Противотуберкулёзные препараты

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
(перенаправлено с «Противотуберкулёзные средства»)

Противотуберкулёзные препараты — препараты, активные по отношению к палочке Ко́ха (лат. Mycobactérium tuberculósis) и другим возбудителям туберкулёза. Согласно международной анатомо-терапевтическо-химической классификации (рус. АТХ, англ. ATC), имеют код J04A[1].

По активности противотуберкулёзные препараты подразделяют на три группы:

Большинство противотуберкулёзных препаратов оказывают бактериостатическое, а не бактерицидное действие. Препараты не оказывают воздействия на туберкулёзные микобактерии, находящиеся в инкапсулированных очагах казеоза и кавернах с выраженной фиброзной стенкой, так как казеоз и фиброзная ткань лишены кровеносных сосудов, по которым препараты могли бы проникнуть в очаги поражения.[3]

История

В 1943 обнаружен стрептомицин, первый антибиотик группы аминогликозидов и первый, оказавшийся активным против туберкулёза. Был открыт вторым после пенициллина Зельманом Ваксманом, за что он получил Нобелевскую премию в 1952 году. После нескольких лет тестирования и доработки, в 1946 году стрептомицин начинает широко использоваться для борьбы с туберкулёзом и проказой.

Классификация противотуберкулёзных препаратов

В современной классификации противотуберкулёзные препараты принято разделять на два ряда в зависимости от переносимости и клинической эффективности.

Препараты первого ряда

основные, препараты для лечения туберкулеза, вызванного лекарственно чувствительными микобактериями

Шаблон:Противотуберкулёзные препараты первого ряда

Препараты второго ряда

Резервные, препараты для лечения туберкулеза с МЛУ МБТ (микобактерий туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью).

Шаблон:Противотуберкулёзные препараты второго ряда

Комбинированные препараты

Комбинированные противотуберкулёзные препараты
Название Код АТХ Торговое название
Изониазид + Рифампицин +/- [Пиридоксин] J04AM02 Изониазид+Рифампицин, Изо-Эремфат, Протуб-2, Тубавит
Изониазид+Этамбутол+/- [Пиридоксин] J04AM03 Протубэтам, Фтизоэтам, Фтизоэтам В6
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин+/- [Пиридоксин] J04AM05 Протуб-3, ФТИЗАМАКС, Протубвита
Изониазид + Пиразинамид + Рифампицин + Этамбутол +/- [Пиридоксин] J04AM06 ФОРКОКС, Рипэг, Протуб-4, Протуб-4 плюс, Изокомб, Комбитуб, Ласлонвита, Репин В6

Классификация ВОЗ препаратов для лечения туберкулеза с устойчивостью МБТ к рифампицину и изониазиду (или только рифампицину)

ВОЗ рекомендует деление препаратов для лечения туберкулеза с устойчивостью МБТ к рифампицину и изониазиду (или только рифампицину на 3 группы в зависимости от соотношения их пользы и вреда:

Новые схемы

В 2017 году объединение TB Alliance сообщило об успешных испытаниях двух лекарственных схем лечения туберкулёза.[4]

Схема BPaMZ[5] состоит из бедаквилина, претоманида, моксифлоксацина и пиразинамида. Схема BPaMZ прошла испытания с участием 240 человек. BpaL[6] состоит из бедаквилина, претоманида (PA-824) и линезолида. Из 69 пациентов с устойчивой формой в 40 случаях испытания новой схемы прошли успешно.[4] В России бедаквилин выпускается под торговым названием Сиртуро.

