Перейти к содержанию
🌲 С 2026 годом! 🥂
Пусть он будет победным! 🌟

MAPK12

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene MAPK12 («митоген-активируемая белковая киназа 12»; англ. mitogen-activated protein kinase 12; ERK6) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK12[1].

Структура

MAPK12 состоит из 367 аминокислот, молекулярная масса 41,9 кДа. Описано 2 изоформы белка, предполагается существование ещё 2 изоформ.

Функция

MAPK12, или ERK6, — фермент, один из важнейших членов семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). MAPK12 — одна из четырёх киназ p38 MAPK, которые играют важную роль в сигнальных каскадах клеточных ответов, вызванных такими внеклеточными стимулами, как провоспалительные цитокины или физические стрессы, ведущие к прямой активации факторов транскрипции, включая ELK1 и ATF2. Киназы группы p38 MAPK фосфорилируют широкую группу белков, по оценкам каждая киназа группу может иметь от 200 до 300 белковых субстратов. Некоторые из этих субстратов — киназы более низкого уровня, такие как MAPKAPK2, которая активируется при фосфорилировании и, в свою очередь, фосфорилирует дополнительные белки-мишени. MAPK12 играет роль в дифференцировке миобластов и отрицательной регуляции циклина D1 в ответ на гипоксию клеток надпочечников, что предполагает роль киназы в ингибировании клеточной пролиферации и стимулировании дифференцировки.

Фосфорилирует DLG1 При осмотическом шоке MAPK12 в клеточном ядре ассоциирует с ядерным DLG1, что приводит к диссоциации комплексов DLG1-SFPQ. Эта функция не зависит от каталитической активности киназы и может влиять на процессинг мРНК и/или транскрипцию генов, что способствует клеточной адаптации к изменениям осмолярности в окружающей среде.

Регулирует УФ-индуцированную передачу сигналов контрольных точек и восстановление УФ-индуцированного повреждения ДНК и остановку фазы G2 клеточного цикла после воздействия гамма-излучения. MAPK12 участвует в регуляции экспрессии SLC2A1 и базального захвата глюкозы миотрубками L6; отрицательно регулирует экспрессию SLC2A4 и поглощение глюкозы в скелетных мышцах, опосредованное сокращением. Фосфорилирование C-Jun (JUN) стимулируется MAPK14 и ингибируется MAPK12, что приводит к особой регуляции AP-1. MAPK12 необходим для нормальной локализации PLK1 в кинетохорах, предотвращает хромосомную нестабильность и поддерживает жизнеспособность клеток в митозе. Передача сигналов MAPK12 также положительно регулирует распространение временных усиливающихся миогенных клеток-предшественников во время роста и регенерации мышц[2][3][4][5][6][7][8].

Примечания

  1. ↑ Entrez Gene: mitogen-activated protein kinase 12.
  2. ↑ Lechner C, Zahalka MA, Giot JF, Møller NP, Ullrich A (1996). «ERK6, a mitogen-activated protein kinase involved in C2C12 myoblast differentiation.». Proc Natl Acad Sci U S A 93 (9): 4355—9. doi:10.1073/pnas.93.9.4355. PMID 8633070.
  3. ↑ Enslen H, Raingeaud J, Davis RJ (1998). «Selective activation of p38 mitogen-activated protein (MAP) kinase isoforms by the MAP kinase kinases MKK3 and MKK6.». J Biol Chem 273 (3): 1741—8. doi:10.1074/jbc.273.3.1741. PMID 9430721.
  4. ↑ Wang X, McGowan CH, Zhao M, He L, Downey JS, Fearns C (2000). «Involvement of the MKK6-p38gamma cascade in gamma-radiation-induced cell cycle arrest.». Mol Cell Biol 20 (13): 4543—52. doi:10.1128/mcb.20.13.4543-4552.2000. PMID 10848581.
  5. ↑ Ho RC, Alcazar O, Fujii N, Hirshman MF, Goodyear LJ (2004). «p38gamma MAPK regulation of glucose transporter expression and glucose uptake in L6 myotubes and mouse skeletal muscle.». Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol 286 (2): R342-9. doi:10.1152/ajpregu.00563.2003. PMID 14592936.
  6. ↑ Qi X, Pohl NM, Loesch M, Hou S, Li R, Qin JZ (2007). «p38alpha antagonizes p38gamma activity through c-Jun-dependent ubiquitin-proteasome pathways in regulating Ras transformation and stress response.». J Biol Chem 282 (43): 31398—408. doi:10.1074/jbc.M703857200. PMID 17724032.
  7. ↑ Sabio G, Cerezo-Guisado MI, Del Reino P, Iñesta-Vaquera FA, Rousseau S, Arthur JS (2010). «p38gamma regulates interaction of nuclear PSF and RNA with the tumour-suppressor hDlg in response to osmotic shock.». J Cell Sci 123 (Pt 15): 2596—604. doi:10.1242/jcs.066514. PMID 20605917.
  8. ↑ Kukkonen-Macchi A, Sicora O, Kaczynska K, Oetken-Lindholm C, Pouwels J, Laine L (2011). «Loss of p38gamma MAPK induces pleiotropic mitotic defects and massive cell death.». J Cell Sci 124 (Pt 2): 216—27. doi:10.1242/jcs.068254. PMID 21172807.

