VPREB1
Шаблон:Infobox gene Йота-цепь иммуноглобулина (англ. Immunoglobulin iota chain; CD179a) — мембранный белок суперсемейства иммуноглобулинов. Продукт гена человека VPREB1[1][2].
Функции
VpreB/CD179a — йота (ι)-цепь иммуноглобулина, полипептид, состоящий из 126 аминокислот, молекулярная масса 16-18 кДа. Экспрессирован на ранних стадиях развития B-лимфоцитов, а именно на проB-клетках и ранних преВ-клетках. Белок имеет структуру, сходную с иммуноглобулиновым доменом V типа, но не содержит последний бета-лист (бета-лист 7) типичного Ig V домена. Вместо этого C-конец белка не похож ни на один другой. VpreB/CD179a нековалентно ассоциирован с IGLL1/CD179b, образуя структуру, подобную лёгкой цепи иммуноглобулинов, которую называют суррогатной лёгкой цепью либо псевдолёгкой цепью. В этом комплексе неполный Ig V домен VpreB/CD179a дополняется экстра-бета-листом 7 молекулы IGLL1/CD179b. На поверхности ранних преВ-клеток гетеродимер CD179a/CD179b связан дисульфидной связью с мембранной тяжёлой мю-цепью в ассоциации со вспомогательным белковым гетеродимером Igα/Igβ (CD79a/CD79b). В результате этот комплекс формирует пре-B-клеточный рецептор. Хотя патологии, ассоциированные с CD179a ещё не описаны, недостаточность других компонентов рецептора, включая CD179b, Ig тяжёлую мю-цепь и CD79a, приводит к тяжёлому нарушению развития B-клеток и агаммаглобулинемии у человека. Пре-B-клеточный рецептор передаёт сигнал для (1) клеточной пролиферации, дифференциации проB- в преB-клетки; (2) аллельного исключения в генном локусе Ig тяжёлых цепей и (3) стимуляции V(D)J-рекомбинации Ig лёгких цепей. Таким образом, пре-B-клеточный рецептор функционирует как чек-пойнт ранних этапов развития B-клеток для контроля продукции Ig тяжёлых мю-цепей за счёт функциональной рекомбинации генов тяжёлых цепей, а также способности тяжёлых цепей связываться с лёгкими цепями[2].
Примечания
- ↑ (Nov 1988) «The human Vpre B gene is located on chromosome 22 near a cluster of V lambda gene segments». Immunogenetics 28 (5): 328–33. doi:10.1007/BF00364231. PMID 3139558.
- ↑ 2,0 2,1 Entrez Gene: VPREB1 pre-B lymphocyte gene 1.
Литература
- (September 1990) «The products of pre-B cell-specific genes (lambda 5 and VpreB) and the immunoglobulin mu chain form a complex that is transported onto the cell surface». The Journal of Experimental Medicine 172 (3): 973–6. doi:10.1084/jem.172.3.973. PMID 2117639.
- (January 1988) «Structure and pre-B lymphocyte restricted expression of the VpreB in humans and conservation of its structure in other mammalian species». The EMBO Journal 7 (1): 111–6. doi:10.1002/j.1460-2075.1988.tb02789.x. PMID 3258819.
- (October 1994) «The human pre-B cell receptor: structural constraints for a tentative model of the pseudo-light (psi L) chain». Molecular Immunology 31 (14): 1099–108. doi:10.1016/0161-5890(94)90105-8. PMID 7935499.
- (November 1994) «Molecular components and assembly of mu.surrogate light chain complexes in pre-B cell lines». The Journal of Biological Chemistry 269 (45): 28347–53. PMID 7961773.
- (January 1994) «Discrete early pro-B and pre-B stages in normal human bone marrow as defined by surface pseudo-light chain expression». European Journal of Immunology 24 (1): 257–64. doi:10.1002/eji.1830240140. PMID 8020565.
- (March 1997) «Secretion of soluble pre-B cell receptors by pre-B cells». Journal of Immunology 158 (6): 2551–7. PMID 9058786.
- (March 1997) «One-megabase sequence analysis of the human immunoglobulin lambda gene locus». Genome Research 7 (3): 250–61. doi:10.1101/gr.7.3.250. PMID 9074928.
- (October 2001) «Conventional and surrogate light chains differentially regulate Ig mu and Dmu heavy chain maturation and surface expression». Journal of Immunology 167 (7): 3846–57. doi:10.4049/jimmunol.167.7.3846. PMID 11564802.
- (May 2002) «The human V-preB promoter is a target for coordinated activation by early B cell factor and E47». Journal of Immunology 168 (10): 5130–8. doi:10.4049/jimmunol.168.10.5130. PMID 11994467.
- (October 2002) «Galectin-1 is a stromal cell ligand of the pre-B cell receptor (BCR) implicated in synapse formation between pre-B and stromal cells and in pre-BCR triggering». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99 (20): 13014–9. doi:10.1073/pnas.202323999. PMID 12271131. .
- (2005) «A genome annotation-driven approach to cloning the human ORFeome». Genome Biology 5 (10): R84. doi:10.1186/gb-2004-5-10-r84. PMID 15461802.
- (July 2006) «Clustering of pre-B cell integrins induces galectin-1-dependent pre-B cell receptor relocalization and activation». Journal of Immunology 177 (2): 796–803. doi:10.4049/jimmunol.177.2.796. PMID 16818733.