MAP3K20
Шаблон:Infobox gene MAP3K20 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 20»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 20, ZAK) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K20[1].
Структура
MAP3K20 состоит из 800 аминокислот, молекулярная масса 91,2 кДа. Вторичная структура включает SAM-мотив и белковый мотив лейциновая застёжка-молния. При активации белок димеризуется. Описано 3 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, также предполагается существование ещё одной изоформы.
Функция
Белок, кодируемый геном MAP3K20, также обозначается ZAK. Член семейства MAP3K серин/треониновая протеинкиназ. Эта киназа содержит N-концевой каталитический домен, белковый мотив лейциновая застёжка-молния и SAM-мотив. Этот магний-зависимый фермент образует гомодимер и локализован в цитоплазме. Белок опосредует остановку клеточного цикла в ответ на гамма-радиацию и участвует в регуляции контрольных точек клеточного цикла. Кроме этого, MAP3K20 обладает про-апоптозной активностью[1][2].
MAP3K20 — компонент протеинкиназного каскада передачи сигнала, отвечающего на стресс. Регулирует сигнальные пути JNK и p38. Входит в сигнальный каскад, который запускается с активации адренэргического рецептора ADRA1B и приводит к активации MAPK14. Регулирует контрольные точки клеточного цикла в фазах S и G2 за счёт прямого фосфорилирования CHEK2[3][4][5][6]. Играет роль в развитии конечностей[7].
Взаимодействия
MAP3K20 взаимодействует с ZNF33A[8].
Примечания
- ↑ 1,0 1,1 Entrez Gene: ZAK sterile alpha motif and leucine zipper containing kinase AZK.
- ↑ (11 August 2000) «Cloning and Expression of ZAK, a Mixed Lineage Kinase-like Protein Containing a Leucine-Zipper and a Sterile-Alpha Motif». Biochemical and Biophysical Research Communications 274 (3): 811–816. doi:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
- ↑ Liu TC, Huang CJ, Chu YC, Wei CC, Chou CC, Chou MY (2000). «Cloning and expression of ZAK, a mixed lineage kinase-like protein containing a leucine-zipper and a sterile-alpha motif.». Biochem Biophys Res Commun 274 (3): 811—6. doi:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
- ↑ Gross EA, Callow MG, Waldbaum L, Thomas S, Ruggieri R (2002). «MRK, a mixed lineage kinase-related molecule that plays a role in gamma-radiation-induced cell cycle arrest.». J Biol Chem 277 (16): 13873—82. doi:10.1074/jbc.M111994200. PMID 11836244.
- ↑ Tosti E, Waldbaum L, Warshaw G, Gross EA, Ruggieri R (2004). «The stress kinase MRK contributes to regulation of DNA damage checkpoints through a p38gamma-independent pathway.». J Biol Chem 279 (46): 47652—60. doi:10.1074/jbc.M409961200. PMID 15342622.
- ↑ Cariolato L, Cavin S, Diviani D (2011). «A-kinase anchoring protein (AKAP)-Lbc anchors a PKN-based signaling complex involved in α1-adrenergic receptor-induced p38 activation.». J Biol Chem 286 (10): 7925—7937. doi:10.1074/jbc.M110.185645. PMID 21224381.
- ↑ Spielmann M, Kakar N, Tayebi N, Leettola C, Nürnberg G, Sowada N (2016). «Exome sequencing and CRISPR/Cas genome editing identify mutations of ZAK as a cause of limb defects in humans and mice.». Genome Res 26 (2): 183—91. doi:10.1101/gr.199430.115. PMID 26755636.
- ↑ Yang, Jaw-Ji (Jan 2003). «A novel zinc finger protein, ZZaPK, interacts with ZAK and stimulates the ZAK-expressing cells re-entering the cell cycle». Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (1): 71–7. doi:10.1016/S0006-291X(02)02980-7. ISSN 0006-291X. PMID 12535642.
Литература
- (2000) «Cloning and expression of ZAK, a mixed lineage kinase-like protein containing a leucine-zipper and a sterile-alpha motif.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 274 (3): 811–6. doi:10.1006/bbrc.2000.3236. PMID 10924358.
