Тромбин
Тромбин (фактор свёртывания II) — сериновая протеаза, важнейший компонент системы свёртывания крови человека и животных. Тромбин относится к ферментам класса гидролаз (КФ 3.4.21.5). Катализирует гидролиз пептидных связей, образованных остатками аргинина и лизина, обладает ограниченной субстратной специфичностью. Главная его функция - превращение фибриногена в фибрин. Он действует также на несколько других факторов свертывания.
Синтез
Тромбин образуется при ферментативном отщеплении двух участков от протромбина активированным фактором X (Xa). Активность фактора Xa существенно повышается при его связывании с активированным фактором V (Va), что приводит к образованию т.н. протромбиназного комплекса. Протромбин синтезируется в печени и подвергается ко-трансляционной модификации в ходе витамин K-зависимой реакции, приводящей к конвертации 10 остатков глутаминовой кислоты (Glu) в гамма-карбоксиглутаминовую кислоту (Gla). В присутствии кальция остатки гамма-карбоксиглутаминовой кислоты обеспечивают связывание протромбина с фосфолипидным бислоем мембраны. Недостаточность витамина K или присутствие антикоагулянта варфарина ингибирует образование гамма-карбоксиглутаминовой кислоты, что замедляет процесс свёртывания крови.
Уровень тромбина в крови постепенно повышается с момента рождения пока не достигнет нормального уровня взрослого человека: с концентрации 0,5 U/мл через 1 день после рождения до 0,9 U/мл в 6-месячном возрасте[2].
Регуляция воспаления
Тромбин, помимо гемостаза, участвует в регуляции процессов воспаления. Его действие реализуется через рецепторы, активируемые протеазами и зависит от концентрации[3].
См.также
Примечания
- ↑ PDB 2C93; Howard N., Abell C., Blakemore W., Chessari G., Congreve M., Howard S., Jhoti H., Murray C.W., Seavers L.C., van Montfort R.L. Application of fragment screening and fragment linking to the discovery of novel thrombin inhibitors (англ.) // J. Med. Chem. : journal. — 2006. — February (vol. 49, no. 4). — P. 1346—1355. — doi:10.1021/jm050850v. — PMID 16480269.
- ↑ Andrew M., Paes B., etal. Development of the human coagulation system in the full-term infant (англ.) // Blood : journal. — American Society of Hematology , 1987. — Vol. 70, no. 1. — P. 165—172. — PMID 3593964.
- ↑ Strukova S.M. Thrombin as a regulator of inflammation and reparative processes in tissues (англ.) // Biochemistry (Moscow) : journal. — 2001. — Vol. 66, no. 1. — P. 8—18. — ISSN 0006-2979. — doi:10.1023/A:1002869310180. (англ.)