MAPK6
Шаблон:Infobox gene MAPK6 («митоген-активируемая белковая киназа 6»; англ. mitogen-activated protein kinase 6; p97MAPK; ERK3) — цитозольная серин/треониновая протеинкиназа, семейства MAPK группы ERK, продукт гена MAPK6[1][2].
Ген
У человека ген MAPK6 расположен на 15-й хромосоме (15q21.2). Длина гена 47,01 килобаз, содержит 6 экзонов, причём инициаторный кодон локализован во 2-м экзоне[3].
Структура
MAPK6 состоит из 721 аминокислоты, молекулярная масса 82,7 кДа, молекулярная масса транслируемой молекулы — около 100 кДа[3][4]. Описана единственная изоформа белка. Содержит атипический киназный домен на N-конце белка и крупный C-конец. Первые 150 аминокислотных остатков белка на 50 % похожи на таковой у MAPK4/ERK4. Киназный домен имеет 70 % сходства с MAPK4[3][4]. Активационная петля мотива фосфорилирования содержит единственный акцепторный участок фосфорилирования (серин-глутаминовая кислота-глицин)[4].
Функция
MAPK6, или ERK3, — атипический фермент семейства MAPK из группы киназ, регулируемых внеклеточными сигналами (ERK). Фосфорилирует белки MAP2 и MAPKAPK5. Точная роль комплекса MAPK6 с MAPKAPK5 не ясна, но известно, что образование комплекса сопровождается сложным процессом фосфорилирования: MAPK6 фосфорилируется по положению серин-189 и затем опосредует фосфорилирование и активацию MAPKAPK5, который, в свою очередь, далее фосфорилирует MAPK6. Возможно, киназа стимулирует вход клетки в клеточный цикл.
Экспрессия
Киназа ERK3/MAPK6 широко представлена во многих тканях, однако значительно более высокий уровень экспрессии наблюдается в скелетных мышцах и мозге. Белок локализован в цитоплазме и ядре, но характеризуется коротким времени жизни: менее 1 ч. Деградируется убиквитином с последующим распадом в протеасоме[3].
Роль в онкологических заболеваниях
ERK3/MAPK6 взаимодействует с фосфорилированным ко-рецептором NCOA3/SRC-3, онкогенным белком, вызывающим при высокой экспрессии рак. После фосфорилирования NCOA3 вызывает повышение активности матриксных металлопротеиназ (MMP), причём фосфорилирование по серину-857, вызванному киназой MAPK6, является ключевым для взаимодействия NCOA3/SRC-3 с транскрипционным фактором PEA3, который повышает экспрессию MMP и приводит к проинвазивной клеточной активности[5].
Примечания
- ↑ Meloche, Sylvain (2005-04-01). «Erk3». AfCS-Nature Molecule Pages. doi:10.1038/mp.a000876.01. ISSN 1477-5921.
- ↑ MAPK6 mitogen-activated protein kinase 6 [Homo sapiens (human) - Gene - NCBI] (англ.). www.ncbi.nlm.nih.gov. Дата обращения: 9 ноября 2018.
- ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 MAPK6 (mitogen-activated protein kinase 6). atlasgeneticsoncology.org. Дата обращения: 9 ноября 2018. Архивировано 9 ноября 2018 года.
- ↑ 4,0 4,1 4,2 (August 2007) «Atypical mitogen-activated protein kinases: structure, regulation and functions». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research 1773 (8): 1376–87. doi:10.1016/j.bbamcr.2006.11.001. PMID 17161475.
- ↑ (May 2012) «ERK3 signals through SRC-3 coactivator to promote human lung cancer cell invasion». The Journal of Clinical Investigation 122 (5): 1869–80. doi:10.1172/jci61492. PMID 22505454.
Литература
- (May 1991) «ERKs: a family of protein-serine/threonine kinases that are activated and tyrosine phosphorylated in response to insulin and NGF». Cell 65 (4): 663–75. doi:10.1016/0092-8674(91)90098-J. PMID 2032290.
- (December 1994) «Cloning and characterization of p97MAPK, a novel human homolog of rat ERK-3». Molecular and Cellular Biology 14 (12): 8202–11. doi:10.1128/MCB.14.12.8202. PMID 7969157.
- (April 1996) «ERK3 is a constitutively nuclear protein kinase». The Journal of Biological Chemistry 271 (15): 8951–8. doi:10.1074/jbc.271.15.8951. PMID 8621539.
- (May 1996) «Increased expression of protein kinase C beta activates ERK3». The Journal of Biological Chemistry 271 (19): 11422–6. doi:10.1074/jbc.271.19.11422. PMID 8626698.
- (April 2001) «Proteasome- and p38-dependent regulation of ERK3 expression». The Journal of Biological Chemistry 276 (14): 10759–66. doi:10.1074/jbc.M008567200. PMID 11148204.
- (February 2002) «Different domains of the mitogen-activated protein kinases ERK3 and ERK2 direct subcellular localization and upstream specificity in vivo». The Journal of Biological Chemistry 277 (7): 5094–100. doi:10.1074/jbc.M110935200. PMID 11741894.
- (October 2002) «gp120-mediated induction of the MAPK cascade is dependent on the activation state of CD4(+) lymphocytes». Blood 100 (7): 2546–53. doi:10.1182/blood-2002-03-0819. PMID 12239168.
- (July 2003) «Rapid turnover of extracellular signal-regulated kinase 3 by the ubiquitin-proteasome pathway defines a novel paradigm of mitogen-activated protein kinase regulation during cellular differentiation». Molecular and Cellular Biology 23 (13): 4542–58. doi:10.1128/MCB.23.13.4542-4558.2003. PMID 12808096.
- (October 2003) «Nuclear export of ERK3 by a CRM1-dependent mechanism regulates its inhibitory action on cell cycle progression». The Journal of Biological Chemistry 278 (43): 42615–24. doi:10.1074/jbc.M302724200. PMID 12915405.
- (August 2004) «Molecular cloning, isolation and characterisation of ERK3 gene from chewing-tobacco induced oral squamous cell carcinoma». Oral Oncology 40 (7): 705–12. doi:10.1016/j.oraloncology.2004.01.010. PMID 15172640.
- (July 2004) «N-Terminal ubiquitination of extracellular signal-regulated kinase 3 and p21 directs their degradation by the proteasome». Molecular and Cellular Biology 24 (14): 6140–50. doi:10.1128/MCB.24.14.6140-6150.2004. PMID 15226418.
- (October 2005) «Towards a proteome-scale map of the human protein-protein interaction network». Nature 437 (7062): 1173–8. doi:10.1038/nature04209. PMID 16189514.
- (October 2006) «Regulation of ERK3/MAPK6 expression by BRAF». International Journal of Oncology 29 (4): 839–49. doi:10.3892/ijo.29.4.839. PMID 16964379.
Ссылки
- MAP Kinase Resource Архивная копия от 15 апреля 2021 на Wayback Machine
- Митоген-активируемые протеинкиназные каскады и участие в них Ste20-подобных протеинкиназ. Е. С. Потехина, Е. С. Надеждина. Успехи биологической химии, т. 42, 2002, с. 235—256.
| Активация | |
|---|---|
| MAP киназа киназа киназы (MAP3K или MKKK) | |
| MAP киназа киназы (MAP2K или MKK) | |
| MAP киназы (MAPK) | |
| Фосфатазы | |
