Перейти к содержанию

MAPK8

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene MAPK8 («митоген-активируемая белковая киназа 8»; англ. mitogen-activated protein kinase 8; JNK1) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы JNK, продукт гена MAPK8[1][2].

Структура

MAPK8 состоит из 427 аминокислот, молекулярная масса 48 296 Да. Описано 5 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, из которых изоформа 2 считается канонической[3].

Функция

MAPK8, или JNK1, — фермент семейства MAPK из группы киназ JNK. Участвует во множестве различных клеточных процессов, таких как клеточная пролиферация, клеточная дифференцировка, миграция, трансформация и апоптоз. Активация киназы MAPK8 происходит под действием внеклеточных сигналов, таких как провоспалительные цитокины или физический стресс, которые стимулируют SAP/JNK-сигнальные пути. В этом сигнальном каскаде MAPK8 фосфорилируется киназами двойной специфичности MAP2K4/MKK4 и MAP2K7/MKK7. В свою очередь, MAPK8 фосфорилирует ряд факторов транскрипции, главным образом связанные с AP-1, такие как JUN, JDP2 и ATF2, что регулирует транскрипционную активность AP-1[4].

MAPK8 фосфорилирует фактор репликации ДНК CDT1, ингибируя таким образом взаимодействие между CDT1 и гистон-H4-ацетилазой HBO1 в точке начала репликации[5]. Потеря этого взаимодействия нарушает процесс ацетилирования, необходимый для начала репликации. MAPK8 способствует апоптозу клеток, находящихся в состоянии стресса, за счёт фосфорилирования ключевых факторов регуляции, включая p53/TP53 и YAP1[6].

В T-лимфоцитах MAPK8 и MAPK9 играют ключевую роль в поляризованной дифференцировке T-хелперов в Т-хелперы 1 (Th1). Кроме этого, участвует в выживании эритроидных клеток, фосфорилируя антагонист апоптоза BAD после стимуляции эритропоэтином[6].

Опосредует индуцированное голоданием фосфорилирование BCL2, диссоциацию BCL2 от BECN1 и, таким образом, активирует аутофагию[7].

Взаимодействия

MAPK8 взаимодействует со следующими белками:

