KIR2DL1
Шаблон:Infobox gene KIR2DL1 (англ. Killer cell immunoglobulin-like receptor 2DL1; CD158a) — мембранный белок семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов, представленных на естественных киллерах. Продукт гена человека KIR2DL1[1][2][3].
Функции
KIR2DL1 — мембранный гликопротеин из семейства иммуноглобулино-подобных рецепторов естественных киллеров KIR. Гены этого семейства — полиморфные и высокогомологичные, расположены у человека на участке 19-й хромосомы 19q13.4 в границах 1 Mb лейкоцитарного рецепторного комплекса LRC. Белки KIR кклассифицируются по числу внеклеточных иммуноглобулиновых доменов (2D или 3D) и по длинному (L) либо короткому (S) цитоплазматическому участку. Белки с длинным цитоплазматическим доменом передают ингибирующий сигнал после связывания с лигандом, что опосредовано ингибирующим ITIM-мотивом рецептора, тагда как рецепторы с коротким цитоплазматическим доменом не содержат ITIM-мотив и ассоциированы с белком, связывающим протеинтирозинкиназу TYRO, который перености активирующий сигнал. Лиганды нескольких рецепторов KIR — тяжёлые цепи HLA из некоторых подтипов главного комплекса гистосовместимости класса I МНС-I. Таким образом рецепторы этого семейства играют важную роль в регуляции иммунного ответа[3]. KIR2DL1 является рецептором естественных киллеров к нескольким аллелям HLA-C, включая w4 и w6. При связывании с лигандом KIR2DL1 ингибирует цитотоксическую активность естественных киллеров и, таким образом, предотвращает лизис клетки-мишени[4].
Структура
KIR2DL1 включает 348 аминокислот, молекулярная масса — 38,5 кДа. Описано по крайней мере 2 изоформы гликопротеина. Кроме канонической изоформы 1 описана изоформа 2, состоящая из 374 аминокислот (молекулярная масса 41,4 кДа).
Взаимодействия
KIR2DL1 связывается с HLA-C[5][6][7][8].
Примечания
- ↑ (June 1995) «Molecular clones of the p58 NK cell receptor reveal immunoglobulin-related molecules with diversity in both the extra- and intracellular domains». Immunity 2 (5): 439–49. doi:10.1016/1074-7613(95)90025-X. PMID 7749980.
- ↑ (May 1995) «Cloning of immunoglobulin-superfamily members associated with HLA-C and HLA-B recognition by human natural killer cells». Science 268 (5209): 405–8. doi:10.1126/science.7716543. PMID 7716543. .
- ↑ 3,0 3,1 Entrez Gene: KIR2DL1 killer cell immunoglobulin-like receptor, two domains, long cytoplasmic tail, 1.
- ↑ Yu MC, Su LL, Zou L, Liu Y, Wu N, Kong L (2008). «An essential function for beta-arrestin 2 in the inhibitory signaling of natural killer cells.». Nat Immunol 9 (8): 898—907. doi:10.1038/ni.1635. PMID 18604210.
- ↑ (December 2002) «Disulfide bond-mediated dimerization of HLA-G on the cell surface». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (25): 16180–5. doi:10.1073/pnas.212643199. PMID 12454284. .
- ↑ (December 2000) «N-linked carbohydrate on human leukocyte antigen-C and recognition by natural killer cell inhibitory receptors». Hum. Immunol. 61 (12): 1202–18. doi:10.1016/S0198-8859(00)00184-1. PMID 11163076.
- ↑ (September 1998) «Kinetics of interaction of HLA-C ligands with natural killer cell inhibitory receptors». Immunity 9 (3): 337–44. doi:10.1016/S1074-7613(00)80616-0. PMID 9768753.
- ↑ (May 2001) «Crystal structure of the human natural killer cell inhibitory receptor KIR2DL1-HLA-Cw4 complex». Nat. Immunol. 2 (5): 452–60. doi:10.1038/87766. PMID 11323700.
