CD163
Шаблон:Infobox gene CD163 — белок, клеточный рецептор. Продукт гена CD163[1]. Высокоаффинный рецептор-мусорщик (скавенджер-рецептор) комплексов гемоглобин-гаптоглобин[2], а в отсутствие гаптоглобина (с более низкой аффинностью) — гемоглобина[3]. Экспрессирован на клетках моноцитарно-макрофагального ряда[4]. CD163 действует как иммунный сенсор на грамположительные и грамотрицательные бактерии[5][6]. Впервые описан в 1987 году[7].
Структура
Белок CD163 состоит из 1048 аминокислот, молекулярная масса — 130 кДа. Входит в семейство обогащённых цистеином рецепторов-«мусорщиков» SRCR.
Функция
Белок CD163 — рецептор острой фазы, который участвует в очищении организма от комплексов гемоглобин-гаптоглобин и их эндоцитоз макрофагами и, таким образом, играет роль в защите тканей организма от повреждения свободным гемоглобином в результате окислительного повреждения, к которому последний способен привести. Участвует в захвате железа и его повторном использовании посредством эндоцитоза комплексов гемоглобин-гаптоглобин и последующего разложения гема. Связывание комплекса гемоглобин-гаптоглобин — кальций- и pH-зависимый процесс. CD163 запускает внутриклеточные сигналы, включающие тирозинкиназно-зависимую мобилизацию кальция, синтез инозитолтрифосфата и секрецию IL6 и CSF1.
После отщепления от мембраны свободная (растворимая) форма может играть противовоспалительную роль и служить диагностическим параметром активации макрофагов при воспалительных заболеваниях.
Клиническое значение
Растворимая форма рецептора присутствует в плазме и спинномозговой жидкости[8] и, как правило, обозначается sCD163. Образуется в результате отщепления эктодомена от мембраны и может представлять собой форму модулирования функции CD163[9] Отщепление sCD163 происходит в результате ферментативной активности протеазы ADAM17[10]. Повышенное содержание sCD163 обнаружено при широком спектре воспалительных заболеваний, включая цирроз печени, диабет, синдром активации макрофагов, болезнь Гоше, сепсис, ВИЧ-инфекция, ревматоидный артрит и лимфогранулематоз[11][12]. Кроме этого, sCD163 увеличивается в спинномозговой жидкости после субарахноидального кровоизлияния[8]. Экспрессия CD163 была также обнаружена на нейронах центральной нервной системы, однако его функция на этих клетках неизвестна[13][14][15].
Взаимодействия
CD163 взаимодействует с CSNK2B[16].
Примечания
- ↑ Entrez Gene: CD163 CD163 molecule.
- ↑ (January 2001) «Identification of the haemoglobin scavenger receptor» (En). Nature 409 (6817): 198–201. doi:10.1038/35051594. PMID 11196644.
- ↑ (January 2006) «CD163 is the macrophage scavenger receptor for native and chemically modified hemoglobins in the absence of haptoglobin». Blood 107 (1): 373–80. doi:10.1182/blood-2005-03-1014. PMID 16189277.
- ↑ (November 2004) «CD163: a specific marker of macrophages in paraffin-embedded tissue samples». American Journal of Clinical Pathology 122 (5): 794–801. doi:10.1309/QHD6YFN81KQXUUH6. PMID 15491976.
- ↑ (January 2009) «The macrophage scavenger receptor CD163 functions as an innate immune sensor for bacteria». Blood 113 (4): 887–92. doi:10.1182/blood-2008-07-167064. PMID 18849484.
- ↑ (April 2010) «Scavenger receptor CD163, a Jack-of-all-trades and potential target for cell-directed therapy». Molecular Immunology 47 (7–8): 1650–60. doi:10.1016/j.molimm.2010.02.008. PMID 20299103.
- ↑ (2009) «Scavenger receptor CD163 and its biological functions». Acta Medica 52 (2): 57–61. PMID 19777868.
- ↑ 8,0 8,1 (June 2012) «The intrathecal CD163-haptoglobin-hemoglobin scavenging system in subarachnoid hemorrhage». Journal of Neurochemistry 121 (5): 785–92. doi:10.1111/j.1471-4159.2012.07716.x. PMID 22380637.
- ↑ (March 1999) «Shedding of CD163, a novel regulatory mechanism for a member of the scavenger receptor cysteine-rich family». Biochemical and Biophysical Research Communications 256 (1): 110–3. doi:10.1006/bbrc.1999.0294. PMID 10066432.
- ↑ (December 2010) «Tumor necrosis factor α-converting enzyme (TACE/ADAM17) mediates ectodomain shedding of the scavenger receptor CD163». Journal of Leukocyte Biology 88 (6): 1201–5. doi:10.1189/jlb.0410235. PMID 20807704.
- ↑ (February 2013) «Serum CD163 and TARC as disease response biomarkers in classical Hodgkin lymphoma». Clinical Cancer Research 19 (3): 731–42. doi:10.1158/1078-0432.CCR-12-2693. PMID 23224400.
- ↑ (February 2012) «Soluble CD163». Scandinavian Journal of Clinical and Laboratory Investigation 72 (1): 1–13. doi:10.3109/00365513.2011.626868. PMID 22060747.
