MST1R
Шаблон:Infobox gene MST1R (англ. Macrophage-stimulating protein receptor; CD136; КФ 2.7.10.1) — мембранный белок, рецепторная тирозинкиназа, продукт гена человека MST1R[1][2].
Функции
MST1R — рецепторная тирозинкиназа, переносящая сигнал от внеклеточного матрикса в клеточную цитоплазму при связывании с лигандом MST1. Рецептор MST1R регулирует многие физиологические процессы, включая выживание клеток, их миграцию и дифференцировку. Связывание лиганда на клеточной поверхности индуцирует аутофосфорилирование внутриклеточного домена рецептора, на котором расположены участки связывания цитозольных сигнальных белков. После активации рецептора в ходе связывания с лигандом рецептор взаимодействует с субъединицами PI3-киназы PIK3R1, PLCG1 или с адаптерным белком GAB1. Рекрутирование этих эффекторов активирует несколько сигнальных путей, включая RAS-ERK, фосфоинозитид-3-киназа AKT1 и PLC-гамма-PKC. Стимуляция MST1R активирует процесс заживления за счёт усиления миграции и пролиферации эпителиальных клеток, а также их выживания на повреждённом участке. Кроме этого, MST1R играет роль во врождённом иммунном ответе, регулируя миграцию и фагоцитарную активность макрофагов. Рецептор также может запускать сигналы, включая клеточную миграцию и пролиферацию, в ответ на некоторые другие, кроме лиганда MST1, факторы роста[3][4][5].
Структура
MST1R состоит из 1 400 аминокислот, молекулярная масса 152,2 кДа.
Взаимодействия
MST1R связывается с Grb2[6][7].
Примечания
- ↑ (May 1993) «A novel putative receptor protein tyrosine kinase of the met family». Oncogene 8 (5): 1195–202. PMID 8386824.
- ↑ Entrez Gene: MST1R macrophage stimulating 1 receptor (c-met-related tyrosine kinase). Дата обращения: 17 февраля 2021. Архивировано 5 декабря 2010 года.
- ↑ Wang MH, Ronsin C, Gesnel MC, Coupey L, Skeel A, Leonard EJ (1994). «Identification of the ron gene product as the receptor for the human macrophage stimulating protein.». Science 266 (5182): 117—9. doi:10.1126/science.7939629. PMID 7939629.
- ↑ Nanney LB, Skeel A, Luan J, Polis S, Richmond A, Wang MH (1998). «Proteolytic cleavage and activation of pro-macrophage-stimulating protein and upregulation of its receptor in tissue injury.». J Invest Dermatol 111 (4): 573—81. doi:10.1046/j.1523-1747.1998.00332.x. PMID 9764835.
- ↑ Feres KJ, Ischenko I, Hayman MJ (2009). «The RON receptor tyrosine kinase promotes MSP-independent cell spreading and survival in breast epithelial cells.». Oncogene 28 (2): 279—88. doi:10.1038/onc.2008.383. PMID 18836480.
- ↑ (November 1995) «Macrophage-stimulating protein activates Ras by both activation and translocation of SOS nucleotide exchange factor». Biochem. Biophys. Res. Commun. 216 (1): 110–8. doi:10.1006/bbrc.1995.2598. PMID 7488076.
- ↑ (November 1996) «STK/RON receptor tyrosine kinase mediates both apoptotic and growth signals via the multifunctional docking site conserved among the HGF receptor family». EMBO J. 15 (21): 5866–75. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00973.x. PMID 8918464.
Литература
- (1995) «Macrophage-stimulating protein activates Ras by both activation and translocation of SOS nucleotide exchange factor». Biochem. Biophys. Res. Commun. 216 (1): 110–8. doi:10.1006/bbrc.1995.2598. PMID 7488076.
- (1994) «Identification of the ron gene product as the receptor for the human macrophage stimulating protein». Science 266 (5182): 117–9. doi:10.1126/science.7939629. PMID 7939629.
