MAPK10
Шаблон:Infobox gene MAPK10 («митоген-активируемая белковая киназа 10»; англ. mitogen-activated protein kinase 10; JNK3) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы JNK, продукт гена MAPK10[1][2][3].
Функция
MAPK10, или JNK3, — фермент семейства MAPK из группы киназ JNK. Участвует во множестве различных клеточных процессов, таких как клеточная пролиферация, клеточная дифференцировка, регуляция транскрипции и развитие. MAPK10 — нейрональная форма JNK-киназы. Фосфорилирование и последующий перенос киназы в клеточное ядро играет ключевую роль в регуляции сигнальных путей, участвующих в апоптозе нейронов. Адапторный белок бета-аррестин-2 связывается с MAPK10 и стимулирует фосфорилирование этой киназы киназой MAP2K4. Циклинзависимая киназа 5 может фосфорилировать и ингибировать активность MAPK10, что предотвращает апоптоз нейронов. Известно 4 изоформы, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга[3].
Структура
MAPK10 состоит из 484 аминокислот, молекулярная масса 52 585 Да. Описано 4 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, из которых изоформа альфа-2 считается канонической[4].
Регуляция активности
MAPK10 активируется фосфорилированием остатков треонина и тирозина киназами двойной специфичности MAP2K4 и MAP2K7. MAP2K7 фосфорилирует MAPK10 по остатку Тре-221, что приводит к конформационным изменениям последней киназы и повышению активности. С другой стороны, MAP2K4 фосфорилирует MAPK10 по остатку Тир-223, что ещё более увеличивает скорость реакции, катализируемой MAPK10. Фермент ингибируется MAPK фосфатазами, такими как DUSP1. Ингибируется деацетилазой гистонов HDAC9[5][6].
Взаимодействия
MAPK10 взаимодействует со следующими белками: MAPK8IP3[7][8][9].
Примечания
- ↑ (July 1996) «Selective interaction of JNK protein kinase isoforms with transcription factors». EMBO J. 15 (11): 2760–70. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00636.x. PMID 8654373.
- ↑ (November 2002) «Head-to-head juxtaposition of Fas-associated phosphatase-1 (FAP-1) and c-Jun NH2-terminal kinase 3 (JNK3) genes: genomic structure and seven polymorphisms of the FAP-1 gene». J. Hum. Genet. 47 (11): 614–9. doi:10.1007/s100380200094. PMID 12436199.
- ↑ 3,0 3,1 Entrez Gene: MAPK10 mitogen-activated protein kinase 10.
- ↑ UniProtKB — P53779 (MK10_HUMAN). Дата обращения: 11 февраля 2022. Архивировано 11 февраля 2022 года.
- ↑ Fleming Y, Armstrong CG, Morrice N, Paterson A, Goedert M, Cohen P (2000). «Synergistic activation of stress-activated protein kinase 1/c-Jun N-terminal kinase (SAPK1/JNK) isoforms by mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and MKK7.». Biochem J 352 Pt 1: 145—54. PMID 11062067.
- ↑ Morrison BE, Majdzadeh N, Zhang X, Lyles A, Bassel-Duby R, Olson EN (2006). «Neuroprotection by histone deacetylase-related protein.». Mol Cell Biol 26 (9): 3550—64. doi:10.1128/MCB.26.9.3550-3564.2006. PMID 16611996.
- ↑ (November 1999) «JSAP1, a novel jun N-terminal protein kinase (JNK)-binding protein that functions as a Scaffold factor in the JNK signaling pathway». Mol. Cell. Biol. 19 (11): 7539–48. doi:10.1128/mcb.19.11.7539. PMID 10523642.
- ↑ (February 2000) «Interaction of a mitogen-activated protein kinase signaling module with the neuronal protein JIP3». Mol. Cell. Biol. 20 (3): 1030–43. doi:10.1128/MCB.20.3.1030-1043.2000. PMID 10629060.
- ↑ (October 2002) «Phosphorylation-dependent scaffolding role of JSAP1/JIP3 in the ASK1-JNK signaling pathway. A new mode of regulation of the MAP kinase cascade». J. Biol. Chem. 277 (43): 40703–9. doi:10.1074/jbc.M202004200. PMID 12189133.
