Перейти к содержанию

C5AR1

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene Рецептор компонента комплемента 5a, тип 1 (complement component 5a receptor 1; C5a receptor; C5AR1; CD88) — мембранный белок семейства рецепторов, сопряжённых с G-белком, рецептор к компоненту комплемента анафилотоксину C5a. Продукт гена человека C5AR1[1]. C5AR1 модулирует воспалительный ответ, а также ассоциирован с ожирением, развитием и онкогенезом[2][3][4].

Структура

C5AR1 состоит из 350 аминокислот, молекулярная масса 39 336 Да. Описана единственная изоформа белка.

Структура рецептора C5AR1: красным цветом выделены участки связывания лиганда, синим — играющие роль в передаче сигнала

Функции

C5AR1 — рецептор анафилотоксического пептида хемотаксиса и воспаления C5a[5][6][7][8]. Лиганд взаимодействует по крайней мере с двумя участками рецептора: участок высокоаффинного связывания расположен на N-конце рецептора, а второй более низкоаффинный участок находится в трансмембранном фрагменте и активирует последующие сигнальные пути[6][9][10]. Активация рецептора стимулирует хемотаксис, высвобождение ферментов внутриклеточных гранул, внутриклеточный выход Ca2+ и образование супероксида[11][7].

Клеточная экспрессия

Рецептор экспрессирован на гранулоцитах, моноцитах, дендритных клетках, астроцитах, клетках микроглии, а также на клетках линии печёночного происхождения HepG2[12].

См. также

Примечания

  1. ↑ (1994) «C5A anaphylatoxin and its seven transmembrane-segment receptor». Annual Review of Immunology 12: 775–808. doi:10.1146/annurev.iy.12.040194.004015. PMID 8011297.
  2. ↑ (April 2015) «The Complement Receptor C5aR Controls Acute Inflammation and Astrogliosis following Spinal Cord Injury». The Journal of Neuroscience 35 (16): 6517–31. doi:10.1523/JNEUROSCI.5218-14.2015. PMID 25904802.
  3. ↑ (February 2013) «C5aR and C3aR antagonists each inhibit diet-induced obesity, metabolic dysfunction, and adipocyte and macrophage signaling». FASEB Journal 27 (2): 822–31. doi:10.1096/fj.12-220582. PMID 23118029.
  4. ↑ (November 2008) «Modulation of the antitumor immune response by complement». Nature Immunology 9 (11): 1225–35. doi:10.1038/ni.1655. PMID 18820683.
  5. ↑ Gerard NP, Gerard C (1991). «The chemotactic receptor for human C5a anaphylatoxin.». Nature 349 (6310): 614—7. doi:10.1038/349614a0. PMID 1847994.
  6. ↑ 6,0 6,1 DeMartino JA, Van Riper G, Siciliano SJ, Molineaux CJ, Konteatis ZD, Rosen H (1994). «The amino terminus of the human C5a receptor is required for high affinity C5a binding and for receptor activation by C5a but not C5a analogs.». J Biol Chem 269 (20): 14446—50. PMID 8182049.
  7. ↑ 7,0 7,1 Postma B, Poppelier MJ, van Galen JC, Prossnitz ER, van Strijp JA, de Haas CJ (2004). «Chemotaxis inhibitory protein of Staphylococcus aureus binds specifically to the C5a and formylated peptide receptor.». J Immunol 172 (11): 6994—7001. doi:10.4049/jimmunol.172.11.6994. PMID 15153520.
  8. ↑ Robertson N, Rappas M, Doré AS, Brown J, Bottegoni G, Koglin M (2018). «Structure of the complement C5a receptor bound to the extra-helical antagonist NDT9513727.». Nature 553 (7686): 111—114. doi:10.1038/nature25025. PMID 29300009.
  9. ↑ Monk PN, Barker MD, Partridge LJ, Pease JE (1995). «Mutation of glutamate 199 of the human C5a receptor defines a binding site for ligand distinct from the receptor N terminus.». J Biol Chem 270 (28): 16625—9. doi:10.1074/jbc.270.28.16625. PMID 7622471.
  10. ↑ Chen Z, Zhang X, Gonnella NC, Pellas TC, Boyar WC, Ni F (1998). «Residues 21-30 within the extracellular N-terminal region of the C5a receptor represent a binding domain for the C5a anaphylatoxin.». J Biol Chem 273 (17): 10411—9. doi:10.1074/jbc.273.17.10411. PMID 9553099.
  11. ↑ Christophe T, Rabiet MJ, Tardif M, Milcent MD, Boulay F (2000). «Human complement 5a (C5a) anaphylatoxin receptor (CD88) phosphorylation sites and their specific role in receptor phosphorylation and attenuation of G protein-mediated responses. Desensitization of C5a receptor controls superoxide production but not receptor sequestration in HL-60 cells.». J Biol Chem 275 (3): 1656—64. doi:10.1074/jbc.275.3.1656. PMID 10636859.
  12. ↑ (January 2013) «International Union of Basic and Clinical Pharmacology. [corrected]. LXXXVII. Complement peptide C5a, C4a, and C3a receptors». Pharmacological Reviews 65 (1): 500–43. doi:10.1124/pr.111.005223. PMID 23383423.

