Левофлоксацин
Стиль этой статьи неэнциклопедичен или нарушает нормы литературного русского языка. |
Левофлоксацин | |
---|---|
Levofloxacin | |
![]() | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | (-)-(S)-9-Фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пиперазинил)-7-оксо-7H-пиридо[1,2,3-de]1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота гемигидрат |
Молярная масса | 361.368 г/моль |
CAS | 100986-85-4 |
PubChem | 149096 |
DrugBank | APRD00477 |
Состав | |
Классификация | |
АТХ | J01MA12, S01AX19 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 99% |
Связывание с белками плазмы | 24 to 38 % |
Метаболизм | Почки |
Период полувывед. | от 6 до 8 часов |
Экскреция | С мочой |
Лекарственные формы | |
раствор для инфузий, таблетки покрытые оболочкой, таблетки покрытые пленочной оболочкой, капли глазные | |
Способы введения | |
Oral, IV, ophthalmic | |
Другие названия | |
Глево, Левоцин-Н, Леваквин, Леволет, Левофлоксацин, Лефлобакт, Левофлоцин ФС, Лефокцин, Л-Оптик Ромфарм, Маклево, Офтаквикс, Таваник, Тайгерон, Флексид, Флорацид, Хайлефлокс, Эколевид, Элефлокс |
Левофлоксаци́н — лекарственное средство, антибактериальный препарат, входящий в группу фторхинолонов ІІІ поколения. Он используется для лечения ряда бактериальных инфекций, включая острый бактериальный синусит, пневмонию, H. pylori (в сочетании с другими лекарствами), инфекции мочевыводящих путей, хронический простатит и некоторые типы гастроэнтерита[1]. Наряду с другими антибиотиками его можно использовать для лечения туберкулеза, менингита или воспалительных заболеваний органов малого таза[1]. Обычно рекомендуется использовать только тогда, когда другие параметры недоступны[2]. Он доступен для приема внутрь, внутривенно[1] и в форме глазных капель[3].
Общие побочные эффекты включают тошноту, диарею и проблемы со сном[1]. Серьезные побочные эффекты могут включать разрыв сухожилия, воспаление сухожилий, судороги, психоз и потенциально необратимое повреждение периферических нервов[1]. Повреждение сухожилий может появиться через несколько месяцев после завершения лечения[1]. Люди также могут легко получить солнечный ожог[1]. У людей с миастенией могут усиливаться мышечная слабость и проблемы с дыханием[1]. Хотя использование во время беременности не рекомендуется, риск представляется низким[4]. Использование других препаратов этого класса во время грудного вскармливания представляется безопасным; Однако безопасность левофлоксацина неясна[4]. Представляет собой L-энантиомер офлоксацина с антибактериальной активностью вдвое большей, чем у офлоксацина, являющегося рацемической смесью L- и D- энантиомеров[5].
Применение в медицине
Показания
Инфекции нижних дыхательных путей (хронический бронхит, пневмония), ЛОР-органов (синусит, средний отит), мочевыводящих путей и почек (в том числе острый пиелонефрит, хронический простатит), кожи и мягких тканей (нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы), туберкулёз (комплексная терапия лекарственно-устойчивых форм).
Является препаратом выбора при хроническом простатите (в дозировке 500 мг в день, в течение 28 дней). Эффективность такого лечения превышает 77 %.[6][7]
По состоянию на 2016 год Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) рекомендовало, чтобы «серьезные побочные эффекты, связанные с фторхинолоновыми антибактериальными препаратами, обычно перевешивали пользу для пациентов с острым синуситом, острым бронхитом и неосложненными инфекциями мочевыводящих путей, у которых есть другие варианты лечения. Для пациентов в этих условиях фторхинолоны следует назначать тем, у кого нет альтернативных вариантов лечения »[8].
Левофлоксацин используется для лечения пневмонии, инфекций мочевыводящих путей и брюшной полости. По состоянию на 2007 год Американское общество инфекционных заболеваний (IDSA) и Американское торакальное общество рекомендовали левофлоксацин и другие респираторные фторхинолины в качестве лечения первой линии при внебольничной пневмонии, когда присутствуют сопутствующие заболевания, такие как болезни сердца, легких или печени, или когда имеются заболевания. пациенту требуется лечение[9]. Левофлоксацин также играет важную роль в рекомендуемых схемах лечения вентилятор-ассоциированной[англ.] и связанной со здоровьем пневмонии[10].
