IL17RA

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene Рецептор A интерлейкина 17 (англ. Interleukin 17 receptor A; CD217) — мембранный белок, низкоаффинный рецептор интерлейкина 17A. Продукт гена человека IL17RA[1].

Функции

Интерлейкин 17A (IL17A) — провоспалительный цитокин, секретируемый активированными T-лимфоцитами. Это сильный агент, индуцирующий созревание CD34+-гематопоэтических предшественников в нейтрофилы. IL17RA — широко распространённый мембранный гликопротеин, взаимодействующий с низкой аффинностью с интерлейкином 17A. Рецептор и интерлейкин играют важную роль во многих воспалительных и аутоиммунных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит[1].

IL17RA распознаёт интерлейкины IL17A[2][3] и IL17F[4][4], которые действуют как основные эффекторные цитокины как врождённого, так и приобретённого иммунитетов, участвующих в антибактериальной защите и обеспечении цельности тканей. Связывается с IL17A с большей аффинностью, чем с IL17F[2]. Гомодимеры цитокинов IL17A и IL17F связываются с гетеродимерным комплексом IL17RA/IL17RC[5][6]. Связывание лигандов с рецептором приводит к взаимодействию рецепторного комплекса с адаптерным белком TRAF3IP2, что приводит к опосредованной TRAF6 активации сигнальных путей NF-κB и MAP-киназы. Это, в свою очередь, приводит к транскрипционной активации цитокинов, хемокинов, противомикробных пептидов и матриксных металлопротеиназ и вызывает сильную воспалительную реакцию[5][7] 17911633[6][8]. Участвует в активации нейтрофилов и их рекрутировании к повреждённому участку. Во вторичных лимфоидных органах играет роль в образовании герминативного центра, регулируя ответ B-клеток на хемокины CXCL12 и CXCL13, повышая задержку B-клеток в герминативном центре и селекцию в направлении плазматических клеток. Играет роль в поддержке цельности эпителиальных барьеров в гомеостазе и в патологических условиях. Стимулирует образование бета-дефензинов DEFB1, DEFB103A и DEFB104A эпителиальными клетками слизистой; ограничивая проникновение микробов в организм. Участвует также в противовирусной защите.

Примечания

  1. 1,0 1,1 Entrez Gene: IL17RA interleukin 17 receptor A.
  2. 2,0 2,1 Kuestner RE, Taft DW, Haran A, Brandt CS, Brender T, Lum K (2007). «Identification of the IL-17 receptor related molecule IL-17RC as the receptor for IL-17F.». J Immunol 179 (8): 5462—73. doi:10.4049/jimmunol.179.8.5462. PMID 17911633.
  3. Yao Z, Spriggs MK, Derry JM, Strockbine L, Park LS, VandenBos T (1997). «Molecular characterization of the human interleukin (IL)-17 receptor.». Cytokine 9 (11): 794—800. doi:10.1006/cyto.1997.0240. PMID 9367539.
  4. 4,0 4,1 Ely LK, Fischer S, Garcia KC (2009). «Structural basis of receptor sharing by interleukin 17 cytokines.». Nat Immunol 10 (12): 1245—51. doi:10.1038/ni.1813. PMID 19838198.
  5. 5,0 5,1 Toy D, Kugler D, Wolfson M, Vanden Bos T, Gurgel J, Derry J (2006). «Cutting edge: interleukin 17 signals through a heteromeric receptor complex.». J Immunol 177 (1): 36—9. doi:10.4049/jimmunol.177.1.36. PMID 16785495.
  6. 6,0 6,1 Wright JF, Bennett F, Li B, Brooks J, Luxenberg DP, Whitters MJ (2008). «The human IL-17F/IL-17A heterodimeric cytokine signals through the IL-17RA/IL-17RC receptor complex.». J Immunol 181 (4): 2799—805. doi:10.4049/jimmunol.181.4.2799. PMID 18684971.
  7. Boisson B, Wang C, Pedergnana V, Wu L, Cypowyj S, Rybojad M (2013). «An ACT1 mutation selectively abolishes interleukin-17 responses in humans with chronic mucocutaneous candidiasis.». Immunity 39 (4): 676—86. doi:10.1016/j.immuni.2013.09.002. PMID 24120361.
  8. Puel A, Cypowyj S, Bustamante J, Wright JF, Liu L, Lim HK (2011). «Chronic mucocutaneous candidiasis in humans with inborn errors of interleukin-17 immunity.». Science 332 (6025): 65—8. doi:10.1126/science.1200439. PMID 21350122.