Литература

  • (1996) «Complement receptors in neutrophils». Critical Reviews in Immunology 15 (2): 107–31. doi:10.1615/critrevimmunol.v15.i2.10. PMID 8573284.
  • (July 2000) «Mast cell granule composition and tissue location--a close correlation». Histology and Histopathology 15 (3): 937–46. PMID 10963136.
  • (January 2007) «Roles of the ribosomal protein S19 dimer and the C5a receptor in pathophysiological functions of phagocytic leukocytes». Pathology International 57 (1): 1–11. doi:10.1111/j.1440-1827.2007.02049.x. PMID 17199736.
  • (June 1992) «Mapping of genes for the human C5a receptor (C5AR), human FMLP receptor (FPR), and two FMLP receptor homologue orphan receptors (FPRH1, FPRH2) to chromosome 19». Genomics 13 (2): 437–40. doi:10.1016/0888-7543(92)90265-T. PMID 1612600.
  • (February 1991) «The chemotactic receptor for human C5a anaphylatoxin». Nature 349 (6310): 614–7. doi:10.1038/349614a0. PMID 1847994.
  • (March 1991) «Expression cloning of a receptor for C5a anaphylatoxin on differentiated HL-60 cells». Biochemistry 30 (12): 2993–9. doi:10.1021/bi00226a002. PMID 2007135.
  • (May 1989) «HIV-1 and its envelope glycoprotein down-regulate chemotactic ligand receptors and chemotactic function of peripheral blood monocytes». Journal of Immunology 142 (10): 3553–9. PMID 2541200.
  • (September 1994) «C5a-induced expression of P-selectin in endothelial cells». The Journal of Clinical Investigation 94 (3): 1147–55. doi:10.1172/JCI117430. PMID 7521884.
  • (August 1995) «Identification of the major phosphorylation sites in human C5a anaphylatoxin receptor in vivo». The Journal of Biological Chemistry 270 (32): 19166–72. doi:10.1074/jbc.270.32.19166. PMID 7642584.
  • (August 1995) «Mitogen-activated protein kinase activation requires two signal inputs from the human anaphylatoxin C5a receptor». The Journal of Biological Chemistry 270 (34): 19828–32. doi:10.1074/jbc.270.34.19828. PMID 7649993.
  • (July 1994) «Stabilization of C5a receptor--G-protein interactions through ligand binding». Journal of Cellular Biochemistry 55 (3): 380–8. doi:10.1002/jcb.240550316. PMID 7962171.
  • (February 1993) «Human chemotaxis receptor genes cluster at 19q13.3-13.4. Characterization of the human C5a receptor gene». Biochemistry 32 (5): 1243–50. doi:10.1021/bi00056a007. PMID 8383526.
  • (August 1996) «Molecular cloning and characterization of the human anaphylatoxin C3a receptor». The Journal of Biological Chemistry 271 (34): 20231–4. doi:10.1074/jbc.271.34.20231. PMID 8702752.
  • (August 1996) «CD88 antibodies specifically bind to C5aR on dermal CD117+ and CD14+ cells and react with a desmosomal antigen in human skin». Journal of Immunology 157 (4): 1729–35. PMID 8759762.
  • (September 1996) «The C5a chemoattractant receptor mediates mucosal defence to infection». Nature 383 (6595): 86–9. doi:10.1038/383086a0. PMID 8779720.
  • (April 1998) «Residues 21-30 within the extracellular N-terminal region of the C5a receptor represent a binding domain for the C5a anaphylatoxin». The Journal of Biological Chemistry 273 (17): 10411–9. doi:10.1074/jbc.273.17.10411. PMID 9553099.
  • (May 1998) «Expression of receptors for C5a anaphylatoxin (CD88) on human bronchial epithelial cells: enhancement of C5a-mediated release of IL-8 upon exposure to cigarette smoke». Journal of Immunology 160 (10): 5073–81. PMID 9590258.
  • (June 1999) «rC5a directs the in vitro migration of human memory and naive tonsillar B lymphocytes: implications for B cell trafficking in secondary lymphoid tissues». Journal of Immunology 162 (11): 6510–7. PMID 10352266.
  • (December 1999) «Stable expression of HIV-1 Nef induces changes in growth properties and activation state of human astrocytes». AIDS 13 (17): 2331–41. doi:10.1097/00002030-199912030-00004. PMID 10597774.
  • (October 2007) «Function, structure and therapeutic potential of complement C5a receptors». British Journal of Pharmacology 152 (4): 429–48. doi:10.1038/sj.bjp.0707332. PMID 17603557.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=C5AR1&oldid=12767392