По состоянию на 2010 год он был рекомендован IDSA в качестве варианта лечения первой линии при катетер-ассоциированных инфекциях мочевыводящих путей у взрослых[11]. В комбинации с метронидазолом он рекомендуется в качестве одного из нескольких вариантов лечения первой линии для взрослых пациентов с внебольничными внутрибрюшными инфекциями легкой и средней степени тяжести[12]. IDSA также рекомендует его в сочетании с рифампицином в качестве лечения первой линии при инфекциях протезных суставов[13]. Американская урологическая ассоциация рекомендует левофлоксацин в качестве лечения первой линии для предотвращения бактериального простатита при биопсии простаты[14]. и с 2004 г. исследовательская сеть NIH, изучающая это состояние, рекомендовала лечить бактериальный простатит[15].
Левофлоксацин и другие фторхинолоны также широко используются для лечения неосложненных внебольничных инфекций дыхательных путей и мочевыводящих путей, показания для которых основные медицинские общества обычно рекомендуют использовать более старые препараты более узкого спектра, чтобы избежать развития устойчивости к фторхинолонам. Из-за его широкого использования у распространенных патогенов, таких как Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, выработалась устойчивость. Во многих странах по состоянию на 2013 год уровень устойчивости среди инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи, к этим патогенам превышал 20%[16][17].
Левофлоксацин также используется в качестве антибиотических глазных капель для предотвращения бактериальной инфекции. Было обнаружено, что использование глазных капель левофлоксацина вместе с инъекцией антибиотика цефуроксима или пенициллина во время операции по удалению катаракты снижает вероятность развития эндофтальмита по сравнению с только глазными каплями или инъекциями[18][19].
Беременность и кормление грудью
Согласно утвержденной FDA информации о назначении левофлоксацина относится к категории C при беременности[20]. Это обозначение указывает на то, что исследования репродукции животных показали неблагоприятное воздействие на плод и отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования на людях, но потенциальная польза для матери может быть снижена в некоторых случаях риск для плода перевешивает. Имеющиеся данные указывают на низкий риск для будущего ребенка[4]. Воздействие хинолонов, включая левофлоксацин, в течение первого триместра не связано с повышенным риском мертворождения, преждевременных родов, врожденных дефектов или низкой массы тела при рождении[21].
Левофлоксацин проникает в грудное молоко, хотя ожидается, что концентрация левофлоксацина у грудного ребенка будет низкой[22]. Из-за потенциальных рисков для ребенка производитель не рекомендует кормящим мамам принимать левофлоксацин[20]. Однако риск, по-видимому, очень низкий, и левофлоксацин можно применять кормящим матерям при надлежащем наблюдении за ребенком в сочетании с отсрочкой грудного вскармливания на 4–6 часов после приема левофлоксацина[22].
Дети
Левофлоксацин не утвержден в большинстве стран для лечения детей, за исключением уникальных и угрожающих жизни инфекций, потому что это связано с повышенным риском костно-мышечной травмы в этой популяции, свойство она разделяет с другими фторхинолонами.
В США левофлоксацин одобрен для лечения сибирской язвы и чумы у детей старше шести месяцев[20].
Левофлоксацин рекомендован Обществом педиатрических инфекционных заболеваний и Американским обществом инфекционных заболеваний в качестве лечения первой линии детской пневмонии, вызванной устойчивым к пенициллину Streptococcus pneumoniae, и в качестве средства второй линии для лечения чувствительных к пенициллину случаев[23].
В одном исследовании[20][24] 1534 несовершеннолетних пациента (в возрасте от 6 месяцев до 16 лет), получавших левофлоксацин в рамках трех исследований эффективности, наблюдались для оценки всех скелетно-мышечных нарушений, произошедших в течение 12 месяцев после лечения. На 12 месяцев наблюдения кумулятивного заболеваемости костно-мышечной системы побочных эффектов составила 3,4%, по сравнению с 1,8% у 893 пациентов, получавших лечение с другими антибиотиками. В levafloxacin группе, обработанной примерно две трети этих опорно-двигательного аппарата неблагоприятных событий произошло в течение первых 60 дней, 86% были мягкими, 17% были умеренными, и все решить без долгосрочных последствий.
