Фолликулярная лимфома

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
Фолликулярная лимфома
Микрофотография фолликулярной лимфомы, показывающая характерно аномальные лимфоидные фолликулы, которые дали заболеванию название. Пятно H&E.Микрофотография фолликулярной лимфомы, показывающая характерно аномальные лимфоидные фолликулы, которые дали заболеванию название. Пятно H&E.

Фолликулярная лимфома — тип рака крови. Это наиболее распространённая из индолентных (медленно растущих) неходжкинских лимфом и вторая наиболее распространённая форма неходжкинских лимфом в целом. Она определяется как лимфома В-клеток фолликулярного центра (центроциты[англ.] и центробласты[англ.]), которые имеют часть признаков фолликулярных клеток. Он положителен для В-клеточных маркеров CD10, CD19, CD22 и обычно CD20[1], однако почти всегда отрицателен для маркеров CD5[2].

Есть несколько синонимов и устаревших терминов для обозначения этого заболевания, такие как лимфома CB/CC (центробластная и центроцитарная лимфома), узловая лимфома[3], а также заболевание Брилл-Симмерса (англ. Brill-Symmers Disease)[4]. Существует также подтип: крупноклеточная фолликулярная лимфома[5].

Причины возникновения

Транслокация между хромосомой 14 и 18 приводит к избыточной экспрессии гена bcl-2[6]. Поскольку белок bcl-2 обычно участвует в предотвращении апоптоза, клетки со сверхэкспрессией этого белка в основном бессмертны. Ген bcl-2 обычно находится в хромосоме 18, а транслокация перемещает ген близко в сторону энхансерного элемента тяжелой цепи иммуноглобулина в хромосоме 14.

Кроме того, это может произойти из-за транслокации BCL6 в 3q27[7].

Экспрессия микроРНК

В 2014 году было описано, что короткие некодирующие РНК, называемые микроРНК, выполняют важные функции в биологии лимфомы, включая фолликулярную лимфому. В злокачественных В-клетках микроРНК участвуют в связях, фундаментальных для развития клеток, таких как передача сигналов рецептора, реакция перегруппировки, адгезия, межклеточные взаимодействия в иммунных нишах, а также продукция и изменение классов иммуноглобина[англ.].

Морфология

Фолликулярная лимфома

Опухоль состоит из фолликул, состоящих из смеси центроцитов (Кильская терминология, принятая экспертами ВОЗ) или расщеплённых клеток фолликулярного центра (старая американская терминология), «маленьких клеток», а также центробластов (Кильская терминология) или большие нерасщеплённые клетки фолликулярного центра и «больших клеток[англ.]». Эти фолликулы окружены незлокачественными клетками, в основном T-клетками. В фолликулах, обычно преобладают центроциты. Центробласты, как правило, в меньшинстве.

Диагностика

Классификация

Согласно критериям ВОЗ, болезнь морфологически делится на[1]:

  • уровень 1 (<5 центробластов на поле зрения под большим увеличением[англ.], high-power field (hpf))
  • уровень 2 (6–15 центробластов/hpf)
  • уровень 3 (>15 центробластов/hpf)
    • уровень 3A (центроциты всё ещё присутствуют)
    • уровень 3B (фолликулы почти полностью состоят из центробластов)

Обновление ВОЗ 2008 года классифицирует 1 и 2 уровни как фолликулярную лимфому низкой степени тяжести, при этом уровень 3А классифицируется как фолликулярная лимфома высокой степени тяжести и уровень 3В как крупноразмерная крупноклеточная лимфома В.

Лечение

Нет единого мнения относительно лучшего протокола лечения. Нужно обращать внимание на такие факторы, как возраст, этап, а также прогностические показатели (по Международному прогностическему индексу[англ.]). Пациенты с запущенным заболеванием, которые не имеют симптомов, могут извлечь выгоду из подхода «смотреть и ждать[англ.]», так как раннее лечение не обеспечивает выживаемости[8][9]. Пациенты с симптомами нуждаются в специальном лечении, которое может включать различные комбинации из алкилирования, нуклеозидного аналога, режимы химиотерапии, содержащие антрациклин (например, CHOP), моноклональные антитела (ритуксимаб, обинутузумаб, мосунетузумаб[англ.]), радиоиммунотерапию[англ.], аутотрансплантационная и аллотрансплантационная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. Фолликулярная лимфома считается неизлечимой, пока не обнаружено место расположения лимфомы. В этом случае его можно вылечить облучением. Хотя аллогенная трансплантация стволовых клеток может быть излечивающей, смертность от этой процедуры слишком высока, чтобы быть вариантом первичной меры.

В 2010 году ритуксимаб был одобрен Европейской комиссией для поддерживающего лечения[англ.] фолликулярной лимфомы как первостепенный продукт[10]. Доклинические данные свидетельствуют о том, что ритуксимаб также можно использовать в комбинации с ингибиторами интегрина для преодоления устойчивости к ритуксимабу, опосредованной стромальными клетками[англ.]. Тем не менее, ритуксимаб не достигнет цели при CD20, который для фолликулярной лимфомы является отрицательным.

Результаты испытаний, опубликованные в июне 2012 года, показывают, что бендамустин, препарат, впервые разработанный в Восточной Германии в 1960-х годах, обеспечивает выживаемость без прогрессирования заболевания более чем в два раза чаще, чем при применении ритуксимаба. Эта политерапия[англ.] оставляет пациентов с меньшими побочными эффектами, чем устаревший аналог (комбинация пяти препаратов — ритуксимаб, циклофосфамид, доксорубицин, винкристин и преднизон[англ.], в совокупности называемым R-CHOP)[11].

