Сотровимаб

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис

Сотровимаб (торговая марка Xevudy, Ксевуди) — экспериментальное человеческое вирусонейтрализующее моноклональное антитело двойного действия, активное против вируса SARS-CoV-2, вызывающего COVID-19[1][2]. Препарат разрабатывается компаниями GlaxoSmithKline и Vir Biotechnology, Inc[1][3]. Механизм действия сотровимаба заключается в прикреплении к белку-шипу SARS-CoV-2 и предотвращении соединения шипа с клеткой[1][2][4].

Разработка и механизм действия

Сотровимаб (на тот момент известный как VIR-7831) был получен из родительского антитела (S309), впервые выделенного в 2003 году из В-клеток памяти, взятых у человека, вылечившегося от тяжелого острого респираторного синдрома (SARS)[5][6]. Родительское антитело S309 было нацелено на гликопротеин шипа (S-белок), который используется вирусом SARS-Cov-2 для проникновения в клетки, и является основной мишенью для нейтрализующих антител[7]. С помощью электронной микроскопии и анализов связывания было показано, что S309 распознает эпитоп, содержащий гликан N343, являющийся высококонсервативным в пределах подрода Sarbecovirus в области, которая не конкурирует со связыванием ангиотензин-превращающего фермента 2 (ACE2)[7]. Этот эпитоп не изменяется с мутациями, наблюдаемыми в текущих вызывающих озабоченность вариантах SARS-Cov-2[6]; в препринте было показано, что сотровимаб связывается in vitro с вариантами SARS-CoV-2, включая бета-вариант, впервые идентифицированный в Южной Америке, известный как B.1.351 или 501Y.V2[6].

В сотровимаб была внесена мутация Fc LS (M428L/N434S), обеспечивающая повышенное связывание с неонатальным рецептором Fc[8], что приводит к увеличению периода полувыведения препарата и потенциально улучшает его распространение в легких[9].

Сотровимаб продемонстрировал активность in vitro через два противовирусных механизма: антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC) и антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP)[9].

Клинические испытания

Сотровимаб проходит следующие клинические испытания: «COMET-ICE» NCT04545060, «COMET-PEAK» NCT04779879, «ACTIV-3-TICO» NCT04501978 и «BLAZE-4» NCT04634409.

Основное исследование COMET-ICE — рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для оценки безопасности и эффективности сотровимаба у взрослых с подтвержденным COVID-19 (легкое, раннее заболевание с симптомами менее 5 дней) из группы риска. Оценивается риск прогрессирования заболевания.

Запланированный промежуточный анализ этого исследования показал, что сотровимаб снижает риск длительной госпитализации (на срок более 24 часов ) или смерти на 85% по сравнению с плацебо. В целом 1% пациентов, получавших сотровимаб, умерли или нуждались в госпитализации на срок более 24 часов по сравнению с 7% пациентов, получавших плацебо[2].

Регистрация и применение

21 мая 2021 года Комитет по лекарственным средствам человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) завершил обзор использования сотровимаба для лечения COVID-19. В нем сделан вывод о том, что сотровимаб может использоваться для лечения подтвержденного COVID-19 у взрослых и подростков (в возрасте от 12 лет и старше и с массой тела не менее 40 кг), которым не требуется дополнительный кислород и которые подвержены риску прогрессирования в тяжелую форму COVID-19[2]. Текущий обзор сотровимаба будет продолжен, и после его завершения результаты станут основой для заявки на регистрацию в ЕС этого лекарства.

26 мая 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA) сотровимаба для лечения COVID-19 легкой и средней степени тяжести у людей в возрасте от 12 лет и старше с массой тела не менее 40 кг с положительными результатами тестирования на вирус SARS-CoV-2, имеющих высокий риск прогрессирования до тяжелой формы COVID-19, включая госпитализацию или смерть[10][11][12][13].

В августе 2021 года сотровимаб получил предварительное разрешение на лечение COVID-19 в Австралии[14].

Штамм омикрон

По предварительным исследованиям in vitro, сотровимаб потенциально оказывает действие и против штамма омикрон коронавируса SARS-CoV-2, в отличие от многих других препаратов моноклональных антител, потерявших или существенно снизивших свою эффективность[15][16][17][18][19][20].

