IL2RG
Шаблон:Infobox gene IL2RG, или Общая гамма-цепь рецепторов интерлейкинов (γc)[1] (англ. interleukin-2 receptor subunit gamma; IL2RG, CD132) — гликопротеин, субъединица цитокиновых рецепторов. Общая субъединица по крайней мере 6 интерлейкиновых рецепторов: интерлейкина 2, интерлейкина 4[2], интерлейкина 7[3], интерлейкина 9, интерлейкина 15[4] и интерлейкина 21. Гликопротеин γc — член семейства цитокиновых рецепторов I типа, экспрессирован на большинстве лимфоцитов. У млекопитающих ген белка IL2RG локализован на X-хромосоме.
Белок находится на поверхности незрелых кроветворных клеток в костном мозге. Внеклеточный участок белка связывает цитокины, в то время как внутриклеточный участок участвует в переносе сигнала в клеточное ядро. IL2RG связывается с другими белками и участвует в дифференцировке незрелых клеток в лимфоциты. Кроме этого, рецептор также направляет созревание лимфоцитов в T-лимфоциты, B-лимфоциты и естественные киллеры. Эти клетки участвуют в борьбе с вирусами, продукции антител и регуляции иммунной системы.
Ген
Общая гамма-цепь рецепторов интерлейкинов (γc) — продукт гена IL2RG[5]. У человека ген IL2RG расположен на длинном (q) плече X-хромосомы в положении 13.1, от основания 70,110,279 до 70,114,423.
Структура
Цепь γc является интегральным мембранным белком, содержит вне клеточный, трансмембранный и внутриклеточный домены. Состоит из 369 аминокислот, молекулярная масса — 42,3 кДа.
Функции
Лимфоциты, экспрессирующие общую цепь γc образуют функциональные рецепторы к соответствующим цитокинам, что приводит к переносу сигнала между клетками и направляют программы клеточной дифференцировки.
Лиганды
Общая цепь γc в паре с другими белковыми субъединицами формирует лиганд-специфические рецепторы, которые обеспечивают ответ лимфоцитов на такие цитокины, как интерлейкин-2, -4, -7, -9, -15 и -21[6].
Перенос сигнала
IL2RG связывается с киназой JAK3.[7][8].
Клиническое значение
X-сцепленный тяжёлый комбинированный иммунодефицит
X-сцепленный тяжёлый комбинированный иммунодефицит (X-SCID) вызывается мутацией гена IL2RG. Обнаружено более 200 различных мутаций гена у больных с этим синдромом[9]. Большинство из мутаций затрагивают один или несколько нуклеотидов гена. Эти изменения приводят к синтезу нефункциональной версии общей цепи γc или к нарушению синтеза этого белка[10]. Без IL2RG нарушается процесс нормального развития лимфоцитов. Отсутствие зрелых функциональных лимфоцитов нарушает способность иммунной системы бороться против инфекций. Больные без работающего иммунитета могут погибнуть без трансплантации костного мозга либо без полной изоляции от экспонирования патогенам.
Шизофрения
Нарушения иммунного ответа также играют роль в патогенезе многих нейропсихиатрических заболевания, включая шизофрению. Определённые варианты генов провоспалительных цитокинов и хемокинов вместе с генами их рецепторов ассоциированы с этим заболеванием. IL2RG является важным сигнальным компонентом многих цитокиновых рецепторов, однако пока нет данных по функциональному состоянию этого рецептора при шизофрении. Повышенная экспрессия белка IL2RG может играть роль в нарушенном иммунном ответе при шизофрении и участвовать в патогенезе заболевания[11].
Примечания
- ↑ Система маркёрных антигенов CD. vmede.org. Дата обращения: 20 ноября 2018. Архивировано 15 октября 2018 года.
- ↑ (December 1993) «Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-4 receptor» (Submitted manuscript). Science 262 (5141): 1880–3. doi:10.1126/science.8266078. PMID 8266078.
- ↑ (December 1993) «Interleukin-2 receptor gamma chain: a functional component of the interleukin-7 receptor» (Submitted manuscript). Science 262 (5141): 1877–80. doi:10.1126/science.8266077. PMID 8266077.
- ↑ (August 1995) «Identification and cloning of a novel IL-15 binding protein that is structurally related to the alpha chain of the IL-2 receptor». EMBO J. 14 (15): 3654–63. doi:10.1002/j.1460-2075.1995.tb00035.x. PMID 7641685.
- ↑ (July 1992) «Cloning of the gamma chain of the human IL-2 receptor». Science 257 (5068): 379–82. doi:10.1126/science.1631559. PMID 1631559.
- ↑ (July 2001) «Cutting edge: the common gamma-chain is an indispensable subunit of the IL-21 receptor complex». J. Immunol. 167 (1): 1–5. doi:10.4049/jimmunol.167.1.1. PMID 11418623.
- ↑ (November 1994) «Functional activation of Jak1 and Jak3 by selective association with IL-2 receptor subunits». Science 266 (5187): 1045–7. doi:10.1126/science.7973659. PMID 7973659.
