Эсциталопрам

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
Эсциталопрам
Escitalopramum
Химическое соединение
ИЮПАК (1S)-1-[3-(диметиламино)пропил]-1-(4-фторфенил)-3H-2-бензофуран-5-карбонитрил
Молярная масса 324,391943 г/моль
CAS 128196-01-0
PubChem 146570
DrugBank APRD00683
Состав
Классификация
Фармакол. группа Антидепрессанты[1]
АТХ N06AB10
МКБ-10 F32, F33, F41.0, F41.1
Фармакокинетика
Биодоступн. 80 %
Метаболизм в печени,
изоферментами CYP2C19, CYPЗA4, CYP2D6
Период полувывед. 30 ч.
Экскреция в основном — почки,
печень
Лекарственные формы
таблетки, покрытые оболочкой
Другие названия
Лексапро, Ленуксин, Мирацитол, Санципам, Селектра, Ципралекс, Элицея, Эйсипи, Медолапрам, Эсцита, Севпрам

Эсциталопра́м — лекарственное средство, антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Эффективен в отношении пациентов с депрессией, одновременно страдающих поздней дискинезией, в отличие от трициклических антидепрессантов, усугубляющих это состояние. Применяется также при лечении тревожных, панических, тревожно-фобических, обсессивно-компульсивных и прочих расстройств высшей нервной деятельности пограничного типа. Также используется как препарат, уменьшающий потребление спиртного у больных алкоголизмом[2]. Обладает стимулирующими свойствами[3].

Свойства

В отличие от рацемата циталопрама, эсциталопрам представлен только S-изомером (R-изомер не имеет терапевтического эффекта), что и отражено в названии данного препарата. При этом эсциталопрам, как утверждается, превосходит предшественника по показателям эффективности и переносимости[4], хотя критики оспаривают это утверждение[5]. Ряд независимых обзоров показал отсутствие преимуществ эсциталопрама перед циталопрамом[5]. По физическим свойствам: порошок белого или слегка жёлтого цвета. Легко растворим в метаноле и диметилсульфоксиде, трудно растворим в воде и этаноле.

В сравнительном исследовании, проведённом в 2009 году и опубликованном в журнале The Lancet, среди 12 современных антидепрессантов[комм. 1] наиболее эффективными были признаны миртазапин, эсциталопрам, венлафаксин и сертралин[6]. В том же году был опубликован кокрейновский обзор 22 РКИ, в котором был сделан вывод о преимуществе эсциталопрама с точки зрения эффективности (перед циталопрамом и флуоксетином) и приемлемости (перед дулоксетином), но при этом отмечалось, что результаты исследований могут быть искажены в сторону завышения терапевтического эффекта эсциталопрама по причине спонсорской предвзятости[7].

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Селективно ингибирует обратный захват серотонина, повышает концентрацию нейромедиатора в синаптической щели, усиливает и пролонгирует действие серотонина на постсинаптические рецепторы. Эсциталопрам практически не связывается с серотониновыми (5-HT), дофаминовыми (D1 и D2), альфа-адренергическими, гистаминовыми, м-холинорецепторами, а также бензодиазепиновыми и опиатными рецепторами.

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2—4 недели после начала лечения. Максимальный терапевтический эффект лечения панических расстройств достигается примерно через 3 месяца после начала лечения.

Фармакокинетика

Всасывание не зависит от приема пищи. Биодоступность — 80%. Время достижения максимальной концентрации ([math]\displaystyle{ T_{C_{max}} }[/math]) — 4 часа. Кинетика эсциталопрама линейна. Стационарная концентрация вещества в крови ([math]\displaystyle{ C_{SS} }[/math]) достигается через 1 неделю. Средняя [math]\displaystyle{ C_{SS} }[/math] — 50 нмоль/л (от 20 до 125 нмоль/л) — достигается при суточной дозе 10 мг. Кажущийся объём распределения — от 12 до 26 л/кг. Связь с белками — 80%.

Метаболизируется в печени до активных деметилированного и дидеметилированного метаболитов. После многократного применения средняя концентрация деметил- и дидеметилметаболитов составляет 28—31% и менее 5% соответственно от концентрации эсциталопрама. Метаболизм эсциталопрама в деметилированный метаболит происходит главным образом с помощью изоферментов цитохрома P450: CYP2C19, CYPЗA4 и CYP2D6. У лиц со слабой активностью изофермента CYP2C19 концентрация эсциталопрама может быть в два раза выше, чем у лиц с высокой активностью этого изофермента. Значительных изменений концентрации препарата при слабой активности изофермента CYP2D6 не отмечается.

Период полувыведения [math]\displaystyle{ T_{1/2} }[/math] после многократного применения — 30 часов. У основных метаболитов эсциталопрама этот период более продолжителен. Клиренс — 0,6 л/мин.

Эсциталопрам и его основные метаболиты выводятся печенью и большая часть — почками, частично выводится в форме глюкуронидов. Период полувыведения и AUC увеличивается у пожилых больных[8].