Спектр активности
Левофлоксацин и фторхинолоны более позднего поколения вместе именуются «респираторными хинолонами», чтобы отличить их от более ранних фторхинолонов, которые проявляли умеренную активность в отношении важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae[25].
Препарат проявляет повышенную активность против важного респираторного патогена Streptococcus pneumoniae по сравнению с более ранними производными фторхинолона, такими как ципрофлоксацин. По этой причине он считается «респираторным фторхинолоном» наряду с недавно разработанными фторхинолонами, такими как моксифлоксацин и гемифлоксацин. Он менее активен, чем ципрофлоксацин, в отношении грамотрицательных бактерий, особенно Pseudomonas aeruginosa, и не обладает активностью моксифлоксацина и гемифлоксацина против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA)[26][27][28][29]. Левофлоксацин показал умеренную активность против анаэробов и примерно в два раза эффективнее офлоксацина против Mycobacterium tuberculosis и других микобактерий, включая комплекс Mycobacterium avium[30].
Спектр его активности включает большинство штаммов бактериальных патогенов, ответственных за респираторные, мочевыводящие, желудочно-кишечные и абдоминальные инфекции, включая грамотрицательные (Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella pneumoniae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilas и Pseudimonas aeruginosa). Грамположительные (метициллин-чувствительный, но не метициллин-устойчивый Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus epidermidis, Enterococcus faecalis и Streptococcus pyogenes) и атипичные бактериальные патогены (Chlamydophila pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae) По сравнению с более ранними антибиотиками класса фторхинолинов, такими как ципрофлоксацин, левофлоксацин проявляет большую активность в отношении грамположительных бактерий[26], но меньшую активность в отношении грамотрицательных бактерий[31], особенно Pseudomonas aeruginosa.
Резистентность
Устойчивость к фторхинолонам обычна для стафилококков и псевдомонад. Сопротивление возникает по-разному. Одним из механизмов является изменение фермента топоизомеразы IV. Двойная мутантная форма S. pneumoniae Gyr A + Par C, несущая мутации Ser-81 -> Phe и Ser-79 -> Phe, в восемь-шестнадцать раз менее чувствительна к ципрофлоксацину[32].
Противопоказания и взаимодействия
Гиперчувствительность, эпилепсия, поражение сухожилий при ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).
C осторожностью
Пожилой возраст (высокая вероятность наличия сопутствующего снижения функции почек), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Увеличивает T1/2 циклоспорина. Эффект снижают лекарственные средства, угнетающие моторику кишечника, сукральфат, Al3+ и Mg2+-содержащие антацидные лекарственные средства и соли Fe (необходим перерыв между приемом не менее 2 ч). НПВП, теофиллин повышают судорожную готовность, ГКС повышают риск разрыва сухожилий. Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение. Раствор для внутривенного введения совместим с 0.9 % раствором NaCl, 5 % раствором декстрозы, 2,5 % раствором Рингера с декстрозой, комбинированными растворами для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты). Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную реакцию.
Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея (в том числе с кровью), нарушение пищеварения, снижение аппетита, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит; повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления, сосудистый коллапс, тахикардия, удлинение интервала Q-T.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия (повышение аппетита, повышенное потоотделение, дрожь).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, сонливость, бессонница, тремор, беспокойство, парестезии, страх, галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные расстройства, эпилептические припадки (у предрасположенных пациентов).
Со стороны органов чувств: нарушения зрения, слуха, обоняния, вкусовой и тактильной чувствительности.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, мышечная слабость, миалгия, разрыв сухожилий, тендинит.
Со стороны мочевыделительной системы: гиперкреатининемия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, геморрагии.
Аллергические реакции: фотосенсибилизация, зуд и гиперемия кожи, отёк кожи и слизистых оболочек, крапивница, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспазм, удушье, анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит.
Прочие: астения, обострение порфирии, рабдомиолиз, стойкая лихорадка, развитие суперинфекции.
Передозировка
Симптомы: тошнота, эрозивные поражения слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, удлинение интервала Q-T, спутанность сознания, головокружение, судороги.
Лечение: симптоматическое, диализ неэффективен.
Фармакологическое действие
Фторхинолон — противомикробное бактерицидное средство широкого спектра действия. Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV, нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, подавляет синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в цитоплазме, клеточной стенке и мембранах бактерии.
