CD93

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene CD93 — мембранный белок из группы гликопротеиновых рецепторов с лектином типа С. В группу также входят CD248 и тромбомодулин. Продукт гена CD93[1][2][3]. Играет роль в межклеточной адгезии и иммунной системе[3].

Семейство белков

CD93 входит в группу XIV лектинов типа С[4] вместе с эндосиалином (CD248), CLEC14A[5] и тромбомодулином. Все белки группы имеют лектин типа С, несколько EGF-подобных доменов, сильногликозилированный муцино-подобный домен, уникальный трансмембранный домен и короткий внутриклеточный участок. Вследствие высокой гомологии и близкого расположения на хромосоме 20 считается, что CD93 произошёл от гена тромбомодулина в результате дупликации гена последнего.

Экспрессия

CD93 первоначально был описан у мыши как ранной маркер B-лимфоцитов[6][7]. Впоследствии было показано, что белок экспрессирован на ранних стадиях у гемоцитобластов, которые дают начало большому спектру клеток крови. Сейчас известно, что белок экспрессирован на тромбоцитах, моноцитах, клетках микроглии и на эндотелиальных клетках. В клетках иммунной системы CD93 присутствует на нейтрофилах, активированных макрофагах, предшественниках B-клеток до стадии T2 в селезёнке, подтипе дендритных клеток и на естественных киллерах. Молекулярный анализ показал, что CD93 идентичен с т. н. белком C1qRp, который был идентифицирован как рецептор компонента комплимента C1q[8]. C1q принадлежит к белкам активации комплимента и играет ключевую роль в классическом пути активации системы комплемента, который приводит к образованию мембраноатакующего комплекса. C1q также участвует в иммунологических процессах, включая фагоцитоз бактерий, уборка апоптозных клеток и нейтрализация вирусов. Антитела к C1qRp значительно снижали C1q-опосредованный фагоцитоз. Было показано, что CD93 вновь может экспрессироваться на поздних этапах дифференцировки B-клеток и, таким образом, может использоваться как маркер зрелости плазматических клеток.

CD93 дифференциированно экспрессируется в сосудах глиомы IV степени по сравнению с глиомой I степени или нормальным мозгом, причём высокая экспрессия белка коррелирует с высокой смертностью больных[9][10].

Функции

Ранее считалось, что CD93 является рецептором к компоненту комплимента C1q. Сейчас белок рассматривается как играющий роль в межклеточной адгезии и уборке апоптозных клеток. Внутриклеточный фрагмент белка содержит два консервативных домена. Заряженный примембранный домен CD93 взаимодействует с моэзином, который играет роль в связывании мембранных белков с цитоскелетом и в перестройке цитоскелета. Этот процесс является важным в клеточной адгезии, миграции и в фагоцитозе.

В контексте поздней дифференцировки B-лимфоцитов CD93 играет важную роль в обеспечении высокого титра антител после иммунизации и долговременного выживания плазматических клеток в костном мозге. При отсутствии этого белка у мышей у них обнаруживается низкая концентрация антител после иммунизации и низкое количество антиген-специфических плазматических клеток в костном мозге.

В эндотелиальных клетках CD93 вовлечён в процессы межклеточной адгезии, распространения, миграции и клеточной полайризации, а также тубулярного морфогенеза[10]. CD93 также способен контролировать клеточную динамику за счёт взаимодействия с белком внеклеточного матрикса MMRN2[11]. Отсутствие на эндотелиальных клетках CD93 или MMRN2 приводит к нарушению фибриллогенеза белка внеклеточного матрикса фибронектина и пониженной активации интегрина бета-1[11].

Наконец, CD93 играет важную роль в развитии глиомы. Экспериментально показано, что у мышей без этого белка глиома характеризуется меньшим размером опухоли, а выживаемость животных повышается[10].

См. также

Примечания

  1. ↑ (February 1997) «cDNA cloning and primary structure analysis of C1qR(P), the human C1q/MBL/SPA receptor that mediates enhanced phagocytosis in vitro». Immunity 6 (2): 119–29. doi:10.1016/S1074-7613(00)80419-7. PMID 9047234.
  2. ↑ (January 2000) «Structural and functional evidence for microglial expression of C1qR(P), the C1q receptor that enhances phagocytosis». Journal of Leukocyte Biology 67 (1): 109–16. doi:10.1002/jlb.67.1.109. PMID 10648005.
  3. ↑ 3,0 3,1 Entrez Gene: CD93 CD93 molecule.
  4. ↑ (2019) «C-type lectin domain group 14 proteins in vascular biology, cancer and inflammation.». FEBS Journal 286: 3299—3332. PMID 31287944.
  5. ↑ (January 2012) «Identification and angiogenic role of the novel tumor endothelial marker CLEC14A». Oncogene 31 (3): 293–305. doi:10.1038/onc.2011.233. PMID 21706054.
  6. ↑ (January 1984) «Cell surface antigens expressed by subsets of pre-B cells and B cells». Journal of Immunology 132 (1): 332–9. PMID 6606670.
  7. ↑ (June 2010) «A novel CD93 polymorphism in non-obese diabetic (NOD) and NZB/W F1 mice is linked to a CD4+ iNKT cell deficient state». Immunogenetics 62 (6): 397–407. doi:10.1007/s00251-010-0442-3. PMID 20387063.
  8. ↑ (May 2002) «Human C1qRp is identical with CD93 and the mNI-11 antigen but does not bind C1q». Journal of Immunology 168 (10): 5222–32. doi:10.4049/jimmunol.168.10.5222. PMID 11994479.
  9. ↑ (November 2012) «Transcriptional profiling of human glioblastoma vessels indicates a key role of VEGF-A and TGFβ2 in vascular abnormalization». The Journal of Pathology 228 (3): 378–90. doi:10.1002/path.4072. PMID 22786655.
  10. ↑ 10,0 10,1 10,2 (November 2015) «Elevated expression of the C-type lectin CD93 in the glioblastoma vasculature regulates cytoskeletal rearrangements that enhance vessel function and reduce host survival». Cancer Research 75 (21): 4504–16. doi:10.1158/0008-5472.CAN-14-3636. PMID 26363010.
  11. ↑ 11,0 11,1 (August 2018) «CD93 promotes β1 integrin activation and fibronectin fibrillogenesis during tumor angiogenesis». The Journal of Clinical Investigation 128 (8): 3280–3297. doi:10.1172/JCI97459. PMID 29763414.

