Перейти к содержанию

PDGFRB

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene PDGFRB (англ. Platelet-derived growth factor receptor beta; CD140b; КФ 2.7.10.1) — мембранный белок, рецепторная тирозинкиназа, продукт гена человека PDGFRB.

Ген

Ген PDGFRB расположен на 5-й хромосоме человека в позиции q32 (5q32), содержит 25 экзонов. Ген находится между генами рецепторов ГМ-КСФ и CSF1R на хромосомном участке, который может теряться в результате делеции, которая в результате приводит к развитию миелодиспластического 5q-синдрома[1]. Среди прочих генетических нарушений PDGFRB, приводящих к различным злокачественным заболеваниям костного мозга, — небольшая делеция и транслокация, вызывающие слияние гена PDGFRBс одним из по крайней мере 30 генов, которое приводит к миелопролиферативной неоплазии с эозинофилией и связанным с этим позреждение органа с возможной прогрессией до агрессивной лейкемией[2].

Структура

PDGFRB — белок из семейства рецепторных тирозинкиназ, относится к III типу этого семейства и структурно характеризуется наличием 5 внеклеточных иммуноглобулино-подобных доменов, единственным мембранным спиральным фрагментом и соседним внутриклеточным доменом, в котором соединены тирозинкиназный домен и C-конец белка[3]. В отсутствие лиганда PDGFRβ находится в неактивной конформации, в которой активационная петля закрывает каталитический участок, при этом примембранный участок находится поверх петли, покрывая активный участок, а киназный домен покрыт C-концом. После связывания рецептора с лигандом тромбоцитарным фактором роста рецептор димеризуется, что высвобождает заингибированную конформацию благодаря аутофосфорилированию регуляторного тирозина противоположным мономером. Тирозины в положениях 857 и 751 — основные участки фосфорилирования при активации PDGFRβ[4]. Молекулярная масса зрелого белка — 180 кДа.

Функции и роль в патологии

PDGFRB играет важную роль в развитии сосудов. Удаление генов PDGFRB либо его лиганда тромбоцитарного фактора роста PDGF-B снижает количество перицитов и сосудистых гладкомышечных клеток и, таким образом, нарушает целостность и функциональность во многих органах, включая мозг, сердце, почки, кожу и глаза[5][6][7][8].

Клеточные исследования in vitro показали, что эндотелиальные клетки секретируют тромбоцитарный фактор роста, который рекрутирует PDGFRβ-экспрессирующие перициты, что стабилизирует насцентные кровеносные сосуды[9]. У мышей, имеющих лишь одну аллель PDGFRB, наблюдается ряд фенотипических изменений, включая пониженную дифференциацию гладкомышечных клеток аорты и перицитов мозга, а также подавленную дифференцировку адипоцитов из перицитов и мезенхимальных клеток[10]. Дисрегуляция киназной активности PDGFRβ (как правило, активация фермента) играет роль в развитии таких эндемичных заболеваний, как рак и сердечно-сосудистые заболевания[11][12][13].

Взаимодействия

PDGFRβ взаимодействует со следующими белками:

