Перейти к содержанию

2-Арахидоноилглицерин

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
2-​Арахидоноилглицерин

Общие
Систематическое
наименование		 1,3-​Дигидроксипропан-​2-​ил ​(5Z,8Z,11Z,14Z)​-​икоза-​5,8,11,14-​тетраеноат
Традиционные названия 2-AG, 2-Арахидоноилглицерин
Хим. формула C23H38O4
Физические свойства
Молярная масса 378.3 г/моль
Классификация
Рег. номер CAS 53847-30-6
PubChem 5282280
SMILES
 
InChI
 
ChEBI 52392
ChemSpider 4445451
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.

2-Арахидоноилглицерин, 2-AG (сокр.), представляет собой эндогенный каннабиноидный нейротрансмиттер, эндогенный агонист рецептора CB1 и первичный эндогенный лиганд рецептора CB2.[1][2] Это сложный эфир арахидоновой кислоты и глицерина. Он присутствует на относительно высоких уровнях в ЦНС с нейромодулирующим эффектом каннабиноидов. Он был обнаружен в материнском коровьем и человеческом молоке.[3] Впервые химическое вещество было описано в 1994-1995 годах, хотя и было обнаружено раньше. Активность фосфолипазы С (PLC) и диацилглицероллипазы (DAGL) опосредует его образование.[4] 2-AG синтезируется из арахидоновой кислоты, содержащей диацилглицерин (DAG).

Встречаемость

2-AG, в отличие от анандамида, присутствует на относительно высоких количествах в центральной нервной системе; это самый распространённый молекулярный вид моноацилглицерина, обнаруженный в мозге мышей и крыс (~5-10 г/моль).[2][5] Обнаружение 2-AG в ткани мозга затруднено относительной лёгкостью его изомеризации в 1-AG (англ.) при стандартных условиях экстракции липидов. Он был обнаружен как в материнском коровьем, так и в человеческом молоке.[6][7][8]

Открытие

2-AG был открыт Рафаэлем Мешуламом и его учеником Шимоном Бен-Шабатом.[9] О существовании 2-AG знали ранее, но обнаружение у млекопитающих и его сродство к каннабиноидным рецепторам были впервые описаны в 1994-1995 годах. Исследовательская группа из Университета Тейкё сообщила о сродстве 2-AG к каннабиноидным рецепторам в 1994-1995 годах,[10][11] но о выделении 2-AG в кишечнике собак впервые сообщила в 1995 году исследовательская группа Рафаэля Мешулама из Еврейского университета в Иерусалиме, которая дополнительно охарактеризовала его фармакологические свойства in vivo.[12] 2-AG, второй обнаруженный эндоканнабиноид после анандамида. Эндоканнабиноид указал на существование каннабиноидной нейромодуляторной системы в нервной системе.[13]

Фармакология

В отличие от анандамида образование 2-AG зависит от кальция и опосредовано активностью фосфолипазы С (PLC) и диацилглицероллипазы (DAGL).[2] 2-AG действует как полный агонист рецептора CB1.[14] В концентрации 0,3нМ 2-AG вызывает быстрое временное увеличение внутриклеточного свободного кальция в клетках глиомы нейробластомы X NG108-15 посредством механизма, зависящего от рецептора CB1.[2] 2-AG гидролизуется in vitro моноацилглицероллипазой (MAGL), амидгидролазой жирных кислот (FAAH) и неохарактеризованными ферментами серингидролазы ABHD2, ABHD6 и ABHD12.[15] Точный вклад каждого из этих ферментов в прекращение передачи сигналов 2-AG in vivo неизвестен, хотя считается, что MAGL отвечает за ~85% этой активности в головном мозге.[16] Были идентифицированы транспортные белки (англ.) для 2-AG и анандамида. К ним относятся белки теплового шока (Hsp70) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP).[17][18]

Биосинтез

2-AG синтезируется из арахидоновой кислоты, содержащей остаток диацилглицерина (DAG), который образуется в результате увеличения метаболизма инозитол фосфолипидов под действием диацилглицероллипазы. Молекула также может быть образована такими путями, как гидролиз, полученный (с помощью диацилглицерина) как из фосфатидилхолина (PC), так и из фосфатидной кислоты под действием липазы DAG, и гидролиз арахидоновой кислоты, содержащей остаток лизофосфатидной кислоты, под действием фосфатазы.[19]