См. также

Примечания

  1. ↑ 1,0 1,1 1,2 EMA starts rolling review of sotrovimab (VIR-7831) for COVID-19. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 3 августа 2021 года.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 EMA issues advice on use of sotrovimab (VIR-7831) for treating COVID-19. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 29 июля 2021 года.
  3. ↑ GSK and Vir Biotechnology announce the start of the EMA rolling review of VIR-7831 (sotrovimab) for the early treatment of COVID-19 | GSK US (англ.) ?. us.gsk.com. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 22 мая 2021 года.
  4. ↑ EMA starts review of VIR-7831 for treating patients with COVID-19. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 22 мая 2021 года.
  5. ↑ Heidi Ledford. COVID antibody treatments show promise for preventing severe disease (англ.) // Nature. — 2021-03-12. — Vol. 591, iss. 7851. — P. 513–514. — doi:10.1038/d41586-021-00650-7. Архивировано 30 декабря 2021 года.
  6. ↑ 6,0 6,1 6,2 Andrea L. Cathcart, Colin Havenar-Daughton, Florian A. Lempp, Daphne Ma, Michael A. Schmid. The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and in vivo activity against SARS-CoV-2 (англ.). — 2021-09-30. — P. 2021.03.09.434607. — doi:10.1101/2021.03.09.434607. Архивировано 5 ноября 2021 года.
  7. ↑ 7,0 7,1 Dora Pinto, Young-Jun Park, Martina Beltramello, Alexandra C. Walls, M. Alejandra Tortorici. Cross-neutralization of SARS-CoV-2 by a human monoclonal SARS-CoV antibody (англ.) // Nature. — 2020-07. — Vol. 583, iss. 7815. — P. 290–295. — ISSN 1476-4687. — doi:10.1038/s41586-020-2349-y. Архивировано 18 мая 2020 года.
  8. ↑ Kevin O. Saunders. Conceptual Approaches to Modulating Antibody Effector Functions and Circulation Half-Life // Frontiers in Immunology. — 2019. — Т. 10. — С. 1296. — ISSN 1664-3224. — doi:10.3389/fimmu.2019.01296.
  9. ↑ 9,0 9,1 Assessment Report: Use of sotrovimab for the treatment of COVID-19. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 28 июля 2021 года.
  10. ↑ Office of the Commissioner. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19 (англ.). FDA (26 мая 2021). Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 6 августа 2021 года.
  11. ↑ Emergency Use Authorization 100: Sotrovimab. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 10 июня 2021 года.
  12. ↑ Fact Sheet for Healthcare Providers Emergency Use Authorization (Eua) of Sotrovimab. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 31 июля 2021 года.
  13. ↑ Frequently Asked Questions on the Emergency Use Authorization of Sotrovimab. Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 7 июля 2021 года.
  14. ↑ Australian Government Department of Health Therapeutic Goods Administration. TGA provisionally approves GlaxoSmithKline's COVID-19 treatment: sotrovimab (XEVUDY) (англ.). Therapeutic Goods Administration (TGA) (20 августа 2021). Дата обращения: 5 ноября 2021. Архивировано 4 сентября 2021 года.
  15. ↑ Considerable escape of SARS-CoV-2 variant Omicron to antibody neutralization. Дата обращения: 25 декабря 2021. Архивировано 25 декабря 2021 года.
  16. ↑ Anupriya Aggarwal, Alberto Ospina Stella, Gregory Walker, Anouschka Akerman, Vanessa Milogiannakis. SARS-CoV-2 Omicron: evasion of potent humoral responses and resistance to clinical immunotherapeutics relative to viral variants of concern (англ.). — 2021-12-15. — P. 2021.12.14.21267772. — doi:10.1101/2021.12.14.21267772v1.full-text. Архивировано 25 декабря 2021 года.
  17. ↑ Lihong Liu, Sho Iketani, Yicheng Guo, Jasper F.-W. Chan, Maple Wang. Striking Antibody Evasion Manifested by the Omicron Variant of SARS-CoV-2 (англ.). — 2021-12-15. — P. 2021.12.14.472719. — doi:10.1101/2021.12.14.472719v1. Архивировано 25 декабря 2021 года.
  18. ↑ SARS-CoV-2 Omicron: evasion of potent humoral responses and resistance to clinical immunotherapeutics relative to viral variants of concern. Дата обращения: 25 декабря 2021. Архивировано 25 декабря 2021 года.
  19. ↑ Broadly neutralizing antibodies overcome SARS-CoV-2 Omicron antigenic shift. Дата обращения: 25 декабря 2021. Архивировано 25 декабря 2021 года.
  20. ↑ The dual function monoclonal antibodies VIR-7831 and VIR-7832 demonstrate potent in vitro and in vivo activity against SARS-CoV-2. Дата обращения: 25 декабря 2021. Архивировано 25 декабря 2021 года.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Сотровимаб&oldid=7091488