Примечания

  1. ↑ PDGFRB platelet derived growth factor receptor beta [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI. Дата обращения: 10 февраля 2021. Архивировано 20 января 2022 года.
  2. ↑ (2017) «Myeloid neoplasms with eosinophilia». Blood 129 (6): 704–714. doi:10.1182/blood-2016-10-695973. PMID 28028030.
  3. ↑ (August 2013) «Structural and functional properties of platelet-derived growth factor and stem cell factor receptors». Cold Spring Harbor Perspectives in Biology 5 (8): a009100. doi:10.1101/cshperspect.a009100. PMID 23906712.
  4. ↑ (May 1991) «Platelet-derived growth factor (PDGF) stimulates PDGF receptor subunit dimerization and intersubunit trans-phosphorylation». The Journal of Biological Chemistry 266 (14): 8987–92. PMID 1709159.
  5. ↑ (1994) «Abnormal kidney development and hematological disorders in PDGF beta-receptor mutant mice». Genes & Development 8 (16): 1888–96. doi:10.1101/gad.8.16.1888. PMID 7958864.
  6. ↑ (1997) «Pericyte loss and microaneurysm formation in PDGF-B-deficient mice». Science 277 (5323): 242–5. doi:10.1126/science.277.5323.242. PMID 9211853.
  7. ↑ (1998) «Paracrine PDGF-B/PDGF-Rbeta signaling controls mesangial cell development in kidney glomeruli». Development 125 (17): 3313–22. PMID 9693135.
  8. ↑ (1994) «Mice deficient for PDGF B show renal, cardiovascular, and hematological abnormalities». Genes & Development 8 (16): 1875–87. doi:10.1101/gad.8.16.1875. PMID 7958863.
  9. ↑ (1999) «Blood vessel maturation: vascular development comes of age». The Journal of Clinical Investigation 103 (2): 157–8. doi:10.1172/JCI6127. PMID 9916126.
  10. ↑ (2011) «PDGFRβ signaling regulates mural cell plasticity and inhibits fat development». Developmental Cell 20 (6): 815–26. doi:10.1016/j.devcel.2011.04.019. PMID 21664579.
  11. ↑ (2008) «Role of platelet-derived growth factors in physiology and medicine». Genes & Development 22 (10): 1276–312. doi:10.1101/gad.1653708. PMID 18483217.
  12. ↑ (2013) «Targeting the PDGF signaling pathway in tumor treatment». Cell Communication and Signaling 11: 97. doi:10.1186/1478-811X-11-97. PMID 24359404.
  13. ↑ (2014) «Targeting the PDGF signaling pathway in the treatment of non-malignant diseases». Journal of Neuroimmune Pharmacology 9 (2): 69–79. doi:10.1007/s11481-013-9484-2. PMID 23793451.
  14. ↑ (April 2000) «Differential interaction of CrkII adaptor protein with platelet-derived growth factor alpha- and beta-receptors is determined by its internal tyrosine phosphorylation». Biochem. Biophys. Res. Commun. 270 (1): 28–33. doi:10.1006/bbrc.2000.2374. PMID 10733900.
  15. ↑ (March 1999) «Caveolin is an inhibitor of platelet-derived growth factor receptor signaling». Exp. Cell Res. 247 (2): 380–8. doi:10.1006/excr.1998.4379. PMID 10066366.
  16. ↑ 16,0 16,1 16,2 (February 1999) «Identification of Grb4/Nckbeta, a src homology 2 and 3 domain-containing adapter protein having similar binding and biological properties to Nck». J. Biol. Chem. 274 (9): 5542–9. doi:10.1074/jbc.274.9.5542. PMID 10026169.
  17. ↑ (October 1994) «Tyr-716 in the platelet-derived growth factor beta-receptor kinase insert is involved in GRB2 binding and Ras activation». Mol. Cell. Biol. 14 (10): 6715–26. doi:10.1128/mcb.14.10.6715. PMID 7935391.
  18. ↑ (October 1997) «Induced direct binding of the adapter protein Nck to the GTPase-activating protein-associated protein p62 by epidermal growth factor». Oncogene 15 (15): 1823–32. doi:10.1038/sj.onc.1201351. PMID 9362449.
  19. ↑ (December 1992) «The SH2 and SH3 domain-containing Nck protein is oncogenic and a common target for phosphorylation by different surface receptors». Mol. Cell. Biol. 12 (12): 5824–33. doi:10.1128/MCB.12.12.5824. PMID 1333047.
  20. ↑ (September 1998) «Identification of Nck family genes, chromosomal localization, expression, and signaling specificity». J. Biol. Chem. 273 (39): 25171–8. doi:10.1074/jbc.273.39.25171. PMID 9737977.
  21. ↑ (November 2000) «Nckbeta adapter regulates actin polymerization in NIH 3T3 fibroblasts in response to platelet-derived growth factor bb». Mol. Cell. Biol. 20 (21): 7867–80. doi:10.1128/mcb.20.21.7867-7880.2000. PMID 11027258.
  22. ↑ (October 1994) «A unique autophosphorylation site in the platelet-derived growth factor alpha receptor from a heterodimeric receptor complex». Eur. J. Biochem. 225 (1): 29–41. doi:10.1111/j.1432-1033.1994.00029.x. PMID 7523122.
  23. ↑ (May 1989) «Two different subunits associate to create isoform-specific platelet-derived growth factor receptors». J. Biol. Chem. 264 (15): 8771–8. PMID 2542288.
  24. ↑ (January 2001) «Negative regulation of Ros receptor tyrosine kinase signaling. An epithelial function of the SH2 domain protein tyrosine phosphatase SHP-1». J. Cell Biol. 152 (2): 325–34. doi:10.1083/jcb.152.2.325. PMID 11266449.
  25. ↑ (October 1993) «Activation of the SH2-containing phosphotyrosine phosphatase SH-PTP2 by its binding site, phosphotyrosine 1009, on the human platelet-derived growth factor receptor». J. Biol. Chem. 268 (29): 21478–81. PMID 7691811.
  26. ↑ (1999) «GM1 inhibits early signaling events mediated by PDGF receptor in cultured human glioma cells». Anticancer Res. 19 (6B): 5007–13. PMID 10697503.
  27. ↑ (March 2002) «SHP-2 is involved in heterodimer specific loss of phosphorylation of Tyr771 in the PDGF beta-receptor». Oncogene 21 (12): 1870–5. doi:10.1038/sj.onc.1205210. PMID 11896619.
  28. ↑ (May 1994) «Direct interaction between Shc and the platelet-derived growth factor beta-receptor». J. Biol. Chem. 269 (21): 15337–43. PMID 8195171.
  29. ↑ (November 2000) «Platelet-derived growth factor receptor association with Na(+)/H(+) exchanger regulatory factor potentiates receptor activity». Mol. Cell. Biol. 20 (22): 8352–63. doi:10.1128/mcb.20.22.8352-8363.2000. PMID 11046132.

Литература

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=PDGFRB&oldid=12823985