Эффективен в отношении:
- Enterococcus faecalis,
- Staphylococcus aureus,
- Staphylococcus epidermidis,
- Streptococcus pneumoniae,
- Streptococcus pyogenes,
- Streptococcus agalactiae,
- Viridans group streptococci,
- Enterobacter cloacae,
- Enterobacter aerogenes,
- Enterobacter agglomerans,
- Enterobacter sakazakii,
- Escherichia coli,
- Haemophilus influenzae,
- Haemophilus parainfluenzae,
- Klebsiella pneumoniae,
- Klebsiella oxytoca,
- Legionella pneumoniae,
- Moraxella catarrhalis,
- Proteus mirabilis,
- Pseudomonas aeruginosa,
- Pseudomonas fluorescens,
- Chlamydia pneumoniae,
- Mycoplasma pneumoniae,
- Mycoplasma hominis,
- Acinetobacter anitratus,
- Acinetobacter baumannii,
- Acinetobacter calcoaceticus,
- Bordetella pertussis,
- Citrobacter diversus,
- Citrobacter freundii,
- Morganella morganii,
- Proteus vulgaris,
- Providencia rettgeri,
- Providencia stuartii,
- Serratia marcescens,
- Clostridium perfringens.
Фармакокинетика
При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается (прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции). Биодоступность — 99 %. TCmax — 1-2 ч; при приёме 250 и 500 мг Cmax составляет 2.8 и 5.2 мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы — 30-40%. Хорошо проникает в органы и ткани: лёгкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы мочеполовой системы, полиморфно-ядерные лейкоциты, альвеолярные макрофаги. В печени небольшая часть окисляется и/или дезацетилируется. Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T½ — 6-8 ч. Выводится из организма преимущественно почками путём клубочковой фильтрации и канальцевая секреция. Менее 5% левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном виде с мочой в течение 24 ч выводится 70% и за 48 ч — 87%; в кале за 72 ч обнаруживается 4% принятой внутрь дозы. После внутривенной инфузии 500 мг в течение 60 мин Cmax — 6.2 мкг/мл. При внутривенном однократном и многократном введении кажущийся объём распределения после введения той же дозы составляет 89-112 л, Cmax — 6.2 мкг/мл, T1/2 — 6.4 ч.
Режим дозирования
Внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
- При остром синусите — внутрь, по 500 мг 1 раз в сутки, в течение 10-14 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней;
- При инфекционном обострении ХОБЛ — по 500 мг 1 раз в сутки, в течение 7-10 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней;
- При пневмонии — внутрь, по 250—500 мг 1-2 раза в сутки (0.5-1 г/сут); внутривенно — по 500 мг 1-2 раза в сутки, в течение 7-14 дней, либо по 750 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
- При инфекциях мочевыводящих путей — внутрь, 250 мг 1 раз в сутки; внутривенно, в той же дозе, 7-10 дней.
- При простатите — внутрь, по 500 мг 1 раз в сут в течение 28 дней.
- При инфекциях кожи и мягких тканей — внутрь, по 250—500 мг 1-2 раза в сутки; внутривенно, по 500 мг 2 раза в сутки, в течение 7-14 дней.
- При туберкулезе — внутрь, по 500 мг 1-2 раза в сутки до 3 месяцев.
Применяется также внутривенно, после внутривенного введения через несколько дней возможен переход на прием внутрь в той же дозе.
При заболеваниях почек дозу снижают в соответствии со степенью нарушения функции: при клиренсе креатинина (КК) 20-50 мл/мин — по 125—250 мг 1-2 раза в сутки, 10-19 мл/мин — 125 мг 1 раз в 12-48 ч, меньше 10 мл/мин (включая гемодиализ) — 125 мг через 24 или 48 ч.
Особые указания
После нормализации температуры тела рекомендуется продолжать лечение не менее 48-78 ч. Длительность внутривенного вливания 500 мг (100 мл инфузионного раствора) должна составлять не менее 60 мин. Во время лечения необходимо избегать солнечного и искусственного УФ-облучения во избежание повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация). При появлении признаков тендинита, псевдомембранозного колита левофлоксацин немедленно отменяют. Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного мозга в анамнезе (инсульт, тяжёлая травма) возможно развитие судорог, при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — риск развития гемолиза. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Химические свойства
Левофлоксацин является левым изомером рацемата офлоксацина, другого хинолонового антимикробного агента[33]. Левофлоксацин, хиральный фторированный карбоксихинолон, представляет собой чистый (-) - (S) -энантиомер рацемического офлоксацина[34][35]. Определенные функциональные группы в этих молекулах включают гидроксильную группу, карбонильную группу и ароматическое кольцо[36].