Библиография

  • (March 2009) «CD93 is required for maintenance of antibody secretion and persistence of plasma cells in the bone marrow niche». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (10): 3895–900. doi:10.1073/pnas.0809736106. PMID 19228948.
  • (August 1998) «C1q receptors: regulating specific functions of phagocytic cells». Immunobiology 199 (2): 250–64. doi:10.1016/s0171-2985(98)80031-4. PMID 9777410.
  • (June 1992) «Short amino acid sequences derived from C1q receptor (C1q-R) show homology with the alpha chains of fibronectin and vitronectin receptors and collagen type IV». Journal of Leukocyte Biology 51 (6): 546–56. doi:10.1002/jlb.51.6.546. PMID 1377218.
  • (November 1990) «Platelet C1q receptor interactions with collagen- and C1q-coated surfaces». Journal of Immunology 145 (9): 2984–8. PMID 2212670.
  • (September 1994) «Calreticulin is released from activated neutrophils and binds to C1q and mannan-binding protein». Clinical Immunology and Immunopathology 72 (3): 405–9. doi:10.1006/clin.1994.1160. PMID 8062452.
  • (August 1996) «Identification of the zinc-dependent endothelial cell binding protein for high molecular weight kininogen and factor XII: identity with the receptor that binds to the globular "heads" of C1q (gC1q-R)». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 93 (16): 8552–7. doi:10.1073/pnas.93.16.8552. PMID 8710908.
  • (May 1997) «Interaction between Alzheimer's disease beta A4 precursor protein (APP) and the extracellular matrix: evidence for the participation of heparan sulfate proteoglycans». Journal of Cellular Biochemistry 65 (2): 145–58. doi:10.1002/(SICI)1097-4644(199705)65:2<145::AID-JCB2>3.0.CO;2-U. PMID 9136074.
  • (February 1998) «C1qRP, the C1q receptor that enhances phagocytosis, is detected specifically in human cells of myeloid lineage, endothelial cells, and platelets». Journal of Immunology 160 (4): 1929–35. PMID 9469455.
  • (December 1997) «The C1q and collectin binding site within C1q receptor (cell surface calreticulin)». Immunopharmacology 38 (1–2): 73–80. doi:10.1016/S0162-3109(97)00076-3. PMID 9476117.
  • (March 1999) «C1qRP is a heavily O-glycosylated cell surface protein involved in the regulation of phagocytic activity». Journal of Immunology 162 (6): 3583–9. PMID 10092817.
  • (August 1999) «Cloning of the mouse homolog of the 126-kDa human C1q/MBL/SP-A receptor, C1qR(p)». Mammalian Genome 10 (8): 789–93. doi:10.1007/s003359901093. PMID 10430665.
  • (November 2000) «DNA cloning using in vitro site-specific recombination». Genome Research 10 (11): 1788–95. doi:10.1101/gr.143000. PMID 11076863.
  • (November 2000) «Interaction between complement receptor gC1qR and hepatitis C virus core protein inhibits T-lymphocyte proliferation». The Journal of Clinical Investigation 106 (10): 1239–49. doi:10.1172/JCI10323. PMID 11086025.
  • (January 2001) «Factor XII-dependent contact activation on endothelial cells and binding proteins gC1qR and cytokeratin 1». Thrombosis and Haemostasis 85 (1): 119–24. doi:10.1055/s-0037-1612914. PMID 11204562.
  • (September 2000) «Systematic subcellular localization of novel proteins identified by large-scale cDNA sequencing». EMBO Reports 1 (3): 287–92. doi:10.1093/embo-reports/kvd058. PMID 11256614.
  • (January 2002) «Identification of human CD93 as the phagocytic C1q receptor (C1qRp) by expression cloning». Journal of Leukocyte Biology 71 (1): 133–40. PMID 11781389.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=CD93&oldid=7165999