Взаимодействие противотуберкулёзных препаратов

Номер 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14
Препарат H Z R E S C Of Cf Pt Et A Cp K PAS
1 H Изониазид 0,9
2 Z Пиразинамид 2,5
3 R Рифампицин
0,6
4 E Этамбутол 2
5 S Стрептомицин
2
6 C Циклосерин
1
7 Of Офлоксацин
0,8
8 Cf Ципрофлоксацин
9 Pt Протионамид
1
10 Et Этионамид
1
11 A Амикацин
12 Cp Капреомицин
13 K Канамицин
14 PAS Аминосалициловая
кислота (ПАСК)
12
Максимальная суточная доза, грамм
Ослабление действия, конкуренция
Усиливает действие
Синергизм
Несовместимость, антагонизм
Возрастает риск гепатотоксичности
Усиливается токсичность
Усиливает нейротоксичность
Замедляется выведение почками

Другие препараты

В связи с высокой токсичностью противотуберкулёзных препаратов во фтизиатрии активно применяются гепатопротекторы.

При появлении симптомов лекарственной интоксикации производят полную или частичную отмену препаратов, детоксикацию реосорбилактом и ацетилцистеином. После исчезновения симптомов химиотерапию продолжают. Для поддержания сердечной мышцы используют препараты, содержащие калий (панангин).

C целью профилактики периферической нейропатии и других побочных явлений со стороны нервной системы, применяют витамины группы B, глутаминовую кислоту и АТФ в виде натриевой соли[7].

Глюкокортикоиды в лечении туберкулёза применяют очень осторожно в связи с возможностью генерализации инфекции. Применяют в только на фоне химиотерапии[8][9].

С целью ускорения процессов заживления могут применяться такие препараты как глюнат, ФиБС, стекловидное тело, препараты алоэ и др.[10]

Поиск новых методов лечения

Бедаквилин (сиртуро) — первый за последние 40 лет принципиально новый противотуберкулёзный препарат для лечения туберкулёза.[11]

В 2000-х годах был обнаружен новый класс мишеней для блокирования — аминоацил-тРНК-синтетазы (АРСазы). Достоинством мишени является то, что бактериальные (прокариотные) АРСазы зачастую довольно сильно отличаются от эукариотных. Это позволяет применять блокаторы для лечения без блокировки аналогов в теле человека[12]

В 2016 году были опубликованы результаты исследований, в которых предлагаются новые потенциальные лекарства для лечения туберкулёза, механизм действия которых основан на селективной деактивации фермента лейцил-тРНК-синтетазы (ЛРСазы) возбудителя туберкулёза.[13][14]

Учёные из Института молекулярной биологии и генетики УАН (Киев, Украина) и Otava Ltd. (Вон, Онтарио, Канада) но основе более ранних исследований смогли построить трёхмерную модель ЛРСазы. Путём виртуального моделирования они смогли выделить из 100 000 разнообразных веществ те, которые наиболее вероятно смогут блокировать ЛРСазу M. tuberculosis. Тесты показали, что наиболее выраженными ингибирующими свойствами обладают шесть веществ из двух различных групп (4-{[4-(4-Bromo-phenyl)-thiazol-2-yl]hydrazonomethyl}-2-methoxy-6-nitro-phenol и 5-(2-Hydroxy-5-methylphenylamino)-6-methyl-2H-[1,2,4]triazin-3-one).[13][14]

В 2018 появилось независимое подтверждение тому, что открытие команды Университета Манчестера оказалось эффективным, для морских свинок в Университете Рутгерса. Суть открытия состоит в модификации фактора вирулентности MptpB, что делает микобактерии «видимыми» для иммунной системы. Это первый открытый метод лечения, не базирующийся на антибиотиках. Клетки человека не содержат подобных молекул, поэтому вещество полностью безопасно для пациентов. В ближайшие годы учёные планируют приступить к клиническим испытаниям на людях.[15][16]

PA-824 (претоманид) обладает активностью против Mycobacterium tuberculosis, при этом действует одновременно как ингибитор роста клеточной стенки (подобно изониазиду), и как дыхательный яд (подобно цианидам). Одобрен для применения в США (2019).

