MAPK3
Шаблон:Infobox gene MAPK3 («митоген-активируемая белковая киназа 3»; англ. mitogen-activated protein kinase 3; p44MAPK; ERK1) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK[1], продукт гена MAPK3[2].
Структура
MAPK3 состоит из 379 аминокислот, молекулярная масса 43,1 кДа. Описано 3 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга.
Функция
MAPK3, или ERK1, — фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Киназа отвечает на разнообразные внешние сигналы и вовлечёна во множество клеточных процессов, таких как пролиферация, клеточная дифференцировка, регуляция клеточного цикла. Активация киназы требует её фосфорилирования другими киназами, расположенными выше в сигнальном каскаде. После активации MAPK3 транслоцируется в клеточное ядро, где фосфорилирует ядерные мишени. Обнаружено несколько изоформы MAPK3, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга[3].
Клиническое значение
Предполагается, что ген MAPK3 вместе с геном IRAK1 выключается под действием нескольких микроРНК, которые активируются, когда вирус гриппа Alphainfluenzavirus инфицирует лёгкие[4].
Сигнальные пути
Фармакологическое ингибирование ERK1/2 восстанавливает активность GSK3β и синтез белка в моделе туберозного склероза[5].
Взаимодействия
MAPK3 взаимодействует со следующими белками:
Примечания
- ↑ (1 March 2004) «MAPK cascade signalling and synaptic plasticity». Nature Reviews Neuroscience 5 (3): 173–183. doi:10.1038/nrn1346. ISSN 1471-003X. PMID 14976517.
- ↑ (15 May 1998) «Molecular cloning and characterization of the human p44 mitogen-activated protein kinase gene». Genomics 50 (1): 69–78. doi:10.1006/geno.1998.5315. PMID 9628824.
- ↑ Entrez Gene: MAPK3 mitogen-activated protein kinase 3.
- ↑ (2012) «Influenza A virus infection of human respiratory cells induces primary microRNA expression». J. Biol. Chem. 287 (37): 31027–40. doi:10.1074/jbc.M112.387670. PMID 22822053.
- ↑ (2017) «Inhibition of ERK1/2 Restores GSK3β Activity and Protein Synthesis Levels in a Model of Tuberous Sclerosis». Sci. Rep. 7 (1): 4174. doi:10.1038/s41598-017-04528-5. PMID 28646232.
- ↑ (May 1999) «Extracellular regulated kinases (ERK) 1 and ERK2 are authentic substrates for the dual-specificity protein-tyrosine phosphatase VHR. A novel role in down-regulating the ERK pathway». J. Biol. Chem. 274 (19): 13271–80. doi:10.1074/jbc.274.19.13271. PMID 10224087.
- ↑ (April 1998) «The mitogen-activated protein kinase phosphatase-3 N-terminal noncatalytic region is responsible for tight substrate binding and enzymatic specificity». J. Biol. Chem. 273 (15): 9323–9. doi:10.1074/jbc.273.15.9323. PMID 9535927.
- ↑ (February 2000) «Extracellular signal-regulated kinase binds to TFII-I and regulates its activation of the c-fos promoter». Mol. Cell. Biol. 20 (4): 1140–8. doi:10.1128/mcb.20.4.1140-1148.2000. PMID 10648599.
- ↑ (December 2000) «Histone deacetylase 4 associates with extracellular signal-regulated kinases 1 and 2, and its cellular localization is regulated by oncogenic Ras». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 97 (26): 14329–33. doi:10.1073/pnas.250494697. PMID 11114188.
- ↑ 10,0 10,1 (January 1997) «Actin-binding protein-280 binds the stress-activated protein kinase (SAPK) activator SEK-1 and is required for tumor necrosis factor-alpha activation of SAPK in melanoma cells». J. Biol. Chem. 272 (5): 2620–8. doi:10.1074/jbc.272.5.2620. PMID 9006895.
- ↑ 11,0 11,1 (February 1996) «Characterization of ERK1 activation site mutants and the effect on recognition by MEK1 and MEK2». J. Biol. Chem. 271 (8): 4230–5. doi:10.1074/jbc.271.8.4230. PMID 8626767.
- ↑ (September 1998) «Routing MAP kinase cascades». Science 281 (5383): 1625–6. doi:10.1126/science.281.5383.1625. PMID 9767029.
- ↑ (May 2000) «ERK1b, a 46-kDa ERK isoform that is differentially regulated by MEK». J. Biol. Chem. 275 (21): 15799–808. doi:10.1074/jbc.M910060199. PMID 10748187.
- ↑ 14,0 14,1 (November 1993) «Properties of MEKs, the kinases that phosphorylate and activate the extracellular signal-regulated kinases». J. Biol. Chem. 268 (32): 23933–9. PMID 8226933.
- ↑ (February 2000) «The MAP-kinase ERK2 is a specific substrate of the protein tyrosine phosphatase HePTP». Oncogene 19 (7): 858–69. doi:10.1038/sj.onc.1203408. PMID 10702794.
- ↑ (September 1999) «Crosstalk between cAMP-dependent kinase and MAP kinase through a protein tyrosine phosphatase». Nat. Cell Biol. 1 (5): 305–11. doi:10.1038/13024. PMID 10559944.
- ↑ (April 1999) «Inhibition of T cell signaling by mitogen-activated protein kinase-targeted hematopoietic tyrosine phosphatase (HePTP)». J. Biol. Chem. 274 (17): 11693–700. doi:10.1074/jbc.274.17.11693. PMID 10206983.
- ↑ (July 2003) «Phosphorylation of p90 ribosomal S6 kinase (RSK) regulates extracellular signal-regulated kinase docking and RSK activity». Mol. Cell. Biol. 23 (14): 4796–804. doi:10.1128/mcb.23.14.4796-4804.2003. PMID 12832467.
- ↑ (November 1996) «Regulation and interaction of pp90(rsk) isoforms with mitogen-activated protein kinases». J. Biol. Chem. 271 (47): 29773–9. doi:10.1074/jbc.271.47.29773. PMID 8939914.
- ↑ (February 1996) «Differential phosphorylations of Spi-B and Spi-1 transcription factors». Oncogene 12 (4): 863–73. PMID 8632909.
Литература
- (2002) «Tat-induced deregulation of neuronal differentiation and survival by nerve growth factor pathway». J. Neurovirol. 8 Suppl 2 (2): 91–6. doi:10.1080/13550280290167885. PMID 12491158.
- (2007) «The ERK1/2 mitogen-activated protein kinase pathway as a master regulator of the G1- to S-phase transition». Oncogene 26 (22): 3227–39. doi:10.1038/sj.onc.1210414. PMID 17496918.
- Modulatory Actions of Neuropeptide y on Prostate Cancer Growth: Role of MAP Kinase/ERK 1/2 Activatio, Modulatory actions of neuropeptide Y on prostate cancer growth: role of MAP kinase/ERK 1/2 activation, vol. 604, Advances In Experimental Medicine And Biology, 2007, с. 96–100, ISBN 978-0-387-69114-5, PMID 17695723, doi:10.1007/978-0-387-69116-9_7
Ссылки
- MAP Kinase Resource Архивная копия от 15 апреля 2021 на Wayback Machine
- Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—223556.
| Активация | |
|---|---|
| MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) | |
| MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | |
| MAP киназы (MAPK) | |
| Фосфатазы | |
