IL2RG

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene IL2RG, или Общая гамма-цепь рецепторов интерлейкиновc)[1] (англ. interleukin-2 receptor subunit gamma; IL2RG, CD132) — гликопротеин, субъединица цитокиновых рецепторов. Общая субъединица по крайней мере 6 интерлейкиновых рецепторов: интерлейкина 2, интерлейкина 4[2], интерлейкина 7[3], интерлейкина 9, интерлейкина 15[4] и интерлейкина 21. Гликопротеин γc — член семейства цитокиновых рецепторов I типа, экспрессирован на большинстве лимфоцитов. У млекопитающих ген белка IL2RG локализован на X-хромосоме.

Белок находится на поверхности незрелых кроветворных клеток в костном мозге. Внеклеточный участок белка связывает цитокины, в то время как внутриклеточный участок участвует в переносе сигнала в клеточное ядро. IL2RG связывается с другими белками и участвует в дифференцировке незрелых клеток в лимфоциты. Кроме этого, рецептор также направляет созревание лимфоцитов в T-лимфоциты, B-лимфоциты и естественные киллеры. Эти клетки участвуют в борьбе с вирусами, продукции антител и регуляции иммунной системы.

Ген

Общая гамма-цепь рецепторов интерлейкинов (γc) — продукт гена IL2RG[5]. У человека ген IL2RG расположен на длинном (q) плече X-хромосомы в положении 13.1, от основания 70,110,279 до 70,114,423.

Перенос сигнала от рецептора интерлейкина 7: белок γc (синий) и α-субъединица рецептора интерлейкина 7 (зелёный).

Структура

Цепь γc является интегральным мембранным белком, содержит вне клеточный, трансмембранный и внутриклеточный домены. Состоит из 369 аминокислот, молекулярная масса — 42,3 кДа.

Функции

Лимфоциты, экспрессирующие общую цепь γc образуют функциональные рецепторы к соответствующим цитокинам, что приводит к переносу сигнала между клетками и направляют программы клеточной дифференцировки.

Лиганды

Общая цепь γc в паре с другими белковыми субъединицами формирует лиганд-специфические рецепторы, которые обеспечивают ответ лимфоцитов на такие цитокины, как интерлейкин-2, -4, -7, -9, -15 и -21[6].

Перенос сигнала

IL2RG связывается с киназой JAK3.[7][8].

Клиническое значение

X-сцепленный тяжёлый комбинированный иммунодефицит

X-сцепленный тяжёлый комбинированный иммунодефицит (X-SCID) вызывается мутацией гена IL2RG. Обнаружено более 200 различных мутаций гена у больных с этим синдромом[9]. Большинство из мутаций затрагивают один или несколько нуклеотидов гена. Эти изменения приводят к синтезу нефункциональной версии общей цепи γc или к нарушению синтеза этого белка[10]. Без IL2RG нарушается процесс нормального развития лимфоцитов. Отсутствие зрелых функциональных лимфоцитов нарушает способность иммунной системы бороться против инфекций. Больные без работающего иммунитета могут погибнуть без трансплантации костного мозга либо без полной изоляции от экспонирования патогенам.

Шизофрения

Нарушения иммунного ответа также играют роль в патогенезе многих нейропсихиатрических заболевания, включая шизофрению. Определённые варианты генов провоспалительных цитокинов и хемокинов вместе с генами их рецепторов ассоциированы с этим заболеванием. IL2RG является важным сигнальным компонентом многих цитокиновых рецепторов, однако пока нет данных по функциональному состоянию этого рецептора при шизофрении. Повышенная экспрессия белка IL2RG может играть роль в нарушенном иммунном ответе при шизофрении и участвовать в патогенезе заболевания[11].

Примечания

  1. Система маркёрных антигенов CD. vmede.org. Дата обращения: 20 ноября 2018. Архивировано 15 октября 2018 года.
  2. (December 1993) «Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-4 receptor» (Submitted manuscript). Science 262 (5141): 1880–3. doi:10.1126/science.8266078. PMID 8266078.
  3. (December 1993) «Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-7 receptor» (Submitted manuscript). Science 262 (5141): 1877–80. doi:10.1126/science.8266077. PMID 8266077.
  4. (August 1995) «Identification and cloning of a novel IL-15 binding protein that is structurally related to the alpha chain of the IL-2 receptor». EMBO J. 14 (15): 3654–63. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb00035.x. PMID 7641685.
  5. (July 1992) «Cloning of the gamma chain of the human IL-2 receptor». Science 257 (5068): 379–82. doi:10.1126/science.1631559. PMID 1631559.
  6. (July 2001) «Cutting edge: the common gamma-chain is an indispensable subunit of the IL-21 receptor complex». J. Immunol. 167 (1): 1–5. doi:10.4049/jimmunol.167.1.1. PMID 11418623.
  7. (November 1994) «Functional activation of Jak1 and Jak3 by selective association with IL-2 receptor subunits». Science 266 (5187): 1045–7. doi:10.1126/science.7973659. PMID 7973659.
  8. (November 1994) «Interaction of IL-2R beta and gamma c chains with Jak1 and Jak3: implications for XSCID and XCID» (Submitted manuscript). Science 266 (5187): 1042–5. doi:10.1126/science.7973658. PMID 7973658.
  9. Primary immunodeficiency mutation databases. — 2001. — Vol. 43. — P. 103–88. — ISBN 9780120176434. — doi:10.1016/s0065-2660(01)43005-7.
  10. (March 1995) «Missense mutation in exon 7 of the common gamma chain gene causes a moderate form of X-linked combined immunodeficiency». J. Clin. Invest. 95 (3): 1169–73. doi:10.1172/JCI117765. PMID 7883965.
  11. (2014) «Chronic schizophrenia is associated with over-expression of the interleukin-2 receptor gamma gene». Psychiatry Res 217 (3): 158–62. doi:10.1016/j.psychres.2014.03.020. PMID 24713359.

Литература