- (2001) «Identification and characterization of a novel MAP kinase kinase kinase, MLTK.». J. Biol. Chem. 276 (6): 4276–86. doi:10.1074/jbc.M008595200. PMID 11042189.
- (2002) «Tissue distribution and functional expression of a cDNA encoding a novel mixed lineage kinase.». J. Mol. Cell. Cardiol. 33 (9): 1739–50. doi:10.1006/jmcc.2001.1437. PMID 11549352.
- (2002) «MRK, a mixed lineage kinase-related molecule that plays a role in gamma-radiation-induced cell cycle arrest.». J. Biol. Chem. 277 (16): 13873–82. doi:10.1074/jbc.M111994200. PMID 11836244.
- Yang JJ (2002). «Mixed lineage kinase ZAK utilizing MKK7 and not MKK4 to activate the c-Jun N-terminal kinase and playing a role in the cell arrest.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 297 (1): 105–10. doi:10.1016/S0006-291X(02)02123-X. PMID 12220515.
- (2003) «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932. .
- Yang JJ (2003). «A novel zinc finger protein, ZZaPK, interacts with ZAK and stimulates the ZAK-expressing cells re-entering the cell cycle.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 301 (1): 71–7. doi:10.1016/S0006-291X(02)02980-7. PMID 12535642.
- (2004) «Regulation of a mitogen-activated protein kinase kinase kinase, MLTK by PKN.». J. Biochem. 133 (2): 181–7. doi:10.1093/jb/mvg022. PMID 12761180.
- (2004) «Complete sequencing and characterization of 21,243 full-length human cDNAs.». Nat. Genet. 36 (1): 40–5. doi:10.1038/ng1285. PMID 14702039.
- (2004) «A novel role for mixed-lineage kinase-like mitogen-activated protein triple kinase alpha in neoplastic cell transformation and tumor development.». Cancer Res. 64 (11): 3855–64. doi:10.1158/0008-5472.CAN-04-0201. PMID 15172994.
- (2004) «Proteomic, functional, and domain-based analysis of in vivo 14-3-3 binding proteins involved in cytoskeletal regulation and cellular organization.». Curr. Biol. 14 (16): 1436–50. doi:10.1016/j.cub.2004.07.051. PMID 15324660.
- (2005) «The stress kinase MRK contributes to regulation of DNA damage checkpoints through a p38gamma-independent pathway.». J. Biol. Chem. 279 (46): 47652–60. doi:10.1074/jbc.M409961200. PMID 15342622.
- (2004) «Transforming growth factor-beta induces the expression of ANF and hypertrophic growth in cultured cardiomyoblast cells through ZAK.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 324 (1): 424–31. doi:10.1016/j.bbrc.2004.09.067. PMID 15465036.
- (2004) «ZAK re-programs atrial natriuretic factor expression and induces hypertrophic growth in H9c2 cardiomyoblast cells.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 324 (3): 973–80. doi:10.1016/j.bbrc.2004.09.156. PMID 15485649.
- (2004) «The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334.
- (2005) «Phosphorylation of Ser28 in histone H3 mediated by mixed lineage kinase-like mitogen-activated protein triple kinase alpha.». J. Biol. Chem. 280 (14): 13545–53. doi:10.1074/jbc.M410521200. PMID 15684425.
- (2005) «Complete inhibition of anisomycin and UV radiation but not cytokine induced JNK and p38 activation by an aryl-substituted dihydropyrrolopyrazole quinoline and mixed lineage kinase 7 small interfering RNA.». J. Biol. Chem. 280 (19): 19298–305. doi:10.1074/jbc.M413059200. PMID 15737997.
- (2005) «Targeted proteomic analysis of 14-3-3 sigma, a p53 effector commonly silenced in cancer.». Mol. Cell. Proteomics 4 (6): 785–95. doi:10.1074/mcp.M500021-MCP200. PMID 15778465.
- (2005) «Generation and annotation of the DNA sequences of human chromosomes 2 and 4.». Nature 434 (7034): 724–31. doi:10.1038/nature03466. PMID 15815621. .
- (2005) «Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network.». Nature 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514. .