Атазанавир
| Атазанавир | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | methyl N-[(1S)-1-{[(2S,3S)-3-hydroxy-4-[(2S)-2-[(methoxycarbonyl)amino]-3,3-dimethyl-N'-{[4-(pyridin-2-yl)phenyl]methyl}butanehydrazido]-1-phenylbutan-2-yl]carbamoyl}-2,2-dimethylpropyl]carbamate |
| CAS | 198904-31-3 |
| PubChem | 148192 |
| DrugBank | DB01072 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AE08 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 60-68% |
| Связывание с белками плазмы | 86% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4) |
| Период полувывед. | 6.5 часов |
| Экскреция | Кал и почки |
| Способы введения | |
| Перорально | |
Атазанавир, продаваемый под торговой маркой Reyataz, представляет собой антиретровирусный препарат (АРТ), используемый для лечения ВИЧ/СПИДа. Обычно его рекомендуется использовать с другими антиретровирусными препаратами. Его можно использовать для профилактики после укола иглой или другого потенциального контакта (постконтактная профилактика (PEP)). Его принимают внутрь один раз в день[1].
Общие побочные эффекты включают головную боль, тошноту, желтуху, боль в животе, проблемы со сном и лихорадку. К серьезным побочным эффектам относятся сыпь, например, многоформная эритема и высокий уровень сахара в крови. Атазанавир безопасен для использования во время беременности[1]. Он относится к классу ингибиторов протеазы (ИП) и действует путем блокирования протеазы ВИЧ[1].
Атазанавир был одобрен для медицинского применения в США в 2003 г.[1]. Препарат включен в Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств[2]. В Соединенных Штатах он недоступен в качестве дженерика[3].
Медицинское использование
Атазанавир используется для лечения ВИЧ. Эффективность атазанавира оценивалась в ряде хорошо спланированных испытаний у взрослых, не получавших АРТ и получавших АРТ[4].
Атазанавир отличается от других ингибиторов протеаз тем, что он меньше влияет на липидный профиль и, по-видимому, с меньшей вероятностью вызывает липодистрофию. Может быть некоторая перекрестная резистентность с другими ингибиторами протеаз[1].
Беременность
Никаких доказательств вреда среди беременных пациентов, принимавших атазанавир, обнаружено не было. Это одно из предпочтительных лекарств от ВИЧ для беременных женщин, которые раньше не принимали лекарства от ВИЧ[5].
Противопоказания
Атазанавир противопоказан пациентам с гиперчувствительностью в анамнезе (например, с синдромом Стивенса-Джонсона, мультиформной эритемой или токсическими кожными высыпаниями). Кроме того, атазанавир не следует назначать с альфузозином, рифампином, иринотеканом, луразидоном, пимозидом, триазоламом, пероральным введением мидазолама, производных спорыньи, цизаприда, зверобоем, ловастатином, симвастатином, силденафилом, индинавиром или невирапином[6].
Побочные эффекты
Общие побочные эффекты включают: тошноту, желтуху, сыпь, головную боль, боль в животе, рвоту, бессонницу, периферические неврологические симптомы, головокружение, мышечную боль, диарею, депрессию и лихорадку[6]. Уровень билирубина в крови обычно бессимптомно повышается при приеме атазанавира, но иногда может привести к желтухе.
Механизм действия
Атазанавир связывается с протеазой ВИЧ активного центра и предотвращает расщепление проформы вирусных белков рабочими механизмами вируса[7]. Если фермент протеазы ВИЧ не работает, вирус не заразен и зрелые вирионы не образуются[8][9]. Лекарственное средство азапептид было разработано как аналог субстрата пептидной цепи, который протеаза ВИЧ обычно расщепляет на активные вирусные белки. В частности, атазанавир является структурным аналогом переходного состояния, во время которого разрывается связь между фенилаланином и пролином[10][11].
Состав
Атазанавир выпускается в виде капсулы 150/200/300 мг и пакета перорального порошка 50 мг.[6]. Капсула 300 мг должна уменьшить количество таблеток, так как одна капсула 300 мг может заменить две капсулы по 150 мг.[12].
Примечания
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. — Geneva : World Health Organization, 2019. — ISBN WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ↑ Richard J. Hamilton, 2015, с. 67.
- ↑ "What's New in the Guidelines? Adult and Adolescent ARV Guidelines". AIDSinfo. Дата обращения: 4 мая 2021. Архивировано 15 ноября 2016 года.
- ↑ 6,0 6,1 6,2 "Reyataz Package Insert" (PDF). Food and Drug Administration (September 2016). Дата обращения: 4 мая 2021. Архивировано 9 мая 2021 года.
- ↑ "Atazanavir". DrugBank (12 October, 2018). Дата обращения: 4 мая 2021. Архивировано 9 ноября 2016 года.
- ↑ (1 July 1988) «Active human immunodeficiency virus protease is required for viral infectivity.». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 85 (13): 4686–4690. doi:10.1073/pnas.85.13.4686. ISSN 0027-8424. PMID 3290901. .
- ↑ (2015) «HIV protease inhibitors: a review of molecular selectivity and toxicity.». HIV/AIDS – Research and Palliative Care 7: 95–104. doi:10.2147/HIV.S79956. PMID 25897264.
- ↑ Graziani, Amy L (June 17, 2014). "HIV protease inhibitors". UpToDate.
- ↑ (August 1998) «New Aza-Dipeptide Analogues as Potent and Orally Absorbed HIV-1 Protease Inhibitors: Candidates for Clinical Development». Journal of Medicinal Chemistry 41 (18): 3387–3401. doi:10.1021/jm970873c. PMID 9719591.
- ↑ (Dec 2018) «Three HIV drugs, atazanavir, ritonavir, and tenofovir, co-formulated in drug-combination nanoparticles exhibit long-acting and lymphocyte-targeting properties in nonhuman primates». Journal Pharmaceutical Sciences 107 (12): 3153–3162. doi:10.1016/j.xphs.2018.07.032. PMID 30121315.
Литература
- Richard J. Hamilton. Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. — Jones and Bartlett Publishers, 2015. — 510 с. — ISBN 978-1284057560.