Левофлоксацин представляет собой S-энантиомер, и он более эффективно связывается с ферментом ДНК-гиразой и топоизомеразой IV, чем его аналог[37][38].
Вещество используется в виде полугидрата, который имеет эмпирическую формулу C18H20FN3O4 · ½ H2O и молекулярную массу 370,38 г / моль. Левофлоксацин представляет собой кристаллы или кристаллический порошок от светло-желтовато-белого до желто-белого цвета[20]. Основной проблемой при синтезе левофлоксацина является определение правильных входов в бензоксазиновое ядро, чтобы получить правильную хиральную форму[39].
История
Левофлоксацин представляет собой фторхинолон третьего поколения, являющийся одним из изомеров офлоксацина, который был конформационно заблокированным аналогом более широкого спектра действия норфлоксацина; как офлоксацин, так и левофлоксаксин были синтезированы и разработаны учеными Daiichi Seiyaku[40]. Ученые Daiichi знали, что офлоксацин является рацемическим, но безуспешно пытались разделить два изомера; в 1985 году им удалось отдельно синтезировать чистую лево-форму и показать, что она менее токсична и более активна, чем другая форма[41][42].
Впервые он был одобрен для продажи в Японии в 1993 году для перорального применения, и Daiichi продавал его там под торговой маркой Cravit[42]. Daiichi, работая с Johnson & Johnson так же, как и с офлоксацином, получила одобрение FDA в 1996 году под торговой маркой Levaquin[41] для лечения бактериального синусита, обострения бактериального бронхита, внебольничной пневмонии, неосложненных кожных инфекций, осложненных инфекций мочевыводящих путей и острого пиелонефрита[20].
Левофлоксацин продается компанией Санофи-Авентис в соответствии с лицензионным соглашением, подписанным с Daiichi в 1993 году, под торговой маркой «Таваник»[43].
К этому времени левофлоксацин достиг статуса блокбастера; Совокупные мировые продажи левофлоксацина и офлоксацина только для J&J составили 1,6 миллиарда долларов США в 2009 году[43].
Срок действия патента на левофлоксацин в Соединенных Штатах был продлен Управлением по патентам и товарным знакам США на 810 дней в соответствии с положениями Поправки Хэтча Ваксмана, так что срок действия патента истекает в 2010 году, а не в 2008 году[41]. который не оспаривал действительность патента, а только действительность продления патента, утверждая, что патент не распространяется на «продукт», и поэтому Hatch-Waxman не может быть продлен[41]. Федеральный патентный суд вынес решение в пользу J&J и Daiichi, и дженерики левофлоксацина не поступали на рынок США до 2009 года[41][43].
См. также
Примечания
- ↑ Перейти обратно: 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 1,7 Levofloxacin . The American Society of Health-System Pharmacists. Дата обращения: 25 августа 2016. Архивировано 1 мая 2016 года.
- ↑ (10 July 2018). FDA updates warnings for fluoroquinolone antibiotics on risks of mental health and low blood sugar adverse reactions. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 26 декабря 2020. Проверено 2020-12-08.
- ↑ Levofloxacin ophthalmic medical facts from Drugs.com . Drugs.com. Дата обращения: 23 января 2017. Архивировано 2 февраля 2017 года.
- ↑ Перейти обратно: 4,0 4,1 4,2 Yaffe, Gerald G. Briggs, Roger K. Freeman, Sumner J. Drugs in pregnancy and lactation : a reference guide to fetal and neonatal risk. — 9th. — Philadelphia : Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins, 2011. — P. 828. — ISBN 9781608317080. Архивная копия от 21 мая 2019 на Wayback Machine
- ↑ Morrissey, I.; Hoshino, K.; Hoshino; Sato, K.; Sato; Yoshida, A.; Yoshida; Hayakawa, I.; Hayakawa; Bures, MG.; Bures; Shen, LL.; Shen. Mechanism of differential activities of ofloxacin enantiomers (англ.) // Antimicrob Agents Chemother[англ.] : journal. — 1996. — August (vol. 40, no. 8). — P. 1775—1784. — PMID 8843280.