Литература

  • (1998) «Molecular characterization of the human interleukin (IL)-17 receptor». Cytokine 9 (11): 794–800. doi:10.1006/cyto.1997.0240. PMID 9367539.
  • (1999) «The DNA sequence of human chromosome 22». Nature 402 (6761): 489–95. doi:10.1038/990031. PMID 10591208. Bibcode1999Natur.402..489D.
  • (2001) «High in vivo expression of interleukin-17 receptor in synovial endothelial cells and chondrocytes from arthritis patients». Rheumatology (Oxford) 40 (5): 522–7. doi:10.1093/rheumatology/40.5.522. PMID 11371660.
  • (2001) «Analysis of the Cat Eye Syndrome Critical Region in Humans and the Region of Conserved Synteny in Mice: A Search for Candidate Genes at or near the Human Chromosome 22 Pericentromere». Genome Res. 11 (6): 1053–70. doi:10.1101/gr.154901. PMID 11381032.
  • (2002) «Soluble and transmembrane isoforms of novel interleukin-17 receptor-like protein by RNA splicing and expression in prostate cancer». J. Biol. Chem. 277 (6): 4309–16. doi:10.1074/jbc.M109372200. PMID 11706037.
  • (2002) «Expression, modulation and signalling of IL-17 receptor in fibroblast-like synoviocytes of patients with rheumatoid arthritis». Clin. Exp. Immunol. 127 (3): 539–46. doi:10.1046/j.1365-2249.2002.01782.x. PMID 11966773.
  • (2003) «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.
  • (2003) «Expression and function of pro-inflammatory interleukin IL-17 and IL-17 receptor in normal, benign hyperplastic, and malignant prostate». Prostate 56 (3): 171–82. doi:10.1002/pros.10238. PMID 12772186.
  • (2005) «Signal peptide prediction based on analysis of experimentally verified cleavage sites». Protein Sci. 13 (10): 2819–24. doi:10.1110/ps.04682504. PMID 15340161.
  • (2004) «The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC)». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334.
  • (2005) «Role of IL-17A, IL-17F, and the IL-17 Receptor in Regulating Growth-Related Oncogene-α and Granulocyte Colony-Stimulating Factor in Bronchial Epithelium: Implications for Airway Inflammation in Cystic Fibrosis». J. Immunol. 175 (1): 404–12. doi:10.4049/jimmunol.175.1.404. PMID 15972674.
  • (2006) «The effect of interleukin-17 on the proliferation and invasion of JEG-3 human choriocarcinoma cells». Am. J. Reprod. Immunol. 55 (4): 291–300. doi:10.1111/j.1600-0897.2006.00366.x. PMID 16533341.
  • (2006) «Cutting edge: interleukin 17 signals through a heteromeric receptor complex». J. Immunol. 177 (1): 36–9. doi:10.4049/jimmunol.177.1.36. PMID 16785495.
  • (2006) «Expression profile of immune-associated genes in nasal polyps». Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. 115 (6): 450–6. doi:10.1177/000348940611500609. PMID 16805377.
  • (2007) «Interleukin-17F signaling requires ubiquitination of interleukin-17 receptor via TRAF6». Cell. Signal. 19 (7): 1514–20. doi:10.1016/j.cellsig.2007.01.025. PMID 17346928.
  • (2007) «Distinct functional motifs within the IL-17 receptor regulate signal transduction and target gene expression». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 104 (18): 7506–11. doi:10.1073/pnas.0611589104. PMID 17456598. Bibcode2007PNAS..104.7506M.