Перейти к содержанию

MAPK10

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene MAPK10 («митоген-активируемая белковая киназа 10»; англ. mitogen-activated protein kinase 10; JNK3) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы JNK, продукт гена MAPK10[1][2][3].

Функция

MAPK10, или JNK3, — фермент семейства MAPK из группы киназ JNK. Участвует во множестве различных клеточных процессов, таких как клеточная пролиферация, клеточная дифференцировка, регуляция транскрипции и развитие. MAPK10 — нейрональная форма JNK-киназы. Фосфорилирование и последующий перенос киназы в клеточное ядро играет ключевую роль в регуляции сигнальных путей, участвующих в апоптозе нейронов. Адапторный белок бета-аррестин-2 связывается с MAPK10 и стимулирует фосфорилирование этой киназы киназой MAP2K4. Циклинзависимая киназа 5 может фосфорилировать и ингибировать активность MAPK10, что предотвращает апоптоз нейронов. Известно 4 изоформы, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга[3].

Структура

MAPK10 состоит из 484 аминокислот, молекулярная масса 52 585 Да. Описано 4 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, из которых изоформа альфа-2 считается канонической[4].

Регуляция активности

MAPK10 активируется фосфорилированием остатков треонина и тирозина киназами двойной специфичности MAP2K4 и MAP2K7. MAP2K7 фосфорилирует MAPK10 по остатку Тре-221, что приводит к конформационным изменениям последней киназы и повышению активности. С другой стороны, MAP2K4 фосфорилирует MAPK10 по остатку Тир-223, что ещё более увеличивает скорость реакции, катализируемой MAPK10. Фермент ингибируется MAPK фосфатазами, такими как DUSP1. Ингибируется деацетилазой гистонов HDAC9[5][6].

Взаимодействия

MAPK10 взаимодействует со следующими белками: MAPK8IP3[7][8][9].

Примечания

  1. (July 1996) «Selective interaction of JNK protein kinase isoforms with transcription factors». EMBO J. 15 (11): 2760–70. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb00636.x. PMID 8654373.
  2. (November 2002) «Head-to-head juxtaposition of Fas-associated phosphatase-1 (FAP-1) and c-Jun NH2-terminal kinase 3 (JNK3) genes: genomic structure and seven polymorphisms of the FAP-1 gene». J. Hum. Genet. 47 (11): 614–9. doi:10.1007/s100380200094. PMID 12436199.
  3. 3,0 3,1 Entrez Gene: MAPK10 mitogen-activated protein kinase 10.
  4. UniProtKB — P53779 (MK10_HUMAN). Дата обращения: 11 февраля 2022. Архивировано 11 февраля 2022 года.
  5. Fleming Y, Armstrong CG, Morrice N, Paterson A, Goedert M, Cohen P (2000). «Synergistic activation of stress-activated protein kinase 1/c-Jun N-terminal kinase (SAPK1/JNK) isoforms by mitogen-activated protein kinase kinase 4 (MKK4) and MKK7.». Biochem J 352 Pt 1: 145—54. PMID 11062067.
  6. Morrison BE, Majdzadeh N, Zhang X, Lyles A, Bassel-Duby R, Olson EN (2006). «Neuroprotection by histone deacetylase-related protein.». Mol Cell Biol 26 (9): 3550—64. doi:10.1128/MCB.26.9.3550-3564.2006. PMID 16611996.
  7. (November 1999) «JSAP1, a novel jun N-terminal protein kinase (JNK)-binding protein that functions as a Scaffold factor in the JNK signaling pathway». Mol. Cell. Biol. 19 (11): 7539–48. doi:10.1128/mcb.19.11.7539. PMID 10523642.
  8. (February 2000) «Interaction of a mitogen-activated protein kinase signaling module with the neuronal protein JIP3». Mol. Cell. Biol. 20 (3): 1030–43. doi:10.1128/MCB.20.3.1030-1043.2000. PMID 10629060.
  9. (October 2002) «Phosphorylation-dependent scaffolding role of JSAP1/JIP3 in the ASK1-JNK signaling pathway. A new mode of regulation of the MAP kinase cascade». J. Biol. Chem. 277 (43): 40703–9. doi:10.1074/jbc.M202004200. PMID 12189133.

Литература

Ссылки