Множественная сульфатазная недостаточность

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
Множественная сульфатазная недостаточность
МКБ-10 E75.2
OMIM 272200
MeSH D052517

Мно́жественная сульфата́зная недоста́точность (сульфатидо́з ювени́льный[1], боле́знь О́стина[2][3], мукосульфатидо́з[2]) — очень редкое аутосомно-рецессивное наследственное заболевание из группы лизосомных болезней накопления[4][5][6]. Болезнь развивается в результате недостаточности формилглицинсинтезирующего фермента[7][8], активирующего некоторые сульфатазы, среди которых три изофермента арилсульфатазы A, B, C[9] и другие сульфатазы[5][10]. Клиническая картина заболевания напоминает позднюю инфантильную форму метахроматической лейкодистрофии и мукополисахаридоза[9][11].

Эпоним

Данное заболевание названо в честь Джеймса Остина (James H. Austin), описавшего её в 1963 году[9].

Эпидемиология

Во всём мире зарегистрировано сорок случаев множественной сульфатазной недостаточности.

Наследование

Аутосомно-рецессивный механизм наследования болезни Остина: оба родителя больного ребёнка являются носителями дефектного гена (помечен красным кружочком). По законам Менделя в семье носителей мутации вероятность рождения больного ребёнка составляет 25 %.

Болезнь Остина наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования[3][5][6]. Следовательно, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Патогенез

Множественная сульфатазная недостаточность развивается в результате недостаточности сульфатаз, вызванной мутациями гена SUMF1, расположенного на коротком плече 3-й хромосомы (3p26), который кодирует формилглицинсинтезирующий фермент (англ. FGE)[12][13]. В результате генетических мутаций в клетках синтезируются неактивная форма FGE[14] — фермента, необходимого для посттрансляционной модификации остатков цистеина в активных центрах сульфатаз и синтеза формилглицина[15], вследствие чего сульфатазы не обладают активностью, необходимой для нормального разрушения и утилизации сульфат-содержащих комплексов муколипидов и мукополисахаридов внутри лизосом[16].

Клиническая картина

Развитие патологической симптоматики связано с накоплением сложных липидов и мукополисахаридов внутри лизосом. Симптомы обычно появляются в возрасте от одного до двух лет. Клиническая картина объединяет признаки метахроматической лейкодистрофии, фенотип мукополисахаридоза и ихтиоз[17] (связан с недостаточностью сульфатазы стероидов)[5]. Проявляется отставанием двигательного и психического развития с признаками, сочетающими неврологические расстройства с тяжёлой умственной отсталостью[18]. Клинические симптомы включают загрубевшие черты лица, глухоту, ихтиоз[17], увеличение печени и селезёнки (гепатоспленомегалия)[19]. Встречаются аномалии скелета (искривление позвоночника и деформация грудной клетки). Кожа пациентов, как правило, сухая. Такие дети развиваются медленнее ровесников, отмечается задержка речевого развития и навыков ходьбы.

Прогноз

Неблагоприятный — болезнь заканчивается летальным исходом к 10 — 13 годам жизни[3].

