Делавирдин
| Делавирдин | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | N-[2-({4-[3-(propan-2-ylamino)pyridin-2-yl]piperazin-1-yl}carbonyl)-1H-indol-5-yl]methanesulfonamide |
| CAS | 136817-59-9 |
| PubChem | 5625 |
| DrugBank | DB00705 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | J05AG02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 85% |
| Связывание с белками плазмы | 98% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4- и CYP2D6) |
| Период полувывед. | 5.8 часов |
| Экскреция | Почка (51%) и каловый (44%) |
| Способы введения | |
| Перорально | |
Делавирдин (DLV) (торговая марка Rescriptor) — ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ), продаваемый фармацевтической компанией ViiV Healthcare. Он используется как часть высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART) для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) типа 1. Он представлен в виде мезилата. Рекомендуемая дозировка составляет 400 мг трижды в день.
Хотя делавирдин в 1997 году был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, его эффективность ниже, чем у других ННИОТ, особенно эфавиренза, а также у данного препарата неудобный режим приема. Эти факторы побудили Министерство здравоохранения и социальных служб США не рекомендовать его использование в качестве части начальной терапии [1]. Риск перекрестной резистентности к классу ННИОТ, а также сложный набор лекарственных взаимодействий делают неясным место делавирдина в терапии второго ряда и терапии спасения, и в настоящее время его редко используют.
Взаимодействия
Как и ритонавир, делавирдин является ингибитором изофермента цитохрома P450 CYP3A4 и взаимодействует со многими лекарствами. Его не следует назначать с широким спектром препаратов, включая ампренавир, фосампренавир, симвастатин, ловастатин, рифампин, рифабутин, рифапентин, зверобой, астемизол, мидазолам, триазолам, препараты спорыньи и некоторые лекарства от кислотного рефлюкса[1].
Побочные эффекты
Наиболее частым нежелательным явлением является сыпь средней и тяжелой степени, которая возникает у 20 % пациентов[2]. Другие частые побочные эффекты включают: усталость, головную боль и тошноту. Сообщалось также о токсичности для печени.
Синтез
Примечания
- ↑ 1,0 1,1 "Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-Infected Adults and Adolescents". cdc.gov (May 4, 2006). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 2006.05.06.
- ↑ "RESCRIPTOR brand of delavirdine mesylate tablets. Product information" (PDF). hivinsite.ucsf.edu (2006.04.15). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 2006.04.15.
- ↑ Romero D.L., Mitchell M.A., Thomas R.C. "Diaromatic Substituted Anti-AIDS Compounds". worldwide.espacenet.com (11 July, 1991). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 14 мая 2021 года.
- ↑ Palmer J.R., Romero D.L., Thomas R.C. "Diaromatic substituted compounds as anti-HIV-1 agents". worldwide.espacenet.com (8 October, 1996). Дата обращения: 14 мая 2021. Архивировано 14 мая 2021 года.
- ↑ (May 1993) «Bis(heteroaryl)piperazine (BHAP) reverse transcriptase inhibitors». Journal of Medicinal Chemistry 36 (10): 1505–8. doi:10.1021/jm00062a027. PMID 7684450.
