом на зрелых B-клеточных лимфомах, и, таким образом, часто оба маркёра применяются в иммуногистохимических панелях одновременно[2].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 Entrez Gene: CD79A CD79a molecule, immunoglobulin-associated alpha.
  2. ↑ 2,0 2,1 Anthony S-Y, Leong. Manual of Diagnostic Cytology / Leong Anthony S-Y, Kumarason Cooper, F Joel W-M Leong. — 2. — Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. — P. XX. — ISBN 1-84110-100-1.
  3. ↑ 3,0 3,1 OMIM 613501
  4. ↑ (Nov 1988) «B lymphocyte lineage-restricted expression of mb-1, a gene with CD3-like structural properties». The EMBO Journal 7 (11): 3457–64. doi:10.1002/j.1460-2075.1988.tb03220.x. PMID 2463161.
  5. ↑ (Mar 1992) «Molecular cloning and expression pattern of a human gene homologous to the murine mb-1 gene». Journal of Immunology 148 (5): 1526–31. PMID 1538135.
  6. ↑ (1992) «Molecular cloning of the Ig-alpha subunit of the human B-cell antigen receptor complex». Immunogenetics 36 (4): 266–9. doi:10.1007/bf00215058. PMID 1639443.
  7. ↑ (Mar 2012) «The mouse B cell-specific mb-1 gene encodes an immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) protein that may be evolutionarily conserved in diverse species by purifying selection». Molecular Biology Reports 39 (3): 3185–96. doi:10.1007/s11033-011-1085-7. PMID 21688146.
  8. ↑ (Jan 2010) «Origin and evolution of the adaptive immune system: genetic events and selective pressures». Nature Reviews Genetics 11 (1): 47–59. doi:10.1038/nrg2703. PMID 19997068.
  9. ↑ (Mar 1989) «Antigen receptor tail clue». Nature 338 (6214): 383–4. doi:10.1038/338383b0. PMID 2927501. Bibcode: 1989Natur.338..383R.
  10. ↑ (Oct 1995) «Antigen and Fc receptor signaling. The awesome power of the immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM)». Journal of Immunology 155 (7): 3281–5. PMID 7561018.
  11. ↑ (1992) «Antigen receptors on B lymphocytes». Annual Review of Immunology 10 (1): 97–121. doi:10.1146/annurev.iy.10.040192.000525. PMID 1591006.
  12. ↑ (September 2010) «Oligomeric organization of the B-cell antigen receptor on resting cells» (en). Nature 467 (7314): 465–469. doi:10.1038/nature09357. ISSN 1476-4687. PMID 20818374. Bibcode: 2010Natur.467..465Y.
  13. ↑ (Jul 2002) «B cell progenitors are arrested in maturation but have intact VDJ recombination in the absence of Ig-alpha and Ig-beta». Journal of Immunology 169 (2): 865–72. doi:10.4049/jimmunol.169.2.865. PMID 12097390.
  14. ↑ (Oct 1999) «Mutations in Igalpha (CD79a) result in a complete block in B-cell development». The Journal of Clinical Investigation 104 (8): 1115–21. doi:10.1172/JCI7696. PMID 10525050.
  15. ↑ (Apr 2002) «Novel Igalpha (CD79a) gene mutation in a Turkish patient with B cell-deficient agammaglobulinemia». American Journal of Medical Genetics 108 (4): 333–6. doi:10.1002/ajmg.10296. PMID 11920841.
  16. ↑ (Jan 1994) «Dual role of the tyrosine activation motif of the Ig-alpha protein during signal transduction via the B cell antigen receptor». The EMBO Journal 13 (1): 83–9. doi:10.1002/j.1460-2075.1994.tb06237.x. PMID 8306975.
  17. ↑ (1997) «Initiation and processing of signals from the B cell antigen receptor». Annual Review of Immunology 15 (1): 453–79. doi:10.1146/annurev.immunol.15.1.453. PMID 9143696.
  18. ↑ 18,0 18,1 (Jul 2006) «Ig beta tyrosine residues contribute to the control of B cell receptor signaling by regulating receptor internalization». The Journal of Experimental Medicine 203 (7): 1785–94. doi:10.1084/jem.20060221. PMID 16818674.
  19. ↑ 19,0 19,1 (Sep 2011) «Cytoplasmic Ig alpha serine/threonines fine-tune Ig alpha tyrosine phosphorylation and limit bone marrow plasma cell formation». Journal of Immunology 187 (6): 2853–8. doi:10.4049/jimmunol.1101143. PMID 21841126.
  20. ↑ (Aug 2001) «Interference with immunoglobulin (Ig)alpha immunoreceptor tyrosine-based activation motif (ITAM) phosphorylation modulates or blocks B cell development, depending on the availability of an Igbeta cytoplasmic tail». The Journal of Experimental Medicine 194 (4): 455–69. doi:10.1084/jem.194.4.455. PMID 11514602.
  21. ↑ (Jul 2001) «Association of SLP-65/BLNK with the B cell antigen receptor through a non-ITAM tyrosine of Ig-alpha». European Journal of Immunology 31 (7): 2126–34. doi:10.1002/1521-4141(200107)31:7<2126::aid-immu2126>3.0.co;2-o. PMID 11449366.
  22. ↑ (Apr 2002) «The direct recruitment of BLNK to immunoglobulin alpha couples the B-cell antigen receptor to distal signaling pathways». Molecular and Cellular Biology 22 (8): 2524–35. doi:10.1128/MCB.22.8.2524-2535.2002. PMID 11909947.
  23. ↑ (Sep 2013) «Nck-mediated recruitment of BCAP to the BCR regulates the PI(3)K-Akt pathway in B cells». Nature Immunology 14 (9): 966–75. doi:10.1038/ni.2685. PMID 23913047.
  24. ↑ (Jul 2006) «The B cell receptor promotes B cell activation and proliferation through a non-ITAM tyrosine in the Igalpha cytoplasmic domain». Immunity 25 (1): 55–65. doi:10.1016/j.immuni.2006.04.014. PMID 16860757.
  25. ↑ (Jul 2000) «The serine and threonine residues in the Ig-alpha cytoplasmic tail negatively regulate immunoreceptor tyrosine-based activation motif-mediated signal transduction». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97 (15): 8451–4. doi:10.1073/pnas.97.15.8451. PMID 10900006. Bibcode: 2000PNAS...97.8451M.
  26. ↑ (Oct 2010) «Syk is a dual-specificity kinase that self-regulates the signal output from the B-cell antigen receptor». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 107 (43): 18563–8. doi:10.1073/pnas.1009048107. PMID 20940318. Bibcode: 2010PNAS..10718563H.

Литература

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=CD79A&oldid=12429354