Литература
- (2003) «HIV-1 gp120 chemokine receptor-mediated signaling in human macrophages». Immunol. Res. 27 (2–3): 261–76. doi:10.1385/IR:27:2-3:261. PMID 12857973.
- (2003) «Macrophage activation through CCR5- and CXCR4-mediated gp120-elicited signaling pathways». J. Leukoc. Biol. 74 (5): 676–82. doi:10.1189/jlb.0503206. PMID 12960231.
- (1991) «Phosphorylation of c-jun mediated by MAP kinases». Nature 353 (6345): 670–4. doi:10.1038/353670a0. PMID 1922387.
- (1995) «p493F12 kinase: a novel MAP kinase expressed in a subset of neurons in the human nervous system». Neuron 14 (1): 67–78. doi:10.1016/0896-6273(95)90241-4. PMID 7826642.
- (1994) «Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides». Gene 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- (1997) «gp160 of HIV or anti-CD4 monoclonal antibody ligation of CD4 induces inhibition of JNK and ERK-2 activities in human peripheral CD4+ T lymphocytes». Eur. J. Immunol. 27 (2): 397–404. doi:10.1002/eji.1830270209. PMID 9045910.
- (1997) «Absence of excitotoxicity-induced apoptosis in the hippocampus of mice lacking the Jnk3 gene». Nature 389 (6653): 865–70. doi:10.1038/39899. PMID 9349820.
- (1997) «Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library». Gene 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
- (1997) «JNK1, JNK2 and JNK3 are p53 N-terminal serine 34 kinases». Oncogene 15 (19): 2277–87. doi:10.1038/sj.onc.1201401. PMID 9393873.
- (1997) «Human immunodeficiency virus type 1 and its coat protein gp120 induce apoptosis and activate JNK and ERK mitogen-activated protein kinases in human neurons». Ann. Neurol. 42 (6): 847–56. doi:10.1002/ana.410420605. PMID 9403476.
- (1998) «Crystal structure of JNK3: a kinase implicated in neuronal apoptosis». Structure 6 (8): 983–91. doi:10.1016/S0969-2126(98)00100-2. PMID 9739089.
- (1998) «Toward a complete human genome sequence». Genome Res. 8 (11): 1097–108. doi:10.1101/gr.8.11.1097. PMID 9847074.
- (1999) «A novel Jun N-terminal kinase (JNK)-binding protein that enhances the activation of JNK by MEK kinase 1 and TGF-beta-activated kinase 1». FEBS Lett. 457 (3): 385–8. doi:10.1016/S0014-5793(99)01084-4. PMID 10471813.
- (1999) «JSAP1, a novel jun N-terminal protein kinase (JNK)-binding protein that functions as a Scaffold factor in the JNK signaling pathway». Mol. Cell. Biol. 19 (11): 7539–48. doi:10.1128/mcb.19.11.7539. PMID 10523642.
- (2000) «Interaction of a mitogen-activated protein kinase signaling module with the neuronal protein JIP3». Mol. Cell. Biol. 20 (3): 1030–43. doi:10.1128/MCB.20.3.1030-1043.2000. PMID 10629060.
- (2000) «Activation of JNK3 alpha 1 requires both MKK4 and MKK7: kinetic characterization of in vitro phosphorylated JNK3 alpha 1». Biochemistry 39 (11): 3141–8. doi:10.1021/bi992410. PMID 10715136.
- (2000) «Beta-arrestin 2: a receptor-regulated MAPK scaffold for the activation of JNK3». Science 290 (5496): 1574–7. doi:10.1126/science.290.5496.1574. PMID 11090355.
- (2000) «Signal transduction. An arresting start for MAPK». Science 290 (5496): 1515–8. doi:10.1126/science.290.5496.1515. PMID 11185509.
- (2001) «ERK phosphorylation drives cytoplasmic accumulation of hnRNP-K and inhibition of mRNA translation». Nat. Cell Biol. 3 (3): 325–30. doi:10.1038/35060131. PMID 11231586.