Кислая фосфатаза, простатическая
Шаблон:Ген Кислая фосфатаза простаты (PAP), а также простатическая специфическая кислая фосфатаза (PSAP) — это фермент, продуцируемый простатой. Его можно найти в повышенных количествах у мужчин, страдающих раком простаты или другими заболеваниями.
Самый высокий уровень кислой фосфатазы обнаруживается при метастазирующем раке простаты. Заболевания костей, такие как болезнь Педжета или гиперпаратиреоз, заболевания клеток крови, такие как серповидноклеточная анемия или множественная миелома, или лизосомные болезни накопления, такие как болезнь Гоше, будут демонстрировать умеренно повышенные уровни.
Некоторые лекарства могут вызывать временное повышение или снижение уровня кислой фосфатазы. Манипуляции с предстательной железой с помощью массажа, биопсии или ректального исследования перед исследованием могут повысить уровень.
Его физиологическая функция может быть связана с процессом разжижения спермы[1].
Использование для прогноза рака простаты
Маркер сыворотки
PSAP использовался для мониторинга и оценки прогрессирования рака простаты до тех пор, пока не был введен простатоспецифический антиген (PSA), который в настоящее время в значительной степени его вытеснил. Последующая работа предположила, что он играет роль в прогнозировании рака простаты средней и высокой степени риска, и привела к возобновлению интереса к нему как к биомаркеру[2].
Иммуногистохимия
Иммуногистохимическое окрашивание на PSAP часто используется патологами вместе с PSA (окрашиванием), чтобы помочь отличить низкодифференцированные карциномы. Например, низкодифференцированная аденокарцинома простаты (рак простаты) и уротелиальная карцинома (рак мочевого пузыря) могут выглядеть одинаково под микроскопом, но окраска PSAP и PSA может помочь их дифференцировать[3]; аденокарцинома простаты часто окрашивается PSA и/или PSAP, в то время как уротелиальная карцинома — нет.
ВИЧ
PAP может играть важную роль в передаче ВИЧ. Исследователи из Ульмского университета в Германии обнаружили, что PAP образует волокна из амилоида. Они назвали волокна семенным усилителем вирусной инфекции (SEVI) и показали, что они захватывают вирионы ВИЧ, способствуя их прикреплению к клеткам-мишеням. Ассоциация PAP с ВИЧ может увеличить способность вируса инфицировать клетки человека «на несколько порядков». PAP может стать целью будущих усилий по борьбе с распространением ВИЧ-инфекции[4].
Подавление боли
Исследование, проведенное в Университете Северной Каролины и Университете Хельсинки, показало, что PAP может иметь мощные антиноцицептивные, антигипералгезические и антиаллодинические эффекты, которые длятся дольше, чем морфин . Одной дозы PAP хватило до трех дней, что намного дольше, чем пять часов, полученных с однократной дозой морфина. Когда нервные клетки находятся в состоянии стресса, они выделяют химическое вещество, известное как аденозинтрифосфат (АТФ), которое, в свою очередь, вызывает болезненные ощущения. АТФ расщепляется на АМФ (аденозинмонофосфат), который PAP превращает в аденозин, молекулу, которая, как известно, подавляет боль[5][6].
История
PSAP был первым полезным сывороточным онкомаркером и появился в 1940-х и 1950-х годах[2].
См. также
Примечания
- ↑ Page 1135—1136 in: Walter F. Boron. Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch. — 2005. — ISBN 978-1-4160-2328-9.
- ↑ 2,0 2,1 (July 2007) «Reviving the acid phosphatase test for prostate cancer». Oncology (Williston Park, N.Y.) 21 (8): 1003–10. PMID 17715699.
- ↑ (November 2000) «Immunophenotype of high-grade prostatic adenocarcinoma and urothelial carcinoma». Mod. Pathol. 13 (11): 1186–91. doi:10.1038/modpathol.3880220. PMID 11106075.
- ↑ (2007) «Semen-Derived Amyloid Fibrils Drastically Enhance HIV Infection». Cell 131 (6): 1059–71. doi:10.1016/j.cell.2007.10.014. PMID 18083097.
- ↑ New pain relief that is eight times stronger than morphine, Daily Telegraph
- ↑ (October 2008) «Prostatic acid phosphatase is an ectonucleotidase and suppresses pain by generating adenosine». Neuron 60 (1): 111–22. doi:10.1016/j.neuron.2008.08.024. PMID 18940592.
Дальнейшее чтение
- (1994) «Human prostatic acid phosphatase: selected properties and practical applications». Clin. Chim. Acta 226 (2): 121–9. doi:10.1016/0009-8981(94)90209-7. PMID 7923807.