Литература
- (1997) «Structure of the inhibitory receptor for human natural killer cells resembles haematopoietic receptors». Nature 389 (6646): 96–100. doi:10.1038/38028. PMID 9288975. .
- (1997) «Molecular basis of HLA-C recognition by p58 natural killer cell inhibitory receptors». J. Immunol. 159 (8): 3875–82. PMID 9378975.
- (1998) «Functionally and structurally distinct NK cell receptor repertoires in the peripheral blood of two human donors». Immunity 7 (6): 739–51. doi:10.1016/S1074-7613(00)80393-3. PMID 9430220.
- (1998) «Human diversity in killer cell inhibitory receptor genes». Immunity 7 (6): 753–63. doi:10.1016/S1074-7613(00)80394-5. PMID 9430221.
- (1998) «Zinc bound to the killer cell-inhibitory receptor modulates the negative signal in human NK cells». J. Immunol. 161 (3): 1299–305. PMID 9686591.
- (1998) «Kinetics of interaction of HLA-C ligands with natural killer cell inhibitory receptors». Immunity 9 (3): 337–44. doi:10.1016/S1074-7613(00)80616-0. PMID 9768753.
- (1998) «Evidence for recombination as a mechanism for KIR diversification». Immunogenetics 48 (6): 413–6. doi:10.1007/s002510050453. PMID 9799338.
- (1999) «Diversity of the repertoire of p58 killer cell inhibitory receptors in a single individual». Immunol. Lett. 68 (2–3): 267–74. doi:10.1016/S0165-2478(99)00062-0. PMID 10424431.
- (1999) «Structure of human histocompatibility leukocyte antigen (HLA)-Cw4, a ligand for the KIR2D natural killer cell inhibitory receptor». J. Exp. Med. 190 (1): 113–23. doi:10.1084/jem.190.1.113. PMID 10429675.
- (2000) «Definition of polymorphic residues on killer Ig-like receptor proteins which contribute to the HLA-C binding site». Eur. J. Immunol. 30 (5): 1480–5. doi:10.1002/(SICI)1521-4141(200005)30:5<1480::AID-IMMU1480>3.0.CO;2-7. PMID 10820396.
- (2000) «A disulfide-linked natural killer cell receptor dimer has higher affinity for HLA-C than wild-type monomer». Eur. J. Immunol. 30 (9): 2692–7. doi:10.1002/1521-4141(200009)30:9<2692::AID-IMMU2692>3.0.CO;2-0. PMID 11009104.
- (2001) «N-linked carbohydrate on human leukocyte antigen-C and recognition by natural killer cell inhibitory receptors». Hum. Immunol. 61 (12): 1202–18. doi:10.1016/S0198-8859(00)00184-1. PMID 11163076.
- (2001) «Identification of seventeen novel KIR variants: fourteen of them from two non-Caucasian donors». Tissue Antigens 57 (1): 22–31. doi:10.1034/j.1399-0039.2001.057001022.x. PMID 11169255.
- (2001) «Crystal structure of the human natural killer cell inhibitory receptor KIR2DL1-HLA-Cw4 complex». Nat. Immunol. 2 (5): 452–60. doi:10.1038/87766. PMID 11323700.
- (2002) «Engagement of the inhibitory receptor CD158a interrupts TCR signaling, preventing dynamic membrane reorganization in CTL/tumor cell interaction». Blood 100 (8): 2874–81. doi:10.1182/blood-2002-02-0643. PMID 12351398.
- (2003) «Soluble HLA class I induces NK cell apoptosis upon the engagement of killer-activating HLA class I receptors through FasL-Fas interaction». Blood 100 (12): 4098–107. doi:10.1182/blood-2002-04-1284. PMID 12393468.
- (2003) «Disulfide bond-mediated dimerization of HLA-G on the cell surface». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (25): 16180–5. doi:10.1073/pnas.212643199. PMID 12454284.