См. также

Примечания

  1. ↑ Доктор айболит:. Сульфатидоз. doctoraibolit.com. Дата обращения: 11 января 2015. Архивировано 4 марта 2016 года.
  2. ↑ 2,0 2,1 Rapini, Ronald P.; Bolognia, Jean L.; Jorizzo, Joseph L. Dermatology: 2-Volume Set (неопр.). — St. Louis: Mosby, 2007. — ISBN 1-4160-2999-0.  (англ.)
  3. ↑ 3,0 3,1 3,2 Медицинская карта:. Остина ювенильный сульфатидоз. medkarta.com. Дата обращения: 11 января 2015. Архивировано 15 марта 2015 года.
  4. ↑ Dierks, T; Schmidt, B; Borissenko, Lv; Peng, J; Preusser, A; Mariappan, M; Von, Figura, K. Multiple sulfatase deficiency is caused by mutations in the gene encoding the human C(alpha)-formylglycine generating enzyme (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2003. — May (vol. 113, no. 4). — P. 435—444. — doi:10.1016/S0092-8674(03)00347-7. — PMID 12757705.  (англ.)
  5. ↑ 5,0 5,1 5,2 5,3 Т. Р. Харрисон. Внутренние болезни в 10 книгах. Книга 8. Пер. с англ. М., Медицина, 1996, 320 с.: ил. Глава 316. Лизосомные болезни накопления (с. 250—273). med-books.info. Дата обращения: 11 января 2015. Архивировано 7 июня 2015 года.
  6. ↑ 6,0 6,1 James, William; Berger, Timothy; Elston, Dirk (2005). Andrews' Diseases of the Skin: Clinical Dermatology. (10th ed.). Saunders. ISBN 0-7216-2921-0.  (англ.)
  7. ↑ Freedberg, et al. (2003). Fitzpatrick's Dermatology in General Medicine. (6th ed.). McGraw-Hill. ISBN 0-07-138076-0.  (англ.)
  8. ↑ Schmidt, B; Selmer, T; Ingendoh, A; Von, Figura, K. A novel amino acid modification in sulfatases that is defective in multiple sulfatase deficiency (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 1995. — July (vol. 82, no. 2). — P. 271—278. — doi:10.1016/0092-8674(95)90314-3. — PMID 7628016.  (англ.)
  9. ↑ 9,0 9,1 9,2 М. Дамянова, Е. Симеонов, З. Станчев. Болезни обмена липидов:Множественная сульфатазная недостаточность (мукосульфатидоз)//Клиническая педиатрия. Под ред. проф. Б. Братанова. med2000.ru. Дата обращения: 11 января 2015. Архивировано 16 марта 2015 года.
  10. ↑ ММЦ ОДА:. Лизосомные болезни накопления. mmc-oda.ru. Дата обращения: 11 января 2015. Архивировано 4 марта 2016 года.
  11. ↑ Soong B.W., Casamassima A.C., Fink J.K., Constantopoulos G., Horwitz A.L. Multiple sulfatase deficiency (англ.) // Neurology[англ.]. — Wolters Kluwer[англ.], 1988. — Vol. 38, no. 8. — P. 1273—1275. — doi:10.1212/wnl.38.8.1273. — PMID 2899861.  (англ.)
  12. ↑ Cosma M.P., Pepe S., Annunziata I., et al. The multiple sulfatase deficiency gene encodes an essential and limiting factor for the activity of sulfatases (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2003. — May (vol. 113, no. 4). — P. 445—456. — doi:10.1016/S0092-8674(03)00348-9. — PMID 12757706.  (англ.)
  13. ↑ Annunziata I., Bouchè V., Lombardi A., "et al". Multiple sulfatase deficiency is due to hypomorphic mutations of the SUMF1 gene (англ.) // Human Mutation[англ.] : journal. — 2007. — September (vol. 28, no. 9). — P. 298. — doi:10.1002/humu.9504. — PMID 17657823.  (англ.)
  14. ↑ Dierks T., Schmidt B., Borissenko L.V., et al. Multiple sulfatase deficiency is caused by mutations in the gene encoding the human C(alpha)-formylglycine generating enzyme (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2003. — May (vol. 113, no. 4). — P. 435—444. — doi:10.1016/S0092-8674(03)00347-7. — PMID 12757705.  (англ.)
  15. ↑ Preusser-Kunze A., Mariappan M., Schmidt B., Gande S.L., Mutenda K., Wenzel D., von Figura K., Dierks T. Molecular Characterization of the Human C(alpha)-formylglycine-generating Enzyme (англ.) // Journal of Biological Chemistry : journal. — 2005. — April (vol. 280). — P. 14900—14910. — doi:10.1074/jbc.M413383200. — PMID 15657036.  (англ.)
  16. ↑ Landgrebe J., Dierks T., Schmidt B., "et al". The human SUMF1 gene, required for posttranslational sulfatase modification, defines a new gene family which is conserved from pro- to eukaryotes (англ.) // Gene[англ.] : journal. — Elsevier, 2003. — October (vol. 316). — P. 47—56. — doi:10.1016/S0378-1119(03)00746-7. — PMID 14563551.  (англ.)
  17. ↑ 17,0 17,1 The American Heritage Medical Dictionary: (англ.). mucosulfatidosis. medical-dictionary.thefreedictionary.com. Дата обращения: 11 января 2015. Архивировано 1 июля 2019 года.
  18. ↑ Farooqui A.A., Horrocks L.A. Biochemical aspects of globoid and metachromatic leukodystrophies (англ.) // Journal of Molecular Neuroscience[англ.] : journal. — 1984. — Vol. 2, no. 3. — P. 189—218. — doi:10.1007/BF02834352. — PMID 6152665.  (англ.)
  19. ↑ Burk, R; Valle, D; Thomas, GH; Miller, C; Moser, A; Moser, H; Rosenbaum, K.N. Early manifestations of multiple sulfatase deficiency† (англ.) // The Journal of Pediatrics[англ.] : journal. — 1984. — Vol. 104, no. 4. — P. 574—578. — doi:10.1016/S0022-3476(84)80550-8. — PMID 6142938.  (англ.)

Литература

  • Справочник неврологии под редакцией М. Самуэльса

Ссылки

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Множественная_сульфатазная_недостаточность&oldid=13338666