Литература

  • (2006) «Uncovering quantitative protein interaction networks for mouse PDZ domains using protein microarrays.». J. Am. Chem. Soc. 128 (17): 5913–22. doi:10.1021/ja060943h. PMID 16637659.
  • (1997) «Ras effectors and their role in mitogenesis and oncogenesis.». J. Mol. Med. 75 (8): 587–93. doi:10.1007/s001090050143. PMID 9297626.
  • (2010) «PTPH1 dephosphorylates and cooperates with p38gamma MAPK to increase ras oncogenesis through PDZ-mediated interaction.». Cancer Res. 70 (7): 2901–10. doi:10.1158/0008-5472.CAN-09-3229. PMID 20332238.
  • (2008) «Implication of p38 mitogen-activated protein kinase isoforms (alpha, beta, gamma and delta) in CD4+ T-cell infection with human immunodeficiency virus type I.». J. Gen. Virol. 89 (Pt 7): 1661–71. doi:10.1099/vir.0.82971-0. PMID 18559936.
  • (2010) «p38gamma regulates interaction of nuclear PSF and RNA with the tumour-suppressor hDlg in response to osmotic shock.». J. Cell Sci. 123 (Pt 15): 2596–604. doi:10.1242/jcs.066514. PMID 20605917.
  • (2011) «Isoforms of p38MAPK gamma and delta contribute to differentiation of human AML cells induced by 1,25-dihydroxyvitamin D₃.». Exp. Cell Res. 317 (1): 117–30. doi:10.1016/j.yexcr.2010.08.010. PMID 20804750.
  • (2009) «p38alpha and p38gamma mediate oncogenic ras-induced senescence through differential mechanisms.». J. Biol. Chem. 284 (17): 11237–46. doi:10.1074/jbc.M808327200. PMID 19251701.
  • (1995) «Hyperphosphorylation of tau in PHF.». Neurobiol. Aging 16 (3): 365–71; discussion 371–80. doi:10.1016/0197-4580(95)00027-C. PMID 7566346.
  • (2004) «Active mutants of the human p38alpha mitogen-activated protein kinase.». J. Biol. Chem. 279 (45): 47040–9. doi:10.1074/jbc.M404595200. PMID 15284239.
  • (2007) «Hyperactive variants of p38alpha induce, whereas hyperactive variants of p38gamma suppress, activating protein 1-mediated transcription.». J. Biol. Chem. 282 (1): 91–9. doi:10.1074/jbc.M608012200. PMID 17088247.
  • (2005) «Close encounters: regulation of vertebrate skeletal myogenesis by cell-cell contact.». J. Cell Sci. 118 (Pt 11): 2355–62. doi:10.1242/jcs.02397. PMID 15923648.
  • (2009) «Gene-centric association signals for lipids and apolipoproteins identified via the HumanCVD BeadChip.». Am. J. Hum. Genet. 85 (5): 628–42. doi:10.1016/j.ajhg.2009.10.014. PMID 19913121.
  • (2006) «Global, in vivo, and site-specific phosphorylation dynamics in signaling networks.». Cell 127 (3): 635–48. doi:10.1016/j.cell.2006.09.026. PMID 17081983.
  • (2004) «The stress kinase MRK contributes to regulation of DNA damage checkpoints through a p38gamma-independent pathway.». J. Biol. Chem. 279 (46): 47652–60. doi:10.1074/jbc.M409961200. PMID 15342622.
  • (2004) «The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334.
  • (2007) «p38alpha antagonizes p38gamma activity through c-Jun-dependent ubiquitin-proteasome pathways in regulating Ras transformation and stress response.». J. Biol. Chem. 282 (43): 31398–408. doi:10.1074/jbc.M703857200. PMID 17724032.
  • (2004) «A genome annotation-driven approach to cloning the human ORFeome.». Genome Biol. 5 (10): R84. doi:10.1186/gb-2004-5-10-r84. PMID 15461802.
  • (2011) «Loss of p38gamma MAPK induces pleiotropic mitotic defects and massive cell death.». J. Cell Sci. 124 (Pt 2): 216–27. doi:10.1242/jcs.068254. PMID 21172807.
  • (2001) «Nerve growth factor signaling, neuroprotection, and neural repair.». Annu. Rev. Neurosci. 24: 1217–81. doi:10.1146/annurev.neuro.24.1.1217. PMID 11520933.
  • (2010) «Variation at the NFATC2 locus increases the risk of thiazolidinedione-induced edema in the Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication (DREAM) study.». Diabetes Care 33 (10): 2250–3. doi:10.2337/dc10-0452. PMID 20628086.

Ссылки

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=MAPK12&oldid=12442744