См. также

Примечания

  1. ↑ (August 1997) «A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation». Nature 388 (6644): 773–8. doi:10.1038/42015. PMID 9285589. Bibcode: 1997Natur.388..773S.
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 (January 1999) «Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor. Structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds». The Journal of Biological Chemistry 274 (5): 2794–801. doi:10.1074/jbc.274.5.2794. PMID 9915812.
  3. ↑ (1999-09-01) «Analysis of cannabinoid receptor binding and mRNA expression and endogenous cannabinoid contents in the developing rat brain during late gestation and early postnatal period». Synapse (New York, N.Y.) 33 (3): 181–191. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<181::AID-SYN3>3.0.CO;2-R. ISSN 0887-4476. PMID 10420166.
  4. ↑ (2004-03-02) «P2X7 receptors control 2-arachidonoylglycerol production by microglial cells». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 101 (9): 3214–3219. doi:10.1073/pnas.0306707101. ISSN 0027-8424. PMID 14976257. Bibcode: 2004PNAS..101.3214W.
  5. ↑ (June 1998) «2-Arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor agonist: identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues, and evidence for its generation through Ca2+-dependent and -independent mechanisms». FEBS Letters 429 (2): 152–6. doi:10.1016/S0014-5793(98)00581-X. PMID 9650580.
  6. ↑ (April 2005) «Endocannabinoids and food intake: newborn suckling and appetite regulation in adulthood». Experimental Biology and Medicine 230 (4): 225–234. doi:10.1177/153537020523000401. PMID 15792943.
  7. ↑ The Endocannabinoid-CB Receptor System: Importance for development and in pediatric disease Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, Feb-Apr Vol.25, 2004.
  8. ↑ Cannabinoids and Feeding: The Role of the Endogenous Cannabinoid System as a Trigger for Newborn Suckling Women and Cannabis: Medicine, Science, and Sociology, 2002 The Haworth Press, Inc.
  9. ↑ Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT. "New Developments in Cannabinoid-Based Medicine: An Interview with Dr. Raphael Mechoulam" Архивировано 19 июня 2018 года.. Longevity Medicine Review. Retrieved 2011-05-26.
  10. ↑ Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Proceedings of Japanese conference on the Biochemistry of Lipids, 36, 71-74 (in Japanese)
  11. ↑ (October 1995) «2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain». Biochem. Biophys. Res. Commun. 215 (1): 89–97. doi:10.1006/bbrc.1995.2437. PMID 7575630.
  12. ↑ (June 1995) «Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors». Biochemical Pharmacology 50 (1): 83–90. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D. PMID 7605349.
  13. ↑ Marzo, Vincenzo Di. Cannabinoids (Neuroscience Intelligence Unit). — 1st. — Georgetown, Texas : Springer, 2004. — P. 99, 181. — ISBN 978-0-306-48228-1.
  14. ↑ (October 2001) «Despite substantial degradation, 2-arachidonoylglycerol is a potent full efficacy agonist mediating CB(1) receptor-dependent G-protein activation in rat cerebellar membranes». British Journal of Pharmacology 134 (3): 664–72. doi:10.1038/sj.bjp.0704297. PMID 11588122.
  15. ↑ (December 2007) «A comprehensive profile of brain enzymes that hydrolyze the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol». Chemistry & Biology 14 (12): 1347–56. doi:10.1016/j.chembiol.2007.11.006. PMID 18096503.
  16. ↑ (2012) «The serine hydrolases MAGL, ABHD6 and ABHD12 as guardians of 2-arachidonoylglycerol signalling through cannabinoid receptors». Acta Physiologica 204 (2): 267–76. doi:10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x. PMID 21418147.
  17. ↑ (2009) «Identification of intracellular carriers for the endocannabinoid anandamide». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 106 (15): 6375–6380. doi:10.1073/pnas.0901515106. PMID 19307565. Bibcode: 2009PNAS..106.6375K.
  18. ↑ (2009) «Molecular identification of albumin and Hsp70 as cytosolic anandamide-binding proteins». Chemistry & Biology 16 (6): 624–632. doi:10.1016/j.chembiol.2009.05.004. PMID 19481477.
  19. ↑ (Mar 2014) «Parsing the players: 2-arachidonoylglycerol synthesis and degradation in the CNS». Br J Pharmacol 171 (6): 1379–91. doi:10.1111/bph.12411. PMID 24102242.

Источники

  • (August 2002) «Brain monoglyceride lipase participating in endocannabinoid inactivation». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 99 (16): 10819–24. doi:10.1073/pnas.152334899. PMID 12136125. Bibcode: 2002PNAS...9910819D.

Категория:Каннабиноиды Категория:Нейромедиаторы

Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=2-Арахидоноилглицерин&oldid=10758248