- ↑ (15 March 2016) «Hemoglobin-induced neuronal degeneration in the hippocampnus after neonatal intraventricular hemorrhage.». Brain Research 1635: 86–94. doi:10.1016/j.brainres.2015.12.060. PMID 26772987.
- ↑ (April 6, 2017) «CD163, a Hemoglobin/Haptoglobin Scavenger Receptor, After Intracerebral Hemorrhage: Functions in Microglia/Macrophages Versus Neurons.». Translational Stroke Research 8 (6): 612–616. doi:10.1007/s12975-017-0535-5. PMID 28386733.
- ↑ (May 1, 2017) «CD163 Expression in Neurons After Experimental Intracerebral Hemorrhage.». Stroke 48 (5): 1369–1375. doi:10.1161/STROKEAHA.117.016850. PMID 28360115.
- ↑ (April 2001) «Interaction of CD163 with the regulatory subunit of casein kinase II (CKII) and dependence of CD163 signaling on CKII and protein kinase C». European Journal of Immunology 31 (4): 999–1009. doi:10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R. PMID 11298324.
Литература
- (May 2020) «Potential therapeutic targets for intracerebral hemorrhage-associated inflammation: An update». J Cereb Blood Flow Metab 40 (9): 1752–1768. doi:10.1177/0271678X20923551. PMID 32423330.
- (April 2002) «CD163: a signal receptor scavenging haptoglobin-hemoglobin complexes from plasma». The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 34 (4): 309–14. doi:10.1016/S1357-2725(01)00144-3. PMID 11854028.
- (2002) «Haptoglobin and CD163: captor and receptor gating hemoglobin to macrophage lysosomes». Redox Report 6 (6): 386–8. doi:10.1179/135100001101536490. PMID 11865982.
- (2005) «CD163: a regulated hemoglobin scavenger receptor with a role in the anti-inflammatory response». Annals of Medicine 36 (5): 347–54. doi:10.1080/07853890410033171. PMID 15478309.
- (January 1994) «Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides». Gene 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- (September 1993) «A new macrophage differentiation antigen which is a member of the scavenger receptor superfamily». European Journal of Immunology 23 (9): 2320–5. doi:10.1002/eji.1830230940. PMID 8370408.
- (October 1997) «Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library». Gene 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- (March 1999) «Shedding of CD163, a novel regulatory mechanism for a member of the scavenger receptor cysteine-rich family». Biochemical and Biophysical Research Communications 256 (1): 110–3. doi:10.1006/bbrc.1999.0294. PMID 10066432.
- (July 1999) «Genomic organization and chromosomal localization of the human CD163 (M130) gene: a member of the scavenger receptor cysteine-rich superfamily». Biochemical and Biophysical Research Communications 260 (2): 466–74. doi:10.1006/bbrc.1999.0866. PMID 10403791.
- (November 1999) «Regulation of CD 163 on human macrophages: cross-linking of CD163 induces signaling and activation». Journal of Leukocyte Biology 66 (5): 858–66. doi:10.1002/jlb.66.5.858. PMID 10577520.
- (January 2000) «Regulation of scavenger receptor CD163 expression in human monocytes and macrophages by pro- and antiinflammatory stimuli». Journal of Leukocyte Biology 67 (1): 97–103. doi:10.1002/jlb.67.1.97. PMID 10648003.
- (2001) «Assignment of CD163B, the gene encoding M160, a novel scavenger receptor, to human chromosome 12p13.3 by in situ hybridization and somatic cell hybrid analysis». Cytogenetics and Cell Genetics 90 (3–4): 246–7. doi:10.1159/000056781. PMID 11124526.
- (January 2001) «Identification of the haemoglobin scavenger receptor». Nature 409 (6817): 198–201. doi:10.1038/35051594. PMID 11196644.
- (April 2001) «Interaction of CD163 with the regulatory subunit of casein kinase II (CKII) and dependence of CD163 signaling on CKII and protein kinase C». European Journal of Immunology 31 (4): 999–1009. doi:10.1002/1521-4141(200104)31:4<999::AID-IMMU999>3.0.CO;2-R. PMID 11298324.
- (June 2001) «Development of an ELISA to measure soluble CD163 in biological fluids». Journal of Immunological Methods 252 (1–2): 25–31. doi:10.1016/S0022-1759(01)00328-3. PMID 11334962.
- (November 2001) «Soluble CD163 inhibits phorbol ester-induced lymphocyte proliferation». Biochemical and Biophysical Research Communications 288 (4): 841–3. doi:10.1006/bbrc.2001.5845. PMID 11688984.
- (May 2002) «Macrophage subpopulations in rheumatoid synovium: reduced CD163 expression in CD4+ T lymphocyte-rich microenvironments». Arthritis and Rheumatism 46 (5): 1210–6. doi:10.1002/art.10207. PMID 12115225.
- (August 2002) «Only the soluble form of the scavenger receptor CD163 acts inhibitory on phorbol ester-activated T-lymphocytes, whereas membrane-bound protein has no effect». FEBS Letters 526 (1–3): 93–6. doi:10.1016/S0014-5793(02)03142-3. PMID 12208511.
- (October 2002) «Elevated levels of soluble CD163 in sera and fluids from rheumatoid arthritis patients and inhibition of the shedding of CD163 by TIMP-3». Clinical and Experimental Immunology 130 (1): 156–61. doi:10.1046/j.1365-2249.2002.01963.x. PMID 12296867.