Рецептор урокиназы
Шаблон:Infobox gene Рецептор урокиназы (uPAR, CD87) — гликопротеин, рецептор, заякоренный на клеточной мембране гликозилфосфатидилинозитолом. Исторически был обнаружен как насыщаемый участок связывания урокиназы на поверхности клетки.
Структура
Молекула белка состоит из 3 доменов семейства Ly-6/uPAR/альфа-нейротоксин. Все три домена необходимы для высокоафинного связывания с основным лигандом урокиназой. Белок содержит 4 участка гликозилирования, зрелый гликопротеин имеет молекулярную массу 50-60 кДа. Известна кристаллическая структура белка в комплексе с пептидным антагонистом рецептора[1] и с естественным лигандом урокиназой.[2]
Кроме собственно урокиназы связывается с другими лигандами: витронектином, маннозным рецептором (uPARAP) и интегринами.
Физиологическое значение
Рецептор урокиназы является частью системы активации плазминогена, которая в здоровом организме участвует в процессе инволюции молочной железы и в заживлении ран. Такая реорганизация ткани требует деградации старой ткани. Деградация старой ткани в процессе протеолиза активируется плазминогеном. Рецептор урокиназы связывает урокиназу, что ограничивает и локализует активацию плазминогена.
Однако, компоненты системы активации плазминогена обнаруживаются с высоким уровнем экспрессии во многих злокачественных опухолях, что облегчает метастазирование опухоли. Ингибиторы плазминогеновой системы рассматриваются как потенциальные антираковые средства.
Кроме этого, рецептор урокиназы вовлечён и в непротеолитические онкологические процессы, такие как клеточная миграция, регуляция клеточного цикла и клеточная адгезия.
Связывание урокиназы с рецептором может привести к отщеплению заякоривающего рецептор гликозилфосфатидилинозитола и высвобождению в кровоток свободной формы рецептора[3].
Взаимодействия
Рецептор урокиназы взаимодействует с LRP1.[4]
Литература
- Ploug M. Structure-function relationships in the interaction between the urokinase-type plasminogen activator and its receptor (англ.) // Current Pharmaceutical Design[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 9, no. 19. — P. 1499—1528. — doi:10.2174/1381612033454630. — PMID 12871065. Архивировано 25 июля 2011 года.
- Kjøller L. The urokinase plasminogen activator receptor in the regulation of the actin cytoskeleton and cell motility (англ.) // Biological Chemistry : journal. — 2002. — January (vol. 383, no. 1). — P. 5—19. — doi:10.1515/BC.2002.002. — PMID 11928822.
- Chavakis T., Kanse S. M., May A. E., Preissner K. T. Haemostatic factors occupy new territory: the role of the urokinase receptor system and kininogen in inflammation (англ.) // Biochemical Society Transactions[англ.] : journal. — 2002. — April (vol. 30, no. 2). — P. 168—173. — doi:10.1042/BST0300168. — PMID 12023845.
- Ploug M., Gårdsvoll H., Jørgensen T. J., Lønborg Hansen L., Danø K. Structural analysis of the interaction between urokinase-type plasminogen activator and its receptor: a potential target for anti-invasive cancer therapy (англ.) // Biochemical Society Transactions[англ.] : journal. — 2002. — April (vol. 30, no. 2). — P. 177—183. — doi:10.1042/BST0300177. — PMID 12023847.
- Alfano M., Sidenius N., Blasi F., Poli G. The role of urokinase-type plasminogen activator (uPA)/uPA receptor in HIV-1 infection (англ.) // Journal of Leukocyte Biology[англ.] : journal. — 2003. — November (vol. 74, no. 5). — P. 750—756. — doi:10.1189/jlb.0403176. — PMID 12960238.
- Alfano D., Franco P., Vocca I., Gambi N., Pisa V., Mancini A., Caputi M., Carriero M. V., Iaccarino I., Stoppelli M. P. The urokinase plasminogen activator and its receptor: role in cell growth and apoptosis (англ.) // Thrombosis and Haemostasis[англ.] : journal. — 2005. — February (vol. 93, no. 2). — P. 205—211. — doi:10.1160/TH04-09-0592. — PMID 15711734.
Примечания
- ↑ Llinas P., Le Du M. H., Gårdsvoll H., Danø K., Ploug M., Gilquin B., Stura E. A., Ménez A. Crystal structure of the human urokinase plasminogen activator receptor bound to an antagonist peptide (англ.) // The EMBO Journal[англ.] : journal. — 2005. — May (vol. 24, no. 9). — P. 1655—1663. — doi:10.1038/sj.emboj.7600635. — PMID 15861141.
- ↑ Huai Q., Mazar A. P., Kuo A., Parry G. C., Shaw D. E., Callahan J., Li Y., Yuan C., Bian C., Chen L., Furie B., Furie B. C., Cines D. B., Huang M. Structure of human urokinase plasminogen activator in complex with its receptor (англ.) // Science : journal. — 2006. — February (vol. 311, no. 5761). — P. 656—659. — doi:10.1126/science.1121143. — PMID 16456079.
- ↑ Thunø M., Macho B., Eugen-Olsen J. suPAR: the molecular crystal ball (неопр.) // Disease Markers. — 2009. — Т. 27, № 3. — С. 157—172. — doi:10.3233/DMA-2009-0657. — PMID 19893210.
- ↑ Czekay R. P., Kuemmel T. A., Orlando R. A., Farquhar M. G. Direct binding of occupied urokinase receptor (uPAR) to LDL receptor-related protein is required for endocytosis of uPAR and regulation of cell surface urokinase activity (англ.) // Molecular Biology of the Cell : journal. — 2001. — May (vol. 12, no. 5). — P. 1467—1479. — doi:10.1091/mbc.12.5.1467. — PMID 11359936.
| 1-50 |
|
|---|---|
| 51-100 | |
| 101-150 | |
| 151-200 |
|
| 201-250 | |
| 251-300 | |
| 301-350 | |
| 351-400 | |