Примечания

  1. ↑ 1,0 1,1 (April 1994) «JNK1: a protein kinase stimulated by UV light and Ha-Ras that binds and phosphorylates the c-Jun activation domain». Cell 76 (6): 1025–37. doi:10.1016/0092-8674(94)90380-8. PMID 8137421.
  2. ↑ (July 1996) «Selective interaction of JNK protein kinase isoforms with transcription factors». EMBO J. 15 (11): 2760–70. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00636.x. PMID 8654373.
  3. ↑ UniProtKB — P45983 (MK08_HUMAN). Дата обращения: 10 декабря 2021. Архивировано 10 декабря 2021 года.
  4. ↑ Murata T, Shinozuka Y, Obata Y, Yokoyama KK (2008). «Phosphorylation of two eukaryotic transcription factors, Jun dimerization protein 2 and activation transcription factor 2, in Escherichia coli by Jun N-terminal kinase 1.». Anal Biochem 376 (1): 115—21. doi:10.1016/j.ab.2008.01.038. PMID 18307971.
  5. ↑ Miotto B, Struhl K (2011). «JNK1 phosphorylation of Cdt1 inhibits recruitment of HBO1 histone acetylase and blocks replication licensing in response to stress.». Mol Cell 44 (1): 62—71. doi:10.1016/j.molcel.2011.06.021. PMID 21856198.
  6. ↑ 6,0 6,1 Deng H, Zhang J, Yoon T, Song D, Li D, Lin A (2011). «Phosphorylation of Bcl-associated death protein (Bad) by erythropoietin-activated c-Jun N-terminal protein kinase 1 contributes to survival of erythropoietin-dependent cells.». Int J Biochem Cell Biol 43 (3): 409—15. doi:10.1016/j.biocel.2010.11.011. PMID 21095239.
  7. ↑ Wei Y, Pattingre S, Sinha S, Bassik M, Levine B (2008). «JNK1-mediated phosphorylation of Bcl-2 regulates starvation-induced autophagy.». Mol Cell 30 (6): 678—88. doi:10.1016/j.molcel.2008.06.001. PMID 18570871.
  8. ↑ (March 1995) «Pro-inflammatory cytokines and environmental stress cause p38 mitogen-activated protein kinase activation by dual phosphorylation on tyrosine and threonine». J. Biol. Chem. 270 (13): 7420–6. doi:10.1074/jbc.270.13.7420. PMID 7535770.
  9. ↑ (December 1997) «c-Jun NH2-terminal kinases target the ubiquitination of their associated transcription factors». J. Biol. Chem. 272 (51): 32163–8. doi:10.1074/jbc.272.51.32163. PMID 9405416.
  10. ↑ 10,0 10,1 (May 2001) «Regulation of stress-responsive mitogen-activated protein (MAP) kinase pathways by TAO2». J. Biol. Chem. 276 (19): 16070–5. doi:10.1074/jbc.M100681200. PMID 11279118.
  11. ↑ 11,0 11,1 11,2 11,3 (July 1997) «Mitogen-activated protein kinase kinase 7 is an activator of the c-Jun NH2-terminal kinase». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 94 (14): 7337–42. doi:10.1073/pnas.94.14.7337. PMID 9207092. Bibcode: 1997PNAS...94.7337T.
  12. ↑ 12,0 12,1 (April 1996) «Interaction between c-Rel and the mitogen-activated protein kinase kinase kinase 1 signaling cascade in mediating kappaB enhancer activation». J. Biol. Chem. 271 (15): 8971–6. doi:10.1074/jbc.271.15.8971. PMID 8621542.
  13. ↑ (December 2003) «Role of the TAB2-related protein TAB3 in IL-1 and TNF signaling». EMBO J. 22 (23): 6277–88. doi:10.1093/emboj/cdg605. PMID 14633987.
  14. ↑ (September 1998) «ASK1 is essential for JNK/SAPK activation by TRAF2». Mol. Cell 2 (3): 389–95. doi:10.1016/s1097-2765(00)80283-x. PMID 9774977.
  15. ↑ (August 2002) «Regulation of two JunD isoforms by Jun N-terminal kinases». J. Biol. Chem. 277 (33): 29710–8. doi:10.1074/jbc.M204552200. PMID 12052834.
  16. ↑ (September 2001) «Critical roles of TRAF2 and TRAF5 in tumor necrosis factor-induced NF-kappa B activation and protection from cell death». J. Biol. Chem. 276 (39): 36530–4. doi:10.1074/jbc.M104837200. PMID 11479302.
  17. ↑ (November 1995) «Neither ERK nor JNK/SAPK MAP kinase subtypes are essential for histone H3/HMG-14 phosphorylation or c-fos and c-jun induction». J. Cell Sci. 108 (11): 3599–609. doi:10.1242/jcs.108.11.3599. PMID 8586671.
  18. ↑ (July 2001) «A direct interaction between JNK1 and CrkII is critical for Rac1-induced JNK activation». EMBO J. 20 (13): 3437–46. doi:10.1093/emboj/20.13.3437. PMID 11432831.
  19. ↑ (July 1999) «Molecular cloning and characterization of a novel dual specificity phosphatase, MKP-5». J. Biol. Chem. 274 (28): 19949–56. doi:10.1074/jbc.274.28.19949. PMID 10391943.
  20. ↑ (May 2001) «Distinct binding determinants for ERK2/p38alpha and JNK map kinases mediate catalytic activation and substrate selectivity of map kinase phosphatase-1». J. Biol. Chem. 276 (19): 16491–500. doi:10.1074/jbc.M010966200. PMID 11278799.
