MAPK4
Шаблон:Infobox gene MAPK4 («митоген-активируемая белковая киназа 4»; англ. mitogen-activated protein kinase 4; p63MAPK; ERK4) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK4[1][2].
Структура
MAPK4 состоит из 587 аминокислот, молекулярная масса 65,9 кДа. Описана единственная изоформа белка.
Функция
MAPK4, или ERK4, — фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Активация киназы требует её фосфорилирования другими киназами, расположенными выше в сигнальном каскаде. После активации MAPK4 транслоцируется в клеточное ядро, где фосфорилирует ядерные мишени[2]. Обнаружено несколько изоформы MAPK4, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга[2].
MAPK4 связывается и активирует AKT за счёт фосфорилирования активирующей петли в положении треонин-308. Киназа также активирует mTORC2, который фосфорилирует AKT в положении серин-473 для полной активации последнего. Повышенная экспрессия MAPK4 индуцирует онкогенность, включая трансформирование эпителиальных клеток предстательной железы в пролиферацию, не зависимую от подложки. Наоборот, нокдаун гена MAPK4 ингибирует пролиферацию раковых клеток и ксенотранспланта[3].
Примечания
- ↑ (February 1994) «Genomic loci of human mitogen-activated protein kinases». Oncogene 9 (2): 647–9. PMID 8290275.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Entrez Gene: MAPK4 mitogen-activated protein kinase 4.
- ↑ (March 2019) «MAPK4 overexpression promotes tumor progression via noncanonical activation of AKT/mTOR signaling». The Journal of Clinical Investigation 129 (3): 1015–1029. doi:10.1172/JCI97712. PMID 30688659.
Литература
- (June 1995) «The MAPK signaling cascade». FASEB Journal 9 (9): 726–35. doi:10.1096/fasebj.9.9.7601337. PMID 7601337.
- (December 1995) «Transcriptional regulation by MAP kinases». Molecular Reproduction and Development 42 (4): 459–67. doi:10.1002/mrd.1080420414. PMID 8607977.
- (April 1997) «Mitogen-activated protein kinase pathways». Current Opinion in Cell Biology 9 (2): 180–6. doi:10.1016/S0955-0674(97)80061-0. PMID 9069255.
- (June 1992) «Heterogeneous expression of four MAP kinase isoforms in human tissues». FEBS Letters 304 (2–3): 170–8. doi:10.1016/0014-5793(92)80612-K. PMID 1319925.
- (December 1994) «Cloning and characterization of p97MAPK, a novel human homolog of rat ERK-3». Molecular and Cellular Biology 14 (12): 8202–11. doi:10.1128/mcb.14.12.8202. PMID 7969157.
- (October 2002) «gp120-mediated induction of the MAPK cascade is dependent on the activation state of CD4(+) lymphocytes». Blood 100 (7): 2546–53. doi:10.1182/blood-2002-03-0819. PMID 12239168.
- (February 2006) «Identification of extracellular signal-regulated kinase 3 as a new interaction partner of cyclin D3». Biochemical and Biophysical Research Communications 340 (1): 209–14. doi:10.1016/j.bbrc.2005.12.003. PMID 16360641.
- (November 2006) «Characterization of the atypical MAPK ERK4 and its activation of the MAPK-activated protein kinase MK5». The Journal of Biological Chemistry 281 (46): 35511–9. doi:10.1074/jbc.M606693200. PMID 16973613.
Ссылки
- MAP Kinase Resource Архивная копия от 15 апреля 2021 на Wayback Machine
- Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.
| Активация | |
|---|---|
| MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) | |
| MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | |
| MAP киназы (MAPK) | |
| Фосфатазы | |