Существуют много недавних и текущих клинических испытаний фолликулярной лимфомы[12]. Например, персонализированные идиотипные вакцины[англ.] показали многообещающие надежды, особенно предварительная терапия[13], но ещё предстоит доказать свою эффективность в рандомизированных контролируемых испытаниях[14].

Прогноз

Средняя выживаемость составляет около 10 лет, но диапазон широкий, может составлять от 1 года до 20 лет. Некоторые пациенты могут никогда не нуждаться в лечении. Общая выживаемость за пять лет составляет 72—77 %[15]. Последние достижения и добавление ритуксимаба улучшили среднюю выживаемость. В последних отчетах за период с 1986 по 2012 год, средняя выживаемость превышает 20 лет[16].

Эпидемиология

Из всех видов рака, в которых участвует один и тот же класс клеток крови (Лимфопролиферативные заболевания[англ.]), 22 % причин возникновения — это фолликулярные лимфомы[17].

Примечания

  1. ↑ 1,0 1,1 Follicular Lymphomas (недоступная ссылка). pleiad.umdnj.edu. Дата обращения: 30 декабря 2018. Архивировано 4 марта 2016 года.
  2. ↑ Barekman CL, Aguilera NS, Abbondanzo SL. Low-grade B-cell lymphoma with coexpression of both CD5 and CD10. A report of 3 cases. — Arch. Pathol. Lab. Med., 2001. — С. 951–953.
  3. ↑ Dorlands Medical Dictionary:follicular lymphoma (недоступная ссылка). web.archive.org (18 мая 2009). Дата обращения: 30 декабря 2018. Архивировано 18 мая 2009 года.
  4. ↑ Brill-Symmers disease. TheFreeDictionary.com. Дата обращения: 30 декабря 2018. Архивировано 31 декабря 2018 года.
  5. ↑ MeSH Browser. meshb.nlm.nih.gov. Дата обращения: 30 декабря 2018. Архивировано 31 декабря 2018 года.
  6. ↑ Bosga-Bouwer AG, van Imhoff GW, Boonstra R, et al. Follicular lymphoma grade 3B includes 3 cytogenetically defined subgroups with primary t(14;18), 3q27, or other translocations: t(14;18) and 3q27 are mutually exclusive. — 3. — 2003. — С. 1149—1154. — doi:10.1182/blood.V101.3.1149.
  7. ↑ Anneke G. Bosga‐Bouwer, Eugenia Haralambieva, Marije Booman, Ronald Boonstra, Anke van den Berg. BCL6 alternative translocation breakpoint cluster region associated with follicular lymphoma grade 3B (англ.) // Genes, Chromosomes and Cancer. — 2005. — Vol. 44, iss. 3. — P. 301–304. — ISSN 1098-2264. — doi:10.1002/gcc.20246.
  8. ↑ T. Andrew Lister. Follicular Lymphoma: Perspective, Treatment Options, and Strategy. MD, FRCP. medscape.com. Дата обращения: 31 декабря 2018. Архивировано 8 июня 2015 года.
  9. ↑ Watchful Waiting in Low–Tumor Burden Follicular Lymphoma in the Rituximab Era: Results of an F2-Study Database. ascopubs.org. Дата обращения: 31 декабря 2018.
  10. ↑ Roche Gets EC Nod for Follicular Lymphoma Maintenance Therapy (англ.). GEN - Genetic Engineering and Biotechnology News (29 октября 2010). Дата обращения: 31 декабря 2018. Архивировано 6 сентября 2017 года.
  11. ↑ 'Rediscovered' Lymphoma Drug Helps Double Survival: Study (03.06.2012). Дата обращения: 31 декабря 2018. Архивировано 1 января 2019 года.
  12. ↑ Search of: follicular lymphoma - List Results - ClinicalTrials.gov (англ.). clinicaltrials.gov. Дата обращения: 31 декабря 2018. Архивировано 1 января 2019 года.
  13. ↑ Hendrik Veelken, Gottfried Dölken, Andrea Keppler-Hafkemeyer, Gabriele Ihorst, Cristina Bertinetti-Lapatki. Upfront immunization with autologous recombinant idiotype Fab fragment without prior cytoreduction in indolent B-cell lymphoma (англ.) // Blood. — 2011-02-03. — Vol. 117, iss. 5. — P. 1483–1491. — ISSN 0006-4971 1528-0020, 0006-4971. — doi:10.1182/blood-2010-06-292342.
  14. ↑ S. Inoges, A. de Cerio, E. Soria, H. Villanueva, F. Pastor. Idiotype Vaccines for Human B-Cell Malignancies (англ.) // Current Pharmaceutical Design. — 2010-01-01. — Vol. 16, iss. 3. — P. 300–307. — ISSN 1381-6128. — doi:10.2174/138161210790170111. Архивировано 1 января 2019 года.
  15. ↑ Follicular Lymphoma: Practice Essentials, Etiology and Pathophysiology, Epidemiology. — 2018-09-06. Архивировано 1 января 2019 года.
  16. ↑ European Journal of Cancer. www.ejcancer.com. Дата обращения: 31 декабря 2018.
  17. ↑ Turgeon, Mary Louise. Clinical hematology : theory and procedures. — 4th ed. — Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins, 2004. — ix, 570 pages с. — ISBN 0781750075. — ISBN 9780781750073.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Фолликулярная_лимфома&oldid=11419077