Применение

Эсциталопрам показан при депрессиях (F32, F33) и панических расстройствах (F41.0, F41.1). У некоторых пациентов с паническим расстройством в начале лечения эсциталопрамом может наблюдаться усиление тревоги, которая исчезает обычно в течение последующих двух недель лечения. Для того чтобы снизить вероятность возникновения тревоги, рекомендуется использовать низкие начальные дозы.

Эсциталопрам можно применять в комбинациях с другими препаратами при плохо поддающихся лечению депрессиях. Однако нельзя сочетать препараты, относящиеся к одной группе антидепрессантов[источник не указан 3063 дня]. Возможны такие варианты взаимодействия, как, например, сочетание эсциталопрама с бупропионом или миртазапином.

Побочные эффекты

См. также: Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина § Побочные эффекты

К побочным действиям эсциталопрама относятся, в частности, желудочно-кишечные расстройства, бессонница и возбуждение, сексуальная дисфункция[9].


Меры предосторожности и противопоказания

Клинический опыт использования эсциталопрама свидетельствует о возможном увеличении риска реализации суицидальных попыток в первые недели терапии, в связи с чем очень важно осуществлять тщательное наблюдение за пациентами в этот период.

Запрещается применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (ИМАО), а также серотонинергическими лекарственными средствами (в том числе трамадолом, суматриптаном и другими триптанами), поскольку при этом повышается риск развития серотонинового синдрома и серьёзных нежелательных реакций. Эсциталопрам следует назначать только через две недели после отмены необратимых ингибиторов МАО и через 24 часа после прекращения терапии обратимым ингибитором МАО. Неселективные ингибиторы МАО можно назначить не ранее чем через 7 дней после отмены эсциталопрама. При развитии серотонинового синдрома препарат должен быть немедленно отменен и назначено симптоматическое лечение.

Препарат не рекомендуется применять в отношении детей, а также в период беременности и кормления грудью (безопасность и эффективность применения у данных категорий пациентов не определены). Противопоказаниями к приёму СИОЗС также являются маниакальные состояния, повышенная чувствительность к препарату, сопутствующее лечение ингибиторами МАО[10], отравления алкоголем, психотропными препаратами и другими лекарственными средствами[11].

Примечания

  1. ↑ Эсциталопрам (недоступная ссылка). Реестр лекарственных средств. РеЛеС.ру (20.12.2005). Дата обращения: 1 февраля 2010. Архивировано 6 марта 2016 года.
  2. ↑ Citalopram - Compound Summary (недоступная ссылка). PubChem. The National Library of Medicine (09.08.2005). Дата обращения: 1 февраля 2010. Архивировано 25 октября 2012 года.
  3. ↑ Ципралекс (эсциталопрам): терапевтическая эффективность при постшизофренических (постпсихотических) депрессиях. medi.ru. Дата обращения: 30 сентября 2022.
  4. ↑ Колюцкая Е. В., Стась С. Ю. Эсциталопрам в терапии панического расстройства // MEDI.RU - Подробно о лекарствах. — 2009.
  5. ↑ 5,0 5,1 Dyer O. Lundbeck broke advertising rules. (англ.) // BMJ (Clinical research ed.). — 2003. — Vol. 326, no. 7397. — P. 1004. — doi:10.1136/bmj.326.7397.1004. — PMID 12742919. [исправить]
  6. ↑ Andrea Cipriani, Toshiaki A Furukawa, Georgia Salanti, and other. Comparative efficacy and acceptability of 12 new-generation antidepressants: a multiple-treatments meta-analysis (англ.) // The Lancet. — 2009. — 29 January. — doi:10.1016/S0140-6736(09)60046-5.
  7. ↑ Cipriani A, Santilli C, Furukawa TA, Signoretti A et al. Escitalopram versus other antidepressive agents for depression // Cochrane. — 15 April 2009.
  8. ↑ Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — Эсциталопрам, флаги «Искать в реестре зарегистрированных ЛС», «Искать ТКФС» (недоступная ссылка). Обращение лекарственных средств. ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ (26.11.2009). — Типовая клинико-фармакологическая статья является подзаконным актом и не охраняется авторским правом согласно части четвёртой Гражданского кодекса Российской Федерации №230-ФЗ от 18 декабря 2006 года. Дата обращения: 1 февраля 2010. Архивировано 4 декабря 2008 года.
  9. ↑ Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам. Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год // Современная терапия психических расстройств. — 2016. — № 1. — С. 31—48.
  10. ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешённым к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5.
  11. ↑ Пужинский С. Фармакотерапия депрессивных состояний // Депрессии и коморбидные расстройства / Под ред. Смулевича А.Б.. — М., 1997.

Комментарии

  1. ↑ Исследовались следующие препараты: бупропион, циталопрам, дулоксетин, эсциталопрам, флуоксетин, флувоксамин, милнаципран, миртазапин, пароксетин, ребоксетин, сертралин, венлафаксин.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Эсциталопрам&oldid=7199839