Перейти к содержанию

MAP3K12

Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene MAP3K12 («митоген-активируемая белковая киназа киназы киназы 12»; англ. mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12, MLK) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа семейства MAP3K, продукт гена MAP3K12[1][2].

Структура

MAP3K12 состоит из 859 аминокислот, молекулярная масса 93,2 кДа. Вторичная структура включает два белковых мотива лейциновая застёжка-молния. Описано 2 изоформы белка, образующиеся в результате альтернативного сплайсинга, также предполагается существование ещё 2 изоформ.

Функция

Белок, кодируемый геном MAP3K12, также обозначается DLK. Член семейства MAP3K серин/треониновая протеинкиназ. MAP3K12 содержит двойной белковый мотив лейциновая застёжка-молния, экспрессирована преимущественно на нейрональных клетках. Фосфорилирование киназы в синаптическом терминале регулируется мембранной деполяризацией за счёт кальцинейрина. Эта киназа образует гетеродимеры за счёт своего домена лейциновая застёжка-молния с белками CREB и MYC. Играет регуляторную роль в нейрональной дифференцировке, индуцированной протеинкиназой A или ретиноевой кислотой[2].

Роль в развитии

MAP3K12 может инициировать координированные сигнальные каскады приводящие к фосфорилированию киназ JNK. Это может играть роль в развитии нервной системы у млекопитающих[3]. В нейрональном развитии критически важными процессами являются миграция нейронов и рост аксонов. Отсутствие MAP3K12 у мышей приводило к нарушению нейрональной миграции, гипоплазии нескольких аксональных трактов и сниженному количеству аксонов в различных областях мозга, таких как пояс и внутренняя капсула[3]. Кроме этого, ингибирование MAP3K12 или JNK задерживает радиальную миграцию и нарушает формирование неокортекса у мыши[3]. Другой важный процесс в развитии нервной системы — апоптоз нейронов. Отсутствие MAP3K12 защищает сенсорные нейроны в клеточной культуре от апоптоза, который в нормальных условиях запускается при отсутствии фактора роста нервов[3].

Взаимодействия

MAP3K12 взаимодействует с MAPK8IP1[4], MAP2K7[5] и MAPK8IP2[4].

Примечания

  1. ↑ (Aug 1994) «Cloning of a novel putative protein kinase having a leucine zipper domain from human brain». Biochem Biophys Res Commun 202 (1): 613–20. doi:10.1006/bbrc.1994.1972. PMID 8037767.
  2. ↑ 2,0 2,1 Entrez Gene: MAP3K12 mitogen-activated protein kinase kinase kinase 12.
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 (May 2013) «The DLK signalling pathway—a double-edged sword in neural development and regeneration». EMBO Reports 14 (7): 605–614. doi:10.1038/embor.2013.64. PMID 23681442.
  4. ↑ 4,0 4,1 (Oct 1999) «The JIP group of mitogen-activated protein kinase scaffold proteins». Mol. Cell. Biol. 19 (10): 7245–54. doi:10.1128/mcb.19.10.7245. PMID 10490659.
  5. ↑ (Apr 1999) «The mixed lineage kinase DLK utilizes MKK7 and not MKK4 as substrate». J. Biol. Chem. 274 (15): 10195–202. doi:10.1074/jbc.274.15.10195. PMID 10187804.

Литература

  • (1995) «Localization of the human zipper protein kinase gene (ZPK) to chromosome 12q13 by fluorescence in situ hybridization and somatic cell hybrid analysis.». Genomics 25 (2): 597–8. doi:10.1016/0888-7543(95)80069-X. PMID 7790002.
  • (1995) «Identification, molecular cloning, and characterization of dual leucine zipper bearing kinase. A novel serine/threonine protein kinase that defines a second subfamily of mixed lineage kinases.». J. Biol. Chem. 269 (49): 30808–17. PMID 7983011.
  • (1996) «Activation of the JNK pathway by distantly related protein kinases, MEKK and MUK.». Oncogene 12 (3): 641–50. PMID 8637721.
  • (1996) «Characterization of dual leucine zipper-bearing kinase, a mixed lineage kinase present in synaptic terminals whose phosphorylation state is regulated by membrane depolarization via calcineurin.». J. Biol. Chem. 271 (28): 16888–96. doi:10.1074/jbc.271.28.16888. PMID 8663324.
  • (1997) «Molecular cloning and functional expression of a cDNA encoding a new member of mixed lineage protein kinase from human brain.». J. Biol. Chem. 272 (45): 28622–9. doi:10.1074/jbc.272.45.28622. PMID 9353328.
  • (1999) «The mixed lineage kinase DLK utilizes MKK7 and not MKK4 as substrate.». J. Biol. Chem. 274 (15): 10195–202. doi:10.1074/jbc.274.15.10195. PMID 10187804.
  • (1999) «ZPK inhibits PKA induced transcriptional activation by CREB and blocks retinoic acid induced neuronal differentiation.». Oncogene 18 (31): 4474–84. doi:10.1038/sj.onc.1202813. PMID 10442638.
  • (1999) «Localization of the mixed-lineage kinase DLK/MUK/ZPK to the Golgi apparatus in NIH 3T3 cells.». J. Histochem. Cytochem. 47 (10): 1287–96. doi:10.1177/002215549904701008. PMID 10490457.
  • (2000) «MAPK upstream kinase (MUK)-binding inhibitory protein, a negative regulator of MUK/dual leucine zipper-bearing kinase/leucine zipper protein kinase.». J. Biol. Chem. 275 (28): 21247–54. doi:10.1074/jbc.M001488200. PMID 10801814.
  • (2000) «The mixed lineage kinase DLK is oligomerized by tissue transglutaminase during apoptosis.». J. Biol. Chem. 275 (42): 32482–90. doi:10.1074/jbc.M006528200. PMID 10922377.
  • (2004) «Akt2 negatively regulates assembly of the POSH-MLK-JNK signaling complex.». J. Biol. Chem. 278 (48): 47922–7. doi:10.1074/jbc.M307357200. PMID 14504284.
  • (2004) «SP3 acts as a positive regulator on the core promoter of human ZPK gene.». Biochem. Biophys. Res. Commun. 313 (3): 612–8. doi:10.1016/j.bbrc.2003.11.152. PMID 14697235.
  • (2005) «Regulation of zipper-interacting protein kinase activity in vitro and in vivo by multisite phosphorylation.». J. Biol. Chem. 280 (10): 9363–74. doi:10.1074/jbc.M412538200. PMID 15611134.
  • (2005) «The mitogen-activated protein kinase kinase kinase dual leucine zipper-bearing kinase (DLK) acts as a key regulator of keratinocyte terminal differentiation.». J. Biol. Chem. 280 (13): 12732–41. doi:10.1074/jbc.M411619200. PMID 15695824.
  • (2005) «A human protein-protein interaction network: a resource for annotating the proteome.». Cell 122 (6): 957–68. doi:10.1016/j.cell.2005.08.029. PMID 16169070.

Ссылки

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=MAP3K12&oldid=13057135