- (1978) «Radioimmunochemical measurement of bone marrow prostatic acid phosphatase». J. Urol. 119 (3): 392–5. doi:10.1016/S0022-5347(17)57499-6. PMID 76687.
- (1979) «Combined serum and bone marrow radioimmunoassays for prostatic acid phosphatase». J. Urol. 122 (4): 498–502. doi:10.1016/S0022-5347(17)56480-0. PMID 480493.
- (1992) «Structure of human prostatic acid phosphatase gene». Biochem. Biophys. Res. Commun. 184 (3): 1468–76. doi:10.1016/S0006-291X(05)80048-8. PMID 1375464.
- (1990) «Prostatic acid phosphatase in serum of patients with prostatic cancer is a specific phosphotyrosine acid phosphatase». Clin. Chem. 36 (8 Pt 1): 1450–5. doi:10.1093/clinchem/36.8.1450. PMID 1696855.
- (1990) «Extraprostatic localization of prostatic acid phosphatase and prostate-specific antigen: distribution in cloacogenic glandular epithelium and sex-dependent expression in human anal gland». Hum. Pathol. 21 (11): 1108–11. doi:10.1016/0046-8177(90)90146-V. PMID 1699876.
- (1991) «Covalent structure, disulfide bonding, and identification of reactive surface and active site residues of human prostatic acid phosphatase». J. Biol. Chem. 266 (4): 2313–9. doi:10.1016/S0021-9258(18)52245-6. PMID 1989985.
- (1990) «Nucleotide sequence of human prostatic acid phosphatase determined from a full-length cDNA clone». Nucleic Acids Res. 18 (16): 4928. doi:10.1093/nar/18.16.4928. PMID 2395659.
- (1985) «The ultrastructural localization of prostatic specific antigen and prostatic acid phosphatase in hyperplastic and neoplastic human prostates». J. Urol. 134 (3): 607–13. doi:10.1016/S0022-5347(17)47311-3. PMID 2411954.
- (1989) «Human prostatic acid phosphatase: cDNA cloning, gene mapping and protein sequence homology with lysosomal acid phosphatase». Biochem. Biophys. Res. Commun. 160 (1): 79–86. doi:10.1016/0006-291X(89)91623-9. PMID 2712834.
- (1988) «Molecular cloning and sequence analysis of cDNA encoding human prostatic acid phosphatase». FEBS Lett. 236 (2): 275–81. doi:10.1016/0014-5793(88)80037-1. PMID 2842184.
- (1988) «Molecular cloning of cDNA for human prostatic acid phosphatase». Gene 60 (2–3): 191–6. doi:10.1016/0378-1119(87)90227-7. PMID 2965059.
- (1994) «Nucleotide sequence of human prostatic acid phosphatase ACPP gene, including seven Alu repeats». Biochem. Mol. Biol. Int. 33 (3): 561–5. PMID 7951074.
- (1994) «Structural comparison of human and rat prostate-specific acid phosphatase genes and their promoters: identification of putative androgen response elements». Biochem. Biophys. Res. Commun. 202 (1): 49–57. doi:10.1006/bbrc.1994.1892. PMID 8037752.
- (1994) «Analysis of the promoter of the human prostatic acid phosphatase gene». Biochim. Biophys. Acta 1217 (2): 188–94. doi:10.1016/0167-4781(94)90033-7. PMID 8110833.
- (1994) «Heterologous expression of human prostatic acid phosphatase and site-directed mutagenesis of the enzyme active site». J. Biol. Chem. 269 (12): 8971–8. doi:10.1016/S0021-9258(17)37063-1. PMID 8132635.
- (1993) «The prostatic acid phosphatase (ACPP) gene is localized to human chromosome 3q21-q23». Genomics 17 (3): 765–6. doi:10.1006/geno.1993.1403. PMID 8244395.
- (2007) «Prostatic acid phosphatase is not a prostate specific target». Cancer Res. 67 (14): 6549–54. doi:10.1158/0008-5472.CAN-07-1651. PMID 17638863.
- (1993) «Three-dimensional structure of rat acid phosphatase in complex with L(+)-tartrate». J. Biol. Chem. 268 (28): 20744–6. doi:10.1016/S0021-9258(19)36845-0. PMID 8407898.
- (1997) «Human glandular kallikrein 2 (hK2) expression in prostatic intraepithelial neoplasia and adenocarcinoma: a novel prostate cancer marker». Urology 49 (6): 857–62. doi:10.1016/S0090-4295(97)00108-8. PMID 9187691.