Цизаприд
Необходимо проверить качество перевода и исправить содержательные и стилистические ошибки. |
Цизаприд | |
---|---|
Химическое соединение | |
ИЮПАК | (±)-cis-4-amino-5-chloro-N-(1-[3-(4-fluorophenoxy)propyl]-3-methoxypiperidin-4-yl)-2-methoxybenzamide |
CAS | 81098-60-4 |
PubChem | 2769 |
DrugBank | DB00604 |
Состав | |
Классификация | |
АТХ | A03FA02 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 30-40% |
Связывание с белками плазмы | 97.5% |
Метаболизм | печень CYP3A4, кишечник |
Период полувывед. | 10 часов |
Экскреция | почка, желчный проток |
Способы введения | |
Перорально (таблетки) |
Цизаприд — это гастропрокинетический агент, препарат, повышающий моторику в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Он действует непосредственно как агонист рецептора 5-HT4 серотонина и косвенно как парасимпатомиметик. Стимуляция рецепторов серотонина увеличивает выброс ацетилхолина в энтеральной нервной системе.
Препарат продавался под торговыми марками Prepulsid (Janssen-Ortho) и Propulsid (в США). Он был открыт фармацевтической компанией Janssen Pharmaceutica в 1980 году. Во многих странах он был либо снят с рынка, либо его показания были ограничены из-за случаев серьезных сердечных побочных эффектов: цизаприд вызывает смертельно опасную сердечную аритмию[1].
Коммерческие препараты этого препарата представляют собой рацемическую смесь обоих энантиомеров соединения. Сам (+) энантиомер обладает основными фармакологическими эффектами и не вызывает многих вредных побочных эффектов смеси[2].
Медицинское использование
Цизаприд использовался для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Отсутствуют данные об эффективности применения препарата у детей[3]. Отмечается также увеличение опорожнения желудка у людей с диабетическим гастропарезом. Данные касательно его использования при запоре неясны[4].
Во многих странах цизаприд был либо отменен, либо его показания были ограничены из-за сообщений о побочном эффекте в виде синдрома длинного интервала QT.
Ещё до изъятия цизаприда с рынка США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в 1998 году предупредило о противопоказаниях к применению цизаприда, дополнив маркировку на его упаковке чёрным квадратом; тогда же производители разослали практикующим врачам письма с предупреждениями об опасности препарата. Однако все эти предупреждения в действительности не возымели никакого эффекта. Компания Johnson & Johnson ежегодно зарабатывала благодаря продажам цизаприда более миллиарда долларов, но в 2000 году, когда FDA призвало к общественным слушаниям, представитель компании признал, что эффективность препарата даже не доказана[1].
В январе 2000 года FDA направило врачам письмо с предупреждением[5], и 14 июля 2000 года цизаприд был добровольно удален с рынка США. Его использование в Европе также было ограничено[3]. В 2011 году он был запрещен в Индии и на Филиппинах[6].
Использование в ветеринарии
Цизаприд по-прежнему доступен в США и Канаде для использования у животных и обычно назначается ветеринарами для лечения мегаколона у кошек. Цизаприд также обычно используется для лечения застоя желудочно-кишечного тракта у кроликов, иногда в сочетании с метоклопрамидом (Реглан).
Фармакокинетика
Биодоступность цизаприда при приеме внутрь составляет примерно 33%. Он инактивируется главным образом печеночным метаболизмом CYP3A4 с периодом полувыведения 10 часов. Дозу препарата следует уменьшить при заболеваниях печени[7].
Фармакология и механизм действия
Цизаприд- прокинетический агент, увеличивающий перистальтику желудочно-кишечного тракта, действует как селективный агонист серотонина в подтипе рецептора 5-HT4. Цизаприд также облегчает симптомы запора, косвенно стимулируя высвобождение ацетилхолина, воздействующего на мускариновые рецепторы.[8]
Примечания
- ↑ Перейти обратно: 1,0 1,1 Гётше П. Смертельно опасные лекарства и организованная преступность : Как большая фарма коррумпировала здравоохранение / Питер Гётше; [пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]. — Москва : Издательство «Э», 2016. — С. 201. — 464 с. — (Доказательная медицина). — ISBN 978-5-699-83580-5.
- ↑ "Methods for treating gastrointestinal motility dysfunction using optically pre (+) cisapride" . worldwide.espacenet.com (September 21, 1999). Дата обращения: 10 мая 2021.
- ↑ Перейти обратно: 3,0 3,1 (April 2010) «Cisapride treatment for gastro-oesophageal reflux in children». The Cochrane Database of Systematic Reviews (4): CD002300. doi:10.1002/14651858.CD002300.pub2. PMID 20393933.
- ↑ (January 2011) «Cisapride for intestinal constipation». The Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD007780. doi:10.1002/14651858.CD007780.pub2. PMID 21249695.
- ↑ "Cardiac contraindications included in new FDA warnings about Propulsid" . medscape.com (January 25, 2000). Дата обращения: 10 мая 2021.
- ↑ Soma Das. Paediatric Nimesulide,Cisapride,PPA face ban . indianexpress.com (January 14, 2011). Дата обращения: 10 мая 2021.
- ↑ (1990) «Comparative bioavailability of a cisapride suppository and tablet formulation in healthy volunteers». European Journal of Clinical Pharmacology 38 (6): 629–31. doi:10.1007/bf00278595. PMID 2373139.
- ↑ Описание цизаприда . Vidal. Справочник Лекарственных средств.