Побочные эффекты

Давно известно, что изониазид, амикацин, канамицин и другие препараты этих типов при длительном применении или превышении дозировки приводят к токсическому поражению слуховой ветви VIII пары черепно-мозговых нервов. Это проявляется в виде шума в ушах, снижению слуха.[17]

Недавние исследования показали, что фторхинолоны пагубно влияют на митохондриальные ДНК.[18][19] При длительном лечении это приводит к нарушению механизма синтеза АТФ и возникновению синдрома хронической усталости.

Циклосерин влияет на центральную нервную систему. Одним из самых серьезных побочных эффектов является изменение характера.[источник не указан 1188 дней]

Примечания

  1. ↑ АТХ группа — J04A Противотуберкулезные препараты. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  2. ↑ Медикаментозная терапия (этиотропная) — health.wosir.ua (недоступная ссылка)
  3. ↑ «Справочник по клинической хирургии» под редакцией проф. В. И. Стручкова, издательство «Медицина». Москва, 1967 г., 520 с.
  4. ↑ 4,0 4,1 Воробьёва, Юлия. Удачная комбинация: "содружество" антибиотиков победит любой вид туберкулёза (17.02.2017). Архивировано 18 февраля 2017 года. Дата обращения 18 февраля 2017.
  5. ↑ tballiance.org BPaMZ. Дата обращения: 18 февраля 2017. Архивировано 19 февраля 2017 года.
  6. ↑ tballiance.org BpaL. Дата обращения: 18 февраля 2017. Архивировано 19 февраля 2017 года.
  7. ↑ Изониазид. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  8. ↑ Лечение туберкулёза, патогенетическая терапия, коллапсотерапия. Дата обращения: 27 мая 2016. Архивировано 17 июня 2016 года.
  9. ↑ ТУБЕРКУЛЕЗ И СОЧЕТАННАЯ ПАТОЛОГИЯ. Дата обращения: 27 мая 2016. Архивировано 1 июля 2016 года.
  10. ↑ Средства, стимулирующие процессы регенерации. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  11. ↑ FDA Approves 1st New Tuberculosis Drug in 40 Years. ABC News. Дата обращения: 31 декабря 2012. Архивировано 4 января 2013 года.
  12. ↑ Григорий Молев. Найдены новые потенциальные препараты от туберкулеза (27.12.2016). Дата обращения: 29 декабря 2016. Архивировано 29 декабря 2016 года.
  13. ↑ 13,0 13,1 Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Sergiy S. Lukashov, Oksana P. Kovalenko, Ivan A. Kriklivyi, Anna D. Yaremchuk, Sergiy A. Starosyla, Sergiy M. Yarmoluk, Michail A. Tukalo. Discovery of potent anti-tuberculosis agents targeting leucyl-tRNA synthetase // Bioorganic & Medicinal Chemistry. — 2016. — С. 1023–1031.
  14. ↑ 14,0 14,1 Olga I. Gudzera, Andriy G. Golub, Volodymyr G. Bdzhola, Galyna P. Volynets, Oksana P. Kovalenko, Konstantin S. Boyarshin, Anna D. Yaremchuk, Mykola V. Protopopov, Sergiy M. Yarmoluk & Michail A. Tukalo. Identification of Mycobacterium tuberculosis leucyl-tRNA synthetase (LeuRS) inhibitors // Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry. — 2016. — С. 201–207.
  15. ↑ Scientists develop new drug treatment for TB // Journal of Medicinal Chemistry. — 2018. — 11 сентября.
  16. ↑ Разработана первая методика лечения туберкулеза без антибиотиков (11.09.2018). Архивировано 11 сентября 2018 года. Дата обращения 11 сентября 2018.
  17. ↑ eyepress. Дата обращения: 6 апреля 2020. Архивировано 17 мая 2018 года.
  18. ↑ vesti. Дата обращения: 6 апреля 2020. Архивировано 6 апреля 2020 года.
  19. ↑ izvestiya. Дата обращения: 6 апреля 2020. Архивировано 6 апреля 2020 года.

См. также

Ссылки

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Противотуберкулёзные_препараты&oldid=7186685