Сарилумаб
 | Стиль этой статьи неэнциклопедичен или нарушает нормы литературного русского языка. |
| Сарилумаб | |
|---|---|
| Химическое соединение | |
| CAS | 1189541-98-7 |
| Состав | |
| Моноклональное антитело | |
| Организм-источник | u |
| Мишень | IL-6R |
| Классификация | |
| АТХ | L04AC14 |
| Фармакокинетика | |
| Биодоступн. | 80% |
| Метаболизм | вероятно, протеазы |
| Период полувывед. | 21 день |
| Способы введения | |
| подкожно | |
Сарилумаб, продаваемый под торговой маркой Kevzara, представляет собой лекарственное средство с человеческими моноклональными антителами против рецептора интерлейкина-6[1]. Regeneron Pharmaceuticals и Sanofi разработали препарат для лечения ревматоидного артрита (РА), на который он получил одобрение FDA США 22 мая 2017 года и одобрение Европейского агентства по лекарственным средствам 23 июня 2017 года[2].
Разработка в области анкилозирующего спондилита была приостановлена после того, как препарат не продемонстрировал клинического преимущества по сравнению с метотрексатом в испытаниях фазы II[3].
Применение в медицине
Сарилумаб используется для лечения ревматоидного артрита средней и тяжелой степени тяжести у людей, которые не ответили на более традиционные методы лечения или не перенесли их. Его можно использовать отдельно или в сочетании с метотрексатом или другими модифицирующими заболевание противоревматическими препаратами (DMARD)[4][5].
Противопоказания
В Европейском Союзе сарилумаб противопоказан людям с активными тяжелыми инфекциями[4]. Хотя это не указано в списке противопоказаний в соответствии с утверждением FDA США, есть предупреждение в рамке, в котором рекомендуется тестировать на скрытую туберкулезную инфекцию перед лечением и отслеживать признаки инфекции во время терапии сарилумабом[5].
Побочные эффекты
Исследование MONARCH показало, что частота нейтропении у пациентов, получающих 200 мг сарилумаба каждые 2 недели, значительно выше, чем у пациентов, получавших адалимумаб (13,6 % против 0,5 %). Однако частота инфицирования была одинаковой в обеих группах (28,8 % против 27,7 %)[6].
Другие частые побочные эффекты, которые наблюдались у 1-10 % пациентов, включали тромбоцитопению (низкое количество тромбоцитов), инфекции верхних дыхательных путей и мочевыводящих путей, оральный герпес, гиперлипидемию и реакции в месте инъекции[4].
Клинические испытания
Ревматоидный артрит
15 мая 2013 года обе компании объявили о начале двух новых испытаний (COMPARE и ASCERTAIN) и о том, что первые пациенты уже зарегистрированы[7].
В июне 2015 года в исследовании III фазы (с метотрексатом) по поводу РА сообщалось о достижении трех сопряженных конечных точек[8].
В ноябре 2015 года испытание SARIL-RA-TARGET сообщило о хороших результатах (соответствие обоим основным критериям)[9].
В ноябре 2016 года исследование фазы III MONARCH, сравнивающее сарилимаб и адалимумаб (анти-TNF), показало, что сарилумаб лучше снижает показатель DAS28-СОЭ у пациентов с РА через 24 недели[6].
В июле 2019 года было запущено многоцентровое испытание по изучению сарилумаба у пациентов с глюкокортикоид-зависимым саркоидозом[10].
История
В октябре 2016 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) отказало в разрешении на маркетинг в качестве средства лечения ревматоидного артрита из-за нарушений надлежащей производственной практики (GMP)[6]. В конечном итоге 22 мая 2017 года препарат был одобрен FDA.
Исследование
COVID-19
Исследование 420 пациентов было приостановлено в сентябре 2020 года из-за отсутствия продемонстрированной эффективности в лечении симптомов COVID-19[11].
Дополнительная литература
- (June 2018) «Sarilumab for Previously-Treated Moderate or Severe Rheumatoid Arthritis: An Evidence Review Group Perspective of a NICE Single Technology Appraisal». PharmacoEconomics 36 (12): 1427–1437. doi:10.1007/s40273-018-0677-7. PMID 29882210.
- (August 2018) «Two years of sarilumab in patients with rheumatoid arthritis and an inadequate response to MTX: safety, efficacy and radiographic outcomes». Rheumatology (Oxford, England) 57 (8): 1423–1431. doi:10.1093/rheumatology/key121. PMID 29746672.
- (March 2018) «Efficacy and safety of sarilumab in patients with active rheumatoid arthritis». Therapeutic Advances in Musculoskeletal Disease 10 (3): 61–67. doi:10.1177/1759720X17752037. PMID 29492111.
- (2017) «Profile of sarilumab and its potential in the treatment of rheumatoid arthritis». Drug Design, Development and Therapy 11: 1593–1603. doi:10.2147/DDDT.S100302. PMID 28579757.
Примечания
- ↑ Statement On A Nonproprietary Name Adopted By The USAN Council: Sarilumab. ama-assn.org. American Medical Association. Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 29 сентября 2012 года.
- ↑ Kevzara: Authorisation details. Европейское агентство лекарственных средств. Дата обращения: 28 сентября 2017. Архивировано 27 сентября 2017 года.
- ↑ Regeneron (July 12, 2011). Sanofi and Regeneron Report Positive Phase 2b Trial Results with Sarilumab in Rheumatoid Arthritis. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 26 сентября 2017. Проверено 2020-12-02.
- ↑ 4,0 4,1 4,2 Kevzara: EPAR – Product Information. Европейское агентство лекарственных средств (26 сентября 2017). Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 18 июня 2018 года.
- ↑ 5,0 5,1 Drugs.com: Sarilumab. Accessed 2017-11-29.
- ↑ 6,0 6,1 6,2 (May 2017) «Efficacy and safety of sarilumab monotherapy versus adalimumab monotherapy for the treatment of patients with active rheumatoid arthritis (MONARCH): a randomised, double-blind, parallel-group phase III trial». Annals of the Rheumatic Diseases 76 (5): 840–847. doi:10.1136/annrheumdis-2016-210310. PMID 27856432.
- ↑ Sanofi and Regeneron Announce Patient Enrollment in Two Phase 3 Trials with Sarilumab in Rheumatoid Arthritis (RA). May 2013. Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 19 января 2017 года.
- ↑ (June 2015) «Sarilumab Plus Methotrexate in Patients With Active Rheumatoid Arthritis and Inadequate Response to Methotrexate: Results of a Phase III Study». Arthritis & Rheumatology 67 (6): 1424–37. doi:10.1002/art.39093. PMID 25733246.
- ↑ Walker, Tracey Sarilumab effective in broad range of RA patients: Study. Formulary Watch. Архивировано 21 ноября 2015 года.
- ↑ More Information (англ.) (недоступная ссылка). Sarcoidosis Program. Дата обращения: 9 августа 2019. Архивировано 9 августа 2019 года.
- ↑ Sanofi halts tests of arthritis drug for use as a COVID-19 treatment. Дата обращения: 2 декабря 2020. Архивировано 11 июля 2021 года.
Ссылки
- Sarilumab. Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.