Тенофовир алафенамид

Тенофовир алафенамид
Тенофовир алафенамид
Химическое соединение
ИЮПАК	изопропил (2S)-2-[[[(1R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат
Молярная масса	476,466
CAS	379270-37-8
Состав
Классификация
АТХ	J05AR18 J05AR19
Фармакокинетика
Период полувывед.	0,51 час
Экскреция	Кал (31,7 %), моча (<1 %)

Тенофовира алафенамид фумарат (МНН, ранее GS-7340) — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы и пролекарство тенофовира. Он находится в стадии разработки компанией Gilead. Предназначен для лечения ВИЧ-инфекции и хронического гепатита В, применяется в виде Тенофовир алафенамид фумарат (ТАФ). Тесно связан с широко используемым ингибитором обратной транскриптазы Тенофовир дизопроксил, ТАФ обладает большей противовирусной активностью и лучше распределяется в лимфоидных тканях^[1]^[2].

История

В ноябре 2015 года FDA одобрило схемы лечения ВИЧ-1, основанные на применении Тенофовир алафенамида.^[3] Gilead оказалась первой фармкомпанией, получившей одобрение FDA на применение препаратов на основе Тенофовир алафенамида^[3]. В январе 2017 года индийский фармацевтический производитель Hetero начинает серийное производство Тенофовир алафенамид/эмтрицитабин под торговой маркой Tafero-EM.

Компания Gilead объявила о разработке вариантов препарата с кобицистатом, эмтрицитабином и ингибитором протеазы дарунавиром.^[4]^[5]^[6] В 48-недельном исследовании проходило сравнение элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил с элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (торговое название Genvoya). Результаты показали, что новый препарат не уступает предыдущему, требуются гораздо меньшие дозы, частотой побочных эффектов значительно ниже, особенно таких как нарушение функции почек^[7]^[8]^[9].

Также компания Gilead в 2018 году объявила об успешном окончании клинических испытаний в Китае комбинированного препарата Тенофовир алафенамид с кобицистатом, эмтрицитабином и элвитегравиром^[10], фаза 3 испытаний проводится в США с 2013г^[11]).

См. также

Примечания

↑ Eisenberg, E. J.; He, G. X.; Lee, W. A. Metabolism of Gs-7340, A Novel Phenyl Monophosphoramidate Intracellular Prodrug of Pmpa, in Blood (англ.) // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids (англ.) (рус. : journal. — 2001. — Vol. 20, no. 4—7. — P. 1091—1098. — doi:10.1081/NCN-100002496. — PMID 11562963.
↑ M Markowitz, A Zolopa, et al.
↑ ^3,0 ^3,1 U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Single Tablet Regimen Genvoya (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide) for Treatment of HIV-1 Infection, Gilead (5 ноября 2015). Архивировано 24 января 2016 года. Дата обращения 30 января 2016.
↑ McQueen, Courtney. Gilead And Tibotec To Develop Single-Pill Protease Inhibitor-Based Combination Regimen (неопр.) (недоступная ссылка). The AIDS Beacon (16 ноября 2011). Дата обращения: 30 января 2016. Архивировано 6 марта 2016 года.
↑ GS-7340 Packs Greater HIV Punch, Potentially Better Safety, Versus Viread Архивная копия от 8 сентября 2015 на Wayback Machine Horn, Tim. 15 Mar 2012.
↑ Pharmacokinetics of a Novel EVG/COBI/FTC/GS-7340 Single Tablet Regimen Архивная копия от 28 ноября 2020 на Wayback Machine. 13th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy.
↑ Once-Daily Tenofovir Prodrug Combo Pill as Effective as Stribild Архивная копия от 20 сентября 2015 на Wayback Machine.
↑ CROI 2013: New Pro-drug Tenofovir Alafenamide Appears Equally Effective but Better Tolerated Архивная копия от 25 октября 2020 на Wayback Machine.
↑ Horn, T. et al.
↑ China National Medical Products Administration Approves Descovy® (Emtricitabine, Tenofovir Alafenamide) for the Treatment of HIV-1 Infection (неопр.) (8 декабря 2018). Дата обращения: 1 марта 2019. Архивировано 1 марта 2019 года.
↑ Gilead (January 2013). Gilead Initiates Phase 3 Clinical Program for Tenofovir Alafenamide. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 7 февраля 2013.

Ссылки

- Federally approved HIV/AIDS medical practice guidelines. (англ.). A service of the U.S. Department of Health and Human Services (HHS). Дата обращения: 30 января 2016.rm link

[1] Eisenberg, E. J.; He, G. X.; Lee, W. A. Metabolism of Gs-7340, A Novel Phenyl Monophosphoramidate Intracellular Prodrug of Pmpa, in Blood (англ.) // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids (англ.) (рус. : journal. — 2001. — Vol. 20, no. 4—7. — P. 1091—1098. — doi:10.1081/NCN-100002496. — PMID 11562963.

[2] M Markowitz, A Zolopa, et al.

[Gilead-3] 3,0 ^3,1 U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Single Tablet Regimen Genvoya (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide) for Treatment of HIV-1 Infection, Gilead (5 ноября 2015). Архивировано 24 января 2016 года. Дата обращения 30 января 2016.

[4] McQueen, Courtney. Gilead And Tibotec To Develop Single-Pill Protease Inhibitor-Based Combination Regimen (неопр.) (недоступная ссылка). The AIDS Beacon (16 ноября 2011). Дата обращения: 30 января 2016. Архивировано 6 марта 2016 года.

[5] GS-7340 Packs Greater HIV Punch, Potentially Better Safety, Versus Viread Архивная копия от 8 сентября 2015 на Wayback Machine Horn, Tim. 15 Mar 2012.

[6] Pharmacokinetics of a Novel EVG/COBI/FTC/GS-7340 Single Tablet Regimen Архивная копия от 28 ноября 2020 на Wayback Machine. 13th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy.

[7] Once-Daily Tenofovir Prodrug Combo Pill as Effective as Stribild Архивная копия от 20 сентября 2015 на Wayback Machine.

[8] CROI 2013: New Pro-drug Tenofovir Alafenamide Appears Equally Effective but Better Tolerated Архивная копия от 25 октября 2020 на Wayback Machine.

[9] Horn, T. et al.

[10] China National Medical Products Administration Approves Descovy® (Emtricitabine, Tenofovir Alafenamide) for the Treatment of HIV-1 Infection (неопр.) (8 декабря 2018). Дата обращения: 1 марта 2019. Архивировано 1 марта 2019 года.

[11] Gilead (January 2013). Gilead Initiates Phase 3 Clinical Program for Tenofovir Alafenamide. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 7 февраля 2013.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]