- ↑ Демография и хронический простатит (недоступная ссылка). Дата обращения: 9 декабря 2012. Архивировано 22 мая 2013 года.
- ↑ Хронический простатит: оптимизация подходов к лечению (недоступная ссылка). Дата обращения: 9 декабря 2012. Архивировано 26 января 2013 года.
- ↑ FDA Drug Safety Communication: FDA advises restricting fluoroquinolone antibiotic use for certain uncomplicated infections; warns about disabling adverse effects that can occur . US Department of Health and Human Services (25 August 2016). Архивировано 25 августа 2016 года.
- ↑ (March 2007) «Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society consensus guidelines on the management of community-acquired pneumonia in adults». Clin. Infect. Dis. 44 Suppl 2: S27–72. doi:10.1086/511159. PMID 17278083.
- ↑ File TM (August 2010). «Recommendations for treatment of hospital-acquired and ventilator-associated pneumonia: review of recent international guidelines». Clin. Infect. Dis. 51 Suppl 1: S42–7. doi:10.1086/653048. PMID 20597671.
- ↑ (March 2010) «Diagnosis, prevention, and treatment of catheter-associated urinary tract infection in adults: 2009 International Clinical Practice Guidelines from the Infectious Diseases Society of America». Clin. Infect. Dis. 50 (5): 625–63. doi:10.1086/650482. PMID 20175247.
- ↑ (January 2010) «Diagnosis and management of complicated intra-abdominal infection in adults and children: guidelines by the Surgical Infection Society and the Infectious Diseases Society of America». Clin. Infect. Dis. 50 (2): 133–64. doi:10.1086/649554. PMID 20034345.
- ↑ (January 2013) «Executive summary: diagnosis and management of prosthetic joint infection: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America». Clin. Infect. Dis. 56 (1): 1–10. doi:10.1093/cid/cis966. PMID 23230301.
- ↑ American Urological Association. 2016 The Prevention and Treatment of the More Common Complications Related to Prostate Biopsy Update Архивировано 20 сентября 2016 года.
- ↑ Schaeffer AJ (September 2004). «NIDDK-sponsored chronic prostatitis collaborative research network (CPCRN) 5-year data and treatment guidelines for bacterial prostatitis». Int. J. Antimicrob. Agents 24 Suppl 1: S49–52. doi:10.1016/j.ijantimicag.2004.02.009. PMID 15364307.
- ↑ ECDC. Antimicrobial resistance surveillance in Europe 2014 (2014). Архивировано 14 апреля 2016 года.
- ↑ CDC. Antibiotic Resistance Threats in the United States, 2013 . Архивировано 17 ноября 2014 года.
- ↑ (2017) «Perioperative antibiotics for prevention of acute endophthalmitis after cataract surgery». Cochrane Database Syst Rev 2: CD006364. doi:10.1002/14651858.CD006364.pub3. PMID 28192644.
- ↑ Антибиотики для профилактики эндофтальмита после хирургии катаракты . Cochrane Library.
- ↑ Перейти обратно: 20,0 20,1 20,2 20,3 20,4 20,5 US Label (2016). Архивировано 19 сентября 2016 года.
- ↑ (March 2018) «Pregnancy Outcomes Following Exposure to Quinolone Antibiotics - a Systematic-Review and Meta-Analysis». Pharm. Res. 35 (5): 109. doi:10.1007/s11095-018-2383-8. PMID 29582196.
- ↑ Перейти обратно: 22,0 22,1 TOXNET: Levofloxacin . toxnet.nlm.nih.gov. U.S. National Library of Medicine. Дата обращения: 16 января 2019. Архивировано 16 января 2019 года.
- ↑ (2011) «The management of community-acquired pneumonia in infants and children older than 3 months of age: clinical practice guidelines by the Pediatric Infectious Diseases Society and the Infectious Diseases Society of America». Clin. Infect. Dis. 53 (7): e25–76. doi:10.1093/cid/cir531. PMID 21880587.
- ↑ (October 2007) «Comparative safety profile of levofloxacin in 2523 children with a focus on four specific musculoskeletal disorders». Pediatr. Infect. Dis. J. 26 (10): 879–91. doi:10.1097/INF.0b013e3180cbd382. PMID 17901792.
- ↑ (November 2010) «Fluoroquinolones in the management of community-acquired pneumonia in primary care». Expert Rev Anti Infect Ther 8 (11): 1259–71. doi:10.1586/eri.10.110. PMID 21073291.
