Фосфатаза пируватдегидрогеназы

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene

Каталитическая субъединица фосфатазы пируватдегидрогеназы 1 (PDPC 1), также известная как протеинфосфатаза 2C, является ферментом, который в организме человека кодируется геном PDP-1[1][2]. PDPC 1 представляет собой фермент, который служит для отмены эффектов киназы пируватдегидрогеназы на пируватдегидрогеназу, активируя пируватдегидрогеназу.

Функция

Пируватдегидрогеназа (E1) является одним из трех компонентов (E1, E2 и E3) большого комплекса пируватдегидрогеназы. Киназы пируватдегидрогеназы катализируют фосфорилирование сериновых остатков E1, чтобы инактивировать компонент E1 и ингибировать комплекс. Фосфатазы пируватдегидрогеназы катализируют дефосфорилирование и активацию компонента E1, чтобы обратить действие киназ пируватдегидрогеназы.

Фосфатаза пируватдегидрогеназы представляет собой гетеродимер, состоящий из каталитических и регуляторных субъединиц. Сообщалось о двух каталитических субъединицах; один из них преимущественно экспрессируется в скелетных мышцах, а другой в гораздо большем количестве в печени. Каталитическая субъединица, кодируемая этим геном, является первой и принадлежит к суперсемейству протеинфосфатазы 2C (PP2C). Наряду с пируватдегидрогеназным комплексом и пируватдегидрогеназными киназами этот фермент находится в митохондриальном матриксе[1].

Регуляция

Фосфатаза пируватдегидрогеназы стимулируется инсулином, ФЕП и АМФ, но конкурентно ингибируется АТФ, НАДН и Ацетил-КоА.

Клиническое значение

Мутация в этом гене вызывает дефицит фосфатазы пируватдегидрогеназы[1].

Примечания

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 Entrez Gene: pyruvate dehydrogenase phosphatase catalytic subunit 1.
  2. ↑ (Sep 1993) «Molecular cloning and expression of the catalytic subunit of bovine pyruvate dehydrogenase phosphatase and sequence similarity with protein phosphatase 2C». Biochemistry 32 (35): 8987–93. doi:10.1021/bi00086a002. PMID 8396421.

Дальнейшее чтение

 

  • (Apr 2005) «Down-regulation of pyruvate dehydrogenase phosphatase in obese subjects is a defect that signals insulin resistance». Obesity Research 13 (4): 678–86. doi:10.1038/oby.2005.76. PMID 15897476.
  • (Jan 2006) «Diversification of transcriptional modulation: large-scale identification and characterization of putative alternative promoters of human genes». Genome Research 16 (1): 55–65. doi:10.1101/gr.4039406. PMID 16344560.
  • (Aug 2000) «Gene expression profiling in the human hypothalamus-pituitary-adrenal axis and full-length cDNA cloning». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97 (17): 9543–8. doi:10.1073/pnas.160270997. PMID 10931946. Bibcode: 2000PNAS...97.9543H.
  • (Feb 1995) «[IMAGE: molecular integration of the analysis of the human genome and its expression]». Comptes Rendus de l'Académie des Sciences, Série III 318 (2): 263–72. PMID 7757816.
  • (Sep 2003) «Nonsense-mediated mRNA decay in mammalian cells involves decapping, deadenylating, and exonucleolytic activities». Molecular Cell 12 (3): 675–87. doi:10.1016/S1097-2765(03)00349-6. PMID 14527413.
  • (Apr 2009) «Pyruvate dehydrogenase phosphatase 1 (PDP1) null mutation produces a lethal infantile phenotype». Human Genetics 125 (3): 319–26. doi:10.1007/s00439-009-0629-6. PMID 19184109.
  • (Jul 2005) «Pyruvate dehydrogenase phosphatase deficiency: identification of the first mutation in two brothers and restoration of activity by protein complementation». The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism 90 (7): 4101–7. doi:10.1210/jc.2005-0123. PMID 15855260.
  • (May 2003) «Recent advances in mechanisms regulating glucose oxidation at the level of the pyruvate dehydrogenase complex by PDKs». American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism 284 (5): E855-62. doi:10.1152/ajpendo.00526.2002. PMID 12676647.
  • (Mar 2010) «Crystallization and preliminary crystallographic studies of the catalytic subunits of human pyruvate dehydrogenase phosphatase isoforms 1 and 2». Acta Crystallographica Section F 66 (Pt 3): 342–5. doi:10.1107/S1744309110003131. PMID 20208177.
  • (Jun 1995) «Mutagenesis studies of the phosphorylation sites of recombinant human pyruvate dehydrogenase. Site-specific regulation». The Journal of Biological Chemistry 270 (24): 14297–304. doi:10.1074/jbc.270.24.14297. PMID 7782287.
  • (Feb 2006) «Decreased PDH activation and glycogenolysis during exercise following fat adaptation with carbohydrate restoration». American Journal of Physiology. Endocrinology and Metabolism 290 (2): E380-8. doi:10.1152/ajpendo.00268.2005. PMID 16188909.
  • (Jul 1992) «Decrease of pyruvate dehydrogenase phosphatase activity in patients with congenital lactic acidemia». Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry 209 (1–2): 1–7. doi:10.1016/0009-8981(92)90327-M. PMID 1327585.
  • (Sep 1995) «Initial assessment of human gene diversity and expression patterns based upon 83 million nucleotides of cDNA sequence». Nature 377 (6547 Suppl): 3–174. PMID 7566098.
  • (Nov 2001) «Activation and mitochondrial translocation of protein kinase Cdelta are necessary for insulin stimulation of pyruvate dehydrogenase complex activity in muscle and liver cells». The Journal of Biological Chemistry 276 (48): 45088–97. doi:10.1074/jbc.M105451200. PMID 11577086.
  • (Sep 1996) «Normalization and subtraction: two approaches to facilitate gene discovery». Genome Research 6 (9): 791–806. doi:10.1101/gr.6.9.791. PMID 8889548.
  • (Jul 1998) «Isoenzymes of pyruvate dehydrogenase phosphatase. DNA-derived amino acid sequences, expression, and regulation». The Journal of Biological Chemistry 273 (28): 17680–8. doi:10.1074/jbc.273.28.17680. PMID 9651365.

Ссылки

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Фосфатаза_пируватдегидрогеназы&oldid=7271290