Репаглинид
| Репаглинид | |
|---|---|
 | |
 | |
| Химическое соединение | |
| ИЮПАК | (S)-(+)-2-ethoxy-4-[2-(3-methyl-1-[2-(piperidin-1-yl)phenyl]butylamino)-2-oxoethyl]benzoic acid |
| Молярная масса | 452.586 г/моль |
| CAS | 135062-02-1 |
| PubChem | 65981 |
| DrugBank | DB00912 |
| Состав | |
| Классификация | |
| АТХ | A10BX02 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 56% (oral) |
| Связывание с белками плазмы | >98% |
| Метаболизм | Hepatic oxidation and glucuronidation (CYP3A4-mediated) |
| Период полувывед. | 1 hour |
| Экскреция | Fecal (90%) and renal (8%) |
| Способы введения | |
| Oral | |
Репаглинид — противодиабетический препарат, был изобретен в 1983 году. Репаглинид является оральным препаратом, применяемый в дополнение к диете и физическим нагрузкам для контроля уровня сахара в крови, при сахарном диабете 2 типа.[1] Механизм действия Репаглинида предполагает повышать высвобождение инсулина из β-островковых клеток поджелудочной железы; как и у других антидиабетических препаратов, основным побочным эффектом является гипогликемия.[1] Препарат продается компанией Ново Нордиск под названием Prandin в США, GlucoNorm в Канаде, Surepost в Японии, Репаглинид в Египет компанией «Иифи», и NovoNorm в другом месте. В Японии он выпускается Dainippon Sumitomo Pharma.[2]
Медицинское использование
Репаглинид является оральным препаратом, применяемым в дополнение к диете и физическим нагрузкам для контроля уровня сахара в крови при сахарном диабете 2 типа.[1]
Противопоказания
Репаглинид противопоказан людям с:
- Диабетическим кетоацидозом
- Сахарный диабет 1 типа
- Одновременное применение с гемфиброзилом
- С Гиперчувствительностью к препарату или неактивным ингредиентам[1]
Побочные действия
Общие побочные действия включают:[1]
Метаболические —
- Гипогликемия (31 %)
Дыхательные —
- Инфекция верхних дыхательных путей (16 %)
- Синусит (6 %)
- Ринит (3 %)
Желудочно-кишечные —
Опорно-двигательного аппарата —
- Артралгии (6 %)
- Боль В Спине (5 %)
Другие —
- Головная боль (11 %)
- Парестезии (3 %)
Серьезные побочные действия включают:[1]
- Ишемия миокарда (2 %)
- Стенокардия (1.8 %)
- Смерть по причине сердечно-сосудистых событий (0.5 %)
Для особых групп населения
Беременность Категория C: безопасность для беременных женщин не была установлена.[1] Данные ограничены, и есть только один случай, доклад отмечает, что никаких осложнений с применением репаглинида во время беременности не наблюдалось.[3]
Следует относиться с осторожностью людям с заболеваниями печени и снижением функции почек, при использовании этого препарата.[1]
Лекарственное взаимодействие
Репаглинид является основным субстратом СУР3А4 и не следует назначать одновременно с Гемфиброзилом, Кларитромицином или азольными противогрибковыми препаратами, такими как Итраконазол и Кетоконазол.[1] Прием репаглинида вместе с одним или более из этих препаратов приводит к повышению в плазме концентрации репаглинида и может привести к гипогликемии. Совместное управление клопидогреля и репаглинида (а на cyp2c8 ингибитор) может привести к значительному снижению уровня глюкозы в крови вследствие лекарственного взаимодействия.[4] фактически, используя эти препараты вместе хотя бы один день может привести к серьезным гипогликемия. Репаглинид не надо принимать в сочетании с сульфонилмочевиной, потому что они имеют одинаковый механизм действия.[1]
Механизм действия
Репаглинид снижает уровень глюкозы в крови путём стимуляции высвобождения инсулина из бета-клеток островка поджелудочной железы. Это достигается путём закрытия АТФ-зависимых калиевых каналов в мембране бета-клеток. Это деполяризует бета-клетки, открывая клеточные кальциевые каналы, и в результате приток кальция индуцирует секрецию инсулина.[1]
Фармакокинетика
Поглощение: Репаглинид имеет 56 % биодоступность при всасывании из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность снижается при приеме с пищей; максимальная концентрация снижается на 20 %.
Распределение: связывание с белками repalglinide к альбумину составляет более 98 %.
Метаболизм: Репаглинид метаболизируется преимущественно в печени, в частности CYP450 2C8 и 3А4 и в меньшей степени через glucuronidation. Репаглинид метаболиты являются неактивными и не отображают сахароснижающих эффектов.
Выведение: Репаглинид на 90 % выделяется с калом и 8 % в моче. 0,1 % снят с мочой в неизменном виде. Менее 2 % без изменений в кале.[1]
История
Предшественники препарата репаглинида были изобретены в конце 1983 в Биберахе-на-рисе в южной части Германии .[2]
Интеллектуальная собственность
В США защищен Патентом, регистрация была сделана в марте 1990 года, который в итоге стал патентовом США 5,216,167 (июнь 1993), 5,312,924 (Май 1994) и 6,143,769 (Ноябрь 2000). После
Примечания
- ↑ 1,00 1,01 1,02 1,03 1,04 1,05 1,06 1,07 1,08 1,09 1,10 1,11 REPAGLINIDE - repaglinide tablet (англ.). DailyMed. U. S. National Library of Medicine.
- ↑ 2,0 2,1 Welcome to Novo Nordisk A/S (англ.). www.novonordisk.com. Дата обращения: 5 ноября 2015. Архивировано 2 октября 2014 года.
- ↑ Mollar-Puchades, M. A.; Martin-Cortes, A.; Perez-Calvo, A.; Diaz-Garcia, C. Use of repaglinide on a pregnant woman during embryogenesis (англ.) // Diabetes, Obesity & Metabolism[англ.] : journal. — 2007. — 1 January (vol. 9, no. 1). — P. 146—147. — ISSN 1462-8902. — doi:10.1111/j.1463-1326.2006.00629.x. — PMID 17199735.
- ↑ Gluconorm (repaglinide) - New Contraindication for Concomitant Use with Clopidogrel - Recalls & alerts - Healthy Canadians Website. Дата обращения: 4 марта 2016. Архивировано 2 июня 2019 года.