CD99

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene CD99 (MIC2) — мембранный гликопротеин. Продукт гена человека CD99[1][2][3]. Ген белка находится на X-хромосоме, однако он не подвержен инактивации X-хромосомы. CD99 стал первым обнаруженным у человека геном псевдоаутосомной области[4].

Экспрессия

CD99 экспрессирован на поверхности всех лейкоцитов, но в наибольшей степени — на тимоцитах[5][6][7]. Считается, что белок повышает клеточную адгезию T-лимфоцитов[8][9] и апоптоз T-клеток[10]. Белок также обнаружен на эндотелиальных клетках и в пародонте, включая фибробласты и эпителиальные клетки дёсен[3]. Участвует в клеточной миграции и активации[11]. Обнаружено, что белок связывает циклофилин А[12].

CD99 обнаружен на клетках саркомы Юинга[13] и опухолевых гранулезных клетках[14]. Экспрессия белка выше на клетках злокачественных глиом, чем на клетках мозга, причём такая повышенная экспрессия коррелирует с высоким уровнем инвазивности и смертности таким больных[15]. Антитела к CD99 используются в диагностической иммуногистохимии для отличия саркомы Юинга от других схожих опухолей и для идентификации тимических опухолей опухолей веретенообразных нейронов, таких как синовиальная саркома, гемангиоперицитома и менингиома[4]. Хотя считается, что онкогенный белок EWS/FLI регулирует CD99, полный нокдаун гена EWS/FLI приводит лишь к умеренному снижению CD99. При нокдауне гена CD99 в клетках больного с саркомой Юинга трансплантация таких клеток на мышь приводит к замедленному развитию опухоли и пониженному метастазированию опухолевых клеток в костный мозг[13].

Пониженная экспрессия CD99 приводит к увеличению образованию β-III-тубулина и большего роста нейронов[13].

У мужчин наблюдается более высокий уровень CD99, чем у женщин[16].

Взаимодействие

CD99 ингибирует адгезию клеток к внеклеточному матриксу за счёт снижения аффинности β1-интегрина[17].

Структура

CD99 состоит из 185 аминокислот, молекулярная масса 18.8 кДа. Отличается особенно высоким уровнем O-гликозилирования. Зрелая гликозилированная форма белка — 32 кДа.

Примечания

  1. ↑ Entrez Gene: CD99 CD99 molecule.
  2. ↑ (1983) «Genetic evidence that a Y-linked gene in man is homologous to a gene on the X chromosome». Nature 302 (5906): 346–9. doi:10.1038/302346a0. PMID 6188056. Bibcode: 1983Natur.302..346G.
  3. ↑ 3,0 3,1 (January 2013) «CD99 ligation induces intercellular cell adhesion molecule-1 expression and secretion in human gingival fibroblasts». Arch. Oral Biol. 58 (1): 82–93. doi:10.1016/j.archoralbio.2012.06.011. PMID 22795566.
  4. ↑ 4,0 4,1 Manual of Diagnostic Cytology. — 2nd. — Greenwich Medical Media, Ltd., 2003. — P. 145–146. — ISBN 978-1-84110-100-2.
  5. ↑ (September 1993) «Monoclonal antibodies directed against the E2 protein (MIC2 gene product) induce exposure of phosphatidylserine at the thymocyte cell surface». Biochemistry 32 (38): 10096–101. doi:10.1021/bi00089a027. PMID 8399135.
  6. ↑ (January 1994) «Flow cytometric assessment of human MIC2 expression in bone marrow, thymus, and peripheral blood». Blood 83 (2): 415–25. doi:10.1182/blood.V83.2.415.415. PMID 7506950.
  7. ↑ (July 1998) «Engagement of CD99 induces up-regulation of TCR and MHC class I and II molecules on the surface of human thymocytes». Journal of Immunology 161 (2): 749–54. PMID 9670951.
  8. ↑ (October 2000) «CD99 (E2) up-regulates alpha4beta1-dependent T cell adhesion to inflamed vascular endothelium under flow conditions». European Journal of Immunology 30 (10): 3061–5. doi:10.1002/1521-4141(200010)30:10<3061::AID-IMMU3061>3.0.CO;2-M. PMID 11069091.
  9. ↑ (January 2000) «CD99 monoclonal antibody induce homotypic adhesion of Jurkat cells through protein tyrosine kinase and protein kinase C-dependent pathway». Immunology Letters 71 (1): 33–41. doi:10.1016/S0165-2478(99)00165-0. PMID 10709783.
  10. ↑ (March 1997) «Apoptosis of immature thymocytes mediated by E2/CD99». Journal of Immunology 158 (6): 2543–50. PMID 9058785.
  11. ↑ (April 2007) «CD99 activates T cells via a costimulatory function that promotes raft association of TCR complex and tyrosine phosphorylation of TCR zeta». Experimental & Molecular Medicine 39 (2): 176–84. doi:10.1038/emm.2007.20. PMID 17464179.
  12. ↑ (September 2004) «Identification of cyclophilin A as a CD99-binding protein by yeast two-hybrid screening». Immunology Letters 95 (2): 155–9. doi:10.1016/j.imlet.2004.07.001. PMID 15388255.
  13. ↑ 13,0 13,1 13,2 (March 2010) «CD99 inhibits neural differentiation of human Ewing sarcoma cells and thereby contributes to oncogenesis». J. Clin. Invest. 120 (3): 668–80. doi:10.1172/JCI36667. PMID 20197622.
  14. ↑ CD99 (недоступная ссылка). NordiQC. Дата обращения: 15 сентября 2010. Архивировано 20 июля 2011 года.
  15. ↑ (September 2012) «Overexpression of CD99 Increases the Migration and Invasiveness of Human Malignant Glioma Cells». Genes Cancer 3 (9–10): 535–49. doi:10.1177/1947601912473603. PMID 23486730.
  16. ↑ (July 2012) «Sex differences in inflammatory cytokines and CD99 expression following in vitro lipopolysaccharide stimulation». Shock 38 (1): 37–42. doi:10.1097/SHK.0b013e3182571e46. PMID 22575993.
  17. ↑ (March 2012) «The activation of CD99 inhibits cell-extracellular matrix adhesion by suppressing β(1) integrin affinity». BMB Rep 45 (3): 159–64. doi:10.5483/BMBRep.2012.45.3.159. PMID 22449702.