- ↑ Перейти обратно: 26,0 26,1 (April 1992) «In vitro and in vivo antibacterial activities of levofloxacin (l-ofloxacin), an optically active ofloxacin». Antimicrob. Agents Chemother. 36 (4): 860–6. doi:10.1128/aac.36.4.860. PMID 1503449.
- ↑ (1993) «Induction of resistance of Streptococcus pneumoniae to quinolones in vitro». Chemotherapy 39 (1): 36–9. doi:10.1159/000238971. PMID 8383031.
- ↑ Blondeau JM (May 1999). «A review of the comparative in-vitro activities of 12 antimicrobial agents, with a focus on five new respiratory quinolones'». J. Antimicrob. Chemother. 43 Suppl B (90002): 1–11. doi:10.1093/jac/43.suppl_2.1. PMID 10382869.
- ↑ (January 1997) «Antimicrobial activity and spectrum of LB20304, a novel fluoronaphthyridone». Antimicrob. Agents Chemother. 41 (1): 204–11. doi:10.1128/AAC.41.1.204. PMID 8980783.
- ↑ John A. Bosso (1998). «New and Emerging Quinolone Antibiotics». Journal of Infectious Disease Pharmacotherapy 2 (4): 61–76. doi:10.1300/J100v02n04_06. ISSN 1068-7777.
- ↑ (April 1994) «Levofloxacin in vitro activity: results from an international comparative study with ofloxacin and ciprofloxacin». J Chemother 6 (2): 83–91. doi:10.1080/1120009X.1994.11741134. PMID 8077990.
- ↑ (May 2003) «Mechanisms of quinolone action and microbial response.». The Journal of Antimicrobial Chemotherapy 51 Suppl 1 (90001): 29–35. doi:10.1093/jac/dkg207. PMID 12702701.
- ↑ STATISTICAL REVIEW AND EVALUATION . USA: FDA (21 November 1996). Архивировано 18 октября 2012 года.
- ↑ (August 1996) «Mechanism of differential activities of ofloxacin enantiomers». Antimicrob Agents Chemother 40 (8): 1775–84. doi:10.1128/AAC.40.8.1775. PMID 8843280.
- ↑ (7 June 2014) «Multiple Response Optimization of a HPLC Method for the Determination of Enantiomeric Purity of S-Ofloxacin». Chromatographia 77 (17–18): 1203–1211. doi:10.1007/s10337-014-2699-4.
- ↑ Mouzam, M. I.; Dehghan, M. H. G.; Asif, S.; Sahuji, T.; Chudiwal, P. Preparation of a novel floating ring capsule-type dosage form for stomach specific delivery. Saudi Pharmaceutical Journal 2011, 19, 85-93.
- ↑ McGregor, J. C.; Allen, G. P.; Bearden, D. T. Levofloxacin in the treatment of complicated urinary tract infections and acute pyelonephritis. Therapeutics and Clinical Risk Management 2008, 4, 843-853.
- ↑ (October 2008) «Levofloxacin in the treatment of complicated urinary tract infections and acute pyelonephritis.». Therapeutics and Clinical Risk Management 4 (5): 843–53. doi:10.2147/TCRM.S3426. PMID 19209267.
- ↑ ) John F. Bower; Janjira Rujirawanich; Timothy Gallagher N -Heterocycle construction via cyclic sulfamidates. Applications in synthesis.
- ↑ Walter Sneader. Drug Discovery: A History. — John Wiley & Sons, 31 October 2005. — P. 295. — ISBN 978-0-470-01552-0. Архивная копия от 8 сентября 2017 на Wayback Machine
- ↑ Перейти обратно: 41,0 41,1 41,2 41,3 41,4 Staff, Fish and Richardson. memorANDA, Q2, 2009 Архивировано 27 августа 2016 года. p. VIII. Cites US Patent 5,053,407 Архивировано 26 октября 2016 года.
- ↑ Перейти обратно: 42,0 42,1 S Atarashi from Daiichi. Research and Development of Quinolones in Daiichi Sankyo Co., Ltd. Архивировано 12 октября 2016 года. Page accessed August 25, 2016
- ↑ Перейти обратно: 43,0 43,1 43,2 Katie Taylor. Drug In Focus: Levofloxacin . GenericsWeb (October 2010). Архивировано 12 января 2014 года.