- ↑ (November 1994) «Interaction of IL-2R beta and gamma c chains with Jak1 and Jak3: implications for XSCID and XCID» (Submitted manuscript). Science 266 (5187): 1042–5. doi:10.1126/science.7973658. PMID 7973658.
- ↑ Primary immunodeficiency mutation databases. — 2001. — Vol. 43. — P. 103–88. — ISBN 9780120176434. — doi:10.1016/s0065-2660(01)43005-7.
- ↑ (March 1995) «Missense mutation in exon 7 of the common gamma chain gene causes a moderate form of X-linked combined immunodeficiency». J. Clin. Invest. 95 (3): 1169–73. doi:10.1172/JCI117765. PMID 7883965.
- ↑ (2014) «Chronic schizophrenia is associated with over-expression of the interleukin-2 receptor gamma gene». Psychiatry Res 217 (3): 158–62. doi:10.1016/j.psychres.2014.03.020. PMID 24713359.
Литература
- Buckley RH (2004). «Molecular defects in human severe combined immunodeficiency and approaches to immune reconstitution». Annu Rev Immunol 22: 625–55. doi:10.1146/annurev.immunol.22.012703.104614. PMID 15032591.
- (2004) «Mutations in genes required for T-cell development: IL7R, CD45, IL2RG, JAK3, RAG1, RAG2, ARTEMIS, and ADA and severe combined immunodeficiency: HuGE review». Genet Med 6 (1): 16–26. doi:10.1097/01.GIM.0000105752.80592.A3. PMID 14726805.
- (2002) «Alternate signalling pathways from the interleukin-2 receptor». Cytokine Growth Factor Rev. 13 (1): 27–40. doi:10.1016/S1359-6101(01)00023-5. PMID 11750878.
- (July 1992) «Cloning of the gamma chain of the human IL-2 receptor». Science 257 (5068): 379–82. doi:10.1126/science.1631559. PMID 1631559.
- (September 1990) «Association of intercellular adhesion molecule 1 with the multichain high-affinity interleukin 2 receptor». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (18): 7329–33. doi:10.1073/pnas.87.18.7329. PMID 1976256.
- (March 1990) «Human immunodeficiency virus type 1 envelope glycoprotein gp120 produces immune defects in CD4+ T lymphocytes by inhibiting interleukin 2 mRNA». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (6): 2379–83. doi:10.1073/pnas.87.6.2379. PMID 2315327.
- (September 1988) «Lymphocyte activation by HIV-1 envelope glycoprotein» (Submitted manuscript). Nature 335 (6189): 445–8. doi:10.1038/335445a0. PMID 2843775.
- (1995) «The interleukin-2 and interleukin-4 receptors studied by molecular modelling». Structure 2 (9): 839–51. doi:10.1016/S0969-2126(94)00085-9. PMID 7529123.
- (October 1995) «Screening for mutations causing X-linked severe combined immunodeficiency in the IL-2R gamma chain gene by single-strand conformation polymorphism analysis». Hum. Genet. 96 (4): 427–32. doi:10.1007/BF00191801. PMID 7557965.
- (September 1995) «Two mutational hotspots in the interleukin-2 receptor gamma chain gene causing human X-linked severe combined immunodeficiency». Am. J. Hum. Genet. 57 (3): 564–71. PMID 7668284.
- (March 1995) «Functional analysis of the human interleukin 2 receptor gamma chain gene promoter». J. Biol. Chem. 270 (13): 7479–86. doi:10.1074/jbc.270.13.7479. PMID 7706294.
- (February 1995) «Female germ line mosaicism as the origin of a unique IL-2 receptor gamma-chain mutation causing X-linked severe combined immunodeficiency». J. Clin. Invest. 95 (2): 895–9. doi:10.1172/JCI117740. PMID 7860773.
- (September 1994) «Defective human interleukin 2 receptor gamma chain in an atypical X chromosome-linked severe combined immunodeficiency with peripheral T cells». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 91 (20): 9466–70. doi:10.1073/pnas.91.20.9466. PMID 7937790.
- (November 1994) «Interaction of IL-2R beta and gamma c chains with Jak1 and Jak3: implications for XSCID and XCID» (Submitted manuscript). Science 266 (5187): 1042–5. doi:10.1126/science.7973658. PMID 7973658.
- (August 1994) «Impairment of ligand binding and growth signaling of mutant IL-2 receptor gamma-chains in patients with X-linked severe combined immunodeficiency». J. Immunol. 153 (3): 1310–7. PMID 8027558.
- (1994) «Soluble IL-2 receptor beta and gamma subunits: ligand binding and cooperativity». Eur. Cytokine Netw. 5 (1): 23–34. PMID 8049354.
- (May 1994) «Detection of three nonsense mutations and one missense mutation in the interleukin-2 receptor gamma chain gene in SCIDX1 that differently affect the mRNA processing». Genomics 21 (1): 291–3. doi:10.1006/geno.1994.1265. PMID 8088810.
- (December 1993) «Sharing of the interleukin-2 (IL-2) receptor gamma chain between receptors for IL-2 and IL-4». Science 262 (5141): 1874–7. doi:10.1126/science.8266076. PMID 8266076.
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