- (1994) «RON is a heterodimeric tyrosine kinase receptor activated by the HGF homologue MSP». EMBO J. 13 (15): 3524–32. doi:10.1002/j.1460-2075.1994.tb06659.x. PMID 8062829.
- (1993) «A survey of protein tyrosine kinase mRNAs expressed in normal human melanocytes». Oncogene 8 (12): 3403–10. PMID 8247543.
- (1996) «A splicing variant of the RON transcript induces constitutive tyrosine kinase activity and an invasive phenotype». Mol. Cell. Biol. 16 (10): 5518–26. doi:10.1128/MCB.16.10.5518. PMID 8816464.
- (1997) «Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery». Genome Res. 6 (9): 791–806. doi:10.1101/gr.6.9.791. PMID 8889548.
- (1997) «STK/RON receptor tyrosine kinase mediates both apoptotic and growth signals via the multifunctional docking site conserved among the HGF receptor family». EMBO J. 15 (21): 5866–75. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00973.x. PMID 8918464.
- (1997) «Role of macrophage-stimulating protein and its receptor, RON tyrosine kinase, in ciliary motility». J. Clin. Invest. 99 (4): 701–9. doi:10.1172/JCI119214. PMID 9045873.
- (2000) «Cross-talk between the proto-oncogenes Met and Ron». Oncogene 19 (27): 3041–9. doi:10.1038/sj.onc.1203620. PMID 10871856.
- (2002) «Targeted expression of the receptor tyrosine kinase RON in distal lung epithelial cells results in multiple tumor formation: oncogenic potential of RON in vivo». Oncogene 21 (41): 6382–6. doi:10.1038/sj.onc.1205783. PMID 12214279.
- (2002) «Multiple pulmonary adenomas in the lung of transgenic mice overexpressing the RON receptor tyrosine kinase. Recepteur d'origine nantais». Carcinogenesis 23 (11): 1811–9. doi:10.1093/carcin/23.11.1811. PMID 12419829.
- (2003) «Altered expression of the RON receptor tyrosine kinase in primary human colorectal adenocarcinomas: generation of different splicing RON variants and their oncogenic potential». Oncogene 22 (2): 186–97. doi:10.1038/sj.onc.1206075. PMID 12527888.
- (2003) «Hyaluronidase 2 negatively regulates RON receptor tyrosine kinase and mediates transformation of epithelial cells by jaagsiekte sheep retrovirus». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 100 (8): 4580–5. doi:10.1073/pnas.0837136100. PMID 12676986.
- (2003) «The Ron proto-oncogene product is a phenotypic marker of renal oncocytoma». Am. J. Surg. Pathol. 27 (6): 779–85. doi:10.1097/00000478-200306000-00008. PMID 12766581.
- (2003) «c-Cbl is a critical modulator of the Ron tyrosine kinase receptor». Oncogene 22 (24): 3669–79. doi:10.1038/sj.onc.1206585. PMID 12802274.
- (2003) «The RON and MET oncogenes are co-expressed in human ovarian carcinomas and cooperate in activating invasiveness». Exp. Cell Res. 288 (2): 382–9. doi:10.1016/S0014-4827(03)00250-7. PMID 12915129.
- (2003) «The MSP receptor regulates alpha6beta4 and alpha3beta1 integrins via 14-3-3 proteins in keratinocyte migration». Dev. Cell 5 (2): 257–71. doi:10.1016/S1534-5807(03)00201-6. PMID 12919677.
- (2004) «The soluble sema domain of the RON receptor inhibits macrophage-stimulating protein-induced receptor activation». J. Biol. Chem. 279 (5): 3726–32. doi:10.1074/jbc.M309342200. PMID 14597639.
- (2004) «Tyrosine kinase receptor RON functions downstream of the erythropoietin receptor to induce expansion of erythroid progenitors». Blood 103 (12): 4457–65. doi:10.1182/blood-2003-08-2713. PMID 14982882.
- (2010) «Identification of a novel series of potent RON receptor tyrosine kinase inhibitors». Bioorg. Med. Chem. Lett. 20 (9): 2745–9. doi:10.1016/j.bmcl.2010.03.073. PMID 20363625.