Литература

  • (1988) «Absence of methylation of a CpG-rich region at the 5' end of the MIC2 gene on the active X, the inactive X, and the Y chromosome». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 85 (15): 5605–9. doi:10.1073/pnas.85.15.5605. PMID 2456574. Bibcode: 1988PNAS...85.5605G.
  • (1989) «The MIC2 gene product: epitope mapping and structural prediction analysis define an integral membrane protein». Mol. Immunol. 26 (2): 181–8. doi:10.1016/0161-5890(89)90100-4. PMID 2465491.
  • (1989) «The E2 antigen, a 32 kd glycoprotein involved in T-cell adhesion processes, is the MIC2 gene product». EMBO J. 8 (11): 3253–9. doi:10.1002/j.1460-2075.1989.tb08485.x. PMID 2479542.
  • (1987) «Molecular genetics of MIC2: a gene shared by the human X and Y chromosomes». Cold Spring Harb. Symp. Quant. Biol. 51 (1): 205–12. doi:10.1101/SQB.1986.051.01.025. PMID 3472717.
  • (1985) «Homologous expressed genes in the human sex chromosome pairing region». Nature 317 (6039): 739–41. doi:10.1038/317739a0. PMID 4058580. Bibcode: 1985Natur.317..739B.
  • (1994) «Flow cytometric assessment of human MIC2 expression in bone marrow, thymus, and peripheral blood». Blood 83 (2): 415–25. doi:10.1182/blood.V83.2.415.415. PMID 7506950.
  • (1998) «Engagement of CD99 induces up-regulation of TCR and MHC class I and II molecules on the surface of human thymocytes». J. Immunol. 161 (2): 749–54. PMID 9670951.
  • (1998) «CD99, keratin, and vimentin staining of sex cord-stromal tumors, normal ovary, and testis». Mod. Pathol. 11 (8): 769–73. PMID 9720506.
  • (2000) «Quantitative analysis of XG blood group and CD99 antigens on human red cells». Immunogenetics 51 (8–9): 688–94. doi:10.1007/s002510000193. PMID 10941840.
  • (2003) «Immunoreactivity of CD99 in stomach cancer». J. Korean Med. Sci. 17 (4): 483–9. doi:10.3346/jkms.2002.17.4.483. PMID 12172043.
  • (2003) «Functional involvement of src and focal adhesion kinase in a CD99 splice variant-induced motility of human breast cancer cells». Experimental & Molecular Medicine 34 (3): 177–83. doi:10.1038/emm.2002.26. PMID 12216109.
  • (2003) «CD 99 and CD 106 (VCAM-1) in human testis». Asian J. Androl. 4 (4): 243–8. PMID 12508122.
  • (2004) «Characterization and epitope mapping of two monoclonal antibodies against human CD99». Experimental & Molecular Medicine 34 (6): 411–8. doi:10.1038/emm.2002.58. PMID 12526082.
  • (2003) «Engagement of CD99 triggers the exocytic transport of ganglioside GM1 and the reorganization of actin cytoskeleton». FEBS Lett. 540 (1–3): 217–22. doi:10.1016/S0014-5793(03)00268-0. PMID 12681511.
  • (2003) «MHC class II engagement inhibits CD99-induced apoptosis and up-regulation of T cell receptor and MHC molecules in human thymocytes and T cell line». FEBS Lett. 546 (2–3): 379–84. doi:10.1016/S0014-5793(03)00567-2. PMID 12832073.
  • (2003) «The CD99 signal enhances Fas-mediated apoptosis in the human leukemic cell line, Jurkat». FEBS Lett. 554 (3): 478–84. doi:10.1016/S0014-5793(03)01224-9. PMID 14623115.
  • (2004) «CD99 type II is a determining factor for the differentiation of primitive neuroectodermal cells». Experimental & Molecular Medicine 35 (5): 438–47. doi:10.1038/emm.2003.57. PMID 14646598.
  • (2004) «Solitary sclerotic fibroma of skin: a possible link with pleomorphic fibroma with immunophenotypic expression for O13 (CD99) and CD34». J. Cutan. Pathol. 30 (10): 631–6. doi:10.1034/j.1600-0560.2003.00126.x. PMID 14744088.
  • (2004) «Molecular mechanisms of CD99-induced caspase-independent cell death and cell-cell adhesion in Ewing's sarcoma cells: actin and zyxin as key intracellular mediators». Oncogene 23 (33): 5664–74. doi:10.1038/sj.onc.1207741. PMID 15184883.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=CD99&oldid=12979027