  21. ↑ (July 2001) «Molecular cloning and characterization of a novel dual specificity phosphatase, LMW-DSP2, that lacks the cdc25 homology domain». J. Biol. Chem. 276 (29): 27575–83. doi:10.1074/jbc.M100408200. PMID 11346645.
  22. ↑ (June 2001) «Glutathione S-transferase P1-1 (GSTP1-1) inhibits c-Jun N-terminal kinase (JNK1) signaling through interaction with the C terminus». J. Biol. Chem. 276 (24): 20999–1003. doi:10.1074/jbc.M101355200. PMID 11279197.
  23. ↑ (January 2002) «Phosphorylation of Ser307 in insulin receptor substrate-1 blocks interactions with the insulin receptor and inhibits insulin action». J. Biol. Chem. 277 (2): 1531–7. doi:10.1074/jbc.M101521200. PMID 11606564.
  24. ↑ (March 2000) «The c-Jun NH(2)-terminal kinase promotes insulin resistance during association with insulin receptor substrate-1 and phosphorylation of Ser(307)». J. Biol. Chem. 275 (12): 9047–54. doi:10.1074/jbc.275.12.9047. PMID 10722755.
  25. ↑ (October 2004) «Jun turnover is controlled through JNK-dependent phosphorylation of the E3 ligase Itch». Science 306 (5694): 271–5. doi:10.1126/science.1099414. PMID 15358865. Bibcode: 2004Sci...306..271G.
  26. ↑ (February 2006) «Activation of the E3 ubiquitin ligase Itch through a phosphorylation-induced conformational change». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 103 (6): 1717–22. doi:10.1073/pnas.0510664103. PMID 16446428. Bibcode: 2006PNAS..103.1717G.
  27. ↑ 27,0 27,1 27,2 (April 2000) «Synergistic interaction of MEK kinase 2, c-Jun N-terminal kinase (JNK) kinase 2, and JNK1 results in efficient and specific JNK1 activation». Mol. Cell. Biol. 20 (7): 2334–42. doi:10.1128/mcb.20.7.2334-2342.2000. PMID 10713157.
  28. ↑ (October 2002) «JLP: A scaffolding protein that tethers JNK/p38MAPK signaling modules and transcription factors». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (22): 14189–94. doi:10.1073/pnas.232310199. PMID 12391307. Bibcode: 2002PNAS...9914189L.
  29. ↑ (January 2002) «Akt (protein kinase B) negatively regulates SEK1 by means of protein phosphorylation». J. Biol. Chem. 277 (4): 2573–8. doi:10.1074/jbc.M110299200. PMID 11707464.
  30. ↑ (December 1997) «MEKK1 binds directly to the c-Jun N-terminal kinases/stress-activated protein kinases». J. Biol. Chem. 272 (51): 32056–60. doi:10.1074/jbc.272.51.32056. PMID 9405400.
  31. ↑ (September 1998) «Routing MAP kinase cascades». Science 281 (5383): 1625–6. doi:10.1126/science.281.5383.1625. PMID 9767029.
  32. ↑ (January 2002) «Phosphorylation of Pax2 by the c-Jun N-terminal kinase and enhanced Pax2-dependent transcription activation». J. Biol. Chem. 277 (2): 1217–22. doi:10.1074/jbc.M109663200. PMID 11700324.
  33. ↑ (November 1999) «JSAP1, a novel jun N-terminal protein kinase (JNK)-binding protein that functions as a Scaffold factor in the JNK signaling pathway». Mol. Cell. Biol. 19 (11): 7539–48. doi:10.1128/mcb.19.11.7539. PMID 10523642.
  34. ↑ (February 2000) «Interaction of a mitogen-activated protein kinase signaling module with the neuronal protein JIP3». Mol. Cell. Biol. 20 (3): 1030–43. doi:10.1128/mcb.20.3.1030-1043.2000. PMID 10629060.
  35. ↑ (November 1999) «Regulation of c-Myc through phosphorylation at Ser-62 and Ser-71 by c-Jun N-terminal kinase». J. Biol. Chem. 274 (46): 32580–7. doi:10.1074/jbc.274.46.32580. PMID 10551811.
  36. ↑ (November 2002) «A new c-Jun N-terminal kinase (JNK)-interacting protein, Sab (SH3BP5), associates with mitochondria». Biochem. J. 367 (Pt 3): 577–85. doi:10.1042/BJ20020553. PMID 12167088.
  37. ↑ (February 1996) «Differential phosphorylations of Spi-B and Spi-1 transcription factors». Oncogene 12 (4): 863–73. PMID 8632909.

Литература

  • (2006) «The JNK Signaling Pathway (Molecular Biology Intelligence Unit)». Landes Bioscience 1: 1–97.
  • (2000) «Signal transduction by the JNK group of MAP kinases». Cell 103 (2): 239–52. doi:10.1016/S0092-8674(00)00116-1. PMID 11057897.
  • (2007) «Wiring the cell signaling circuitry by the NF-kappa B and JNK1 crosstalk and its applications in human diseases». Oncogene 26 (22): 3267–78. doi:10.1038/sj.onc.1210417. PMID 17496921.

Ссылки

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=MAPK8&oldid=13431489