Липоевая кислота

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
(перенаправлено с «Тиоктовая кислота»)
Липоевая кислота
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
C8H14O2S2, 206.328 g/mol

Липоевая кислота (липоат), также известна как α-липоевая кислота или тиоктовая кислота — сероорганическое соединение[1], кажетя важным коферментом для многих ферментативных комплексов[2].

Молекула является карбоновой кислотой с присоединенным циклическим дисульфидом. Биологическое значение имеет только R—энантиомер. Липоат необходим для кислородной жизни и является распространенной пищевой добавкой.

Липоат играет роль кофермента в кислородном метаболизме, особенно в пируватдегидрогеназном комплексе.

В 1948 году Ирвин Гансалес назвал липоат фактором окисления пирувата (англ. pyruvate oxidation factor — POF)[3][4][5].

Биодоступность липоевой кислоты при пероральном применении составляет около 30%[6].

Применяется в медицине как витаминоподобное вещество.

Фармакология

Фармакокинетика

Фармакокинетическое исследование соли натрия липоевой кислоты на людях в 2007 году продемонстрировало, что максимальная концентрация в плазме и биодоступность значительно выше, чем у формы свободной кислоты, и конкурируют с уровнями в плазме, достигнутыми при внутривенном введении формы свободной кислоты. Кроме того, были достигнуты высокие уровни в плазме, сравнимые с таковыми в моделях на животных, где был активирован Nrf2[7].

Различные формы липоевой кислоты не являются биоэквивалентными[8]. Очень мало исследований сравнивают отдельные энантиомеры с рацемической липоевой кислотой. Неясно, может ли вдвое больше количество рацемической липоевой кислоты заменить RLA.

Биологическая активность

В исследованиях на мышах было показано, что липоевая кислота задерживала появление рака кишечника, но способствовала росту опухоли молочной железы. При повышении дозы развитие опухоли ускорялось[9].

Другое исследование показало, что липоевая кислота блокировала распространение метастазов рака молочной железы в доклинических исследованиях [10].

Исследование трансгенных мышей с генетически обусловленным более быстрым старением мозга (SAMP8) показало, что липоевая кислота замедлила ухудшение умственных способностей мозга, но сократила жизнь с 34 недель до 20 недель[11].

Липоевая кислота также действует как антиоксидант, поскольку она не только улучшает, но и восстанавливает внутренние антиоксидантные системы и поддерживает их выработку или доступность клеток. Она также эффективно удаляет из кровотока тяжелые металлы, ответственные за окислительный стресс[12] [13][14].

Токсичность

10 таблеток альфа-липоевой кислоты по 600 мг каждая может быть смертельной дозой для человека[15].

Токсическая доза липоевой кислоты для кошек намного ниже, чем для людей, собак или крыс и вызывает гепатоцеллюлярную токсичность[16].

Примечания

  1. ↑ Lipoic acid. Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute, Oregon State University, Corvallis (1 января 2019). Дата обращения: 5 ноября 2019. Архивировано 11 декабря 2019 года.
  2. ↑ Perham R.N. Swinging arms and swinging domains in multifunctional enzymes: catalytic machines for multistep reactions (англ.) // Annu Rev Biochem[англ.] : journal. — 2000. — Vol. 69. — P. 961—1004. — doi:10.1146/annurev.biochem.69.1.961. — PMID 10966480.
  3. ↑ Coon MJ and Sligar S.G. Irwin C. Gunsalus, versatile and creative scientist (англ.) // Biochem Biophys Res Commun[англ.] : journal. — 2003. — Vol. 12. — P. 1—23. — doi:10.1016/S0006-291X(03)02313-1.
  4. ↑ O'kane DJ and Gunsalus I.C. Pyruvic Acid Metabolism: A Factor Required for Oxidation by Streptococcus faecalis (англ.) // Journal of Bacteriology[англ.] : journal. — 1948. — Vol. 56. — P. 499—506.
  5. ↑ Reed L.J., DeBusk B.G., Gunsalus I.C., Hornberger CS Jr. Crystalline alpha-lipoic acid; a catalytic agent associated with pyruvate dehydrogenase (англ.) // Science : journal. — 1951. — Vol. 114, no. 2952. — P. 93—4. — doi:10.1126/science.114.2952.93. — PMID 14854913.
  6. ↑ Teichert J., Hermann R., Ruus P., Preiss R. Plasma kinetics, metabolism, and urinary excretion of alpha-lipoic acid following oral administration in healthy volunteers (англ.) // J Clin Pharmacol[англ.] : journal. — 2003. — November (vol. 43, no. 11). — P. 1257—1267. — doi:10.1177/0091270003258654. — PMID 14551180.
  7. ↑ (December 2007) «The plasma pharmacokinetics of R-(+)-lipoic acid administered as sodium R-(+)-lipoate to healthy human subjects». Alternative Medicine Review 12 (4): 343–51. PMID 18069903.
  8. ↑ Thioctsäure: Neue Biochemische, Pharmakologische und Klinische Erkenntnisse zur Thioctsäure // (Symposium at Wiesbaden, DE, 16–18 February 1989). — Frankfurt, DE: Verlag. — P. 11–26.
  9. ↑ Cosmo Rossi, Annalisa Di Lena, Rossana La Sorda, Rossano Lattanzio, Laura Antolini. Intestinal tumour chemoprevention with the antioxidant lipoic acid stimulates the growth of breast cancer // European Journal of Cancer (Oxford, England: 1990). — 2008-11. — Т. 44, вып. 17. — С. 2696–2704. — ISSN 1879-0852. — doi:10.1016/j.ejca.2008.08.021.
  10. ↑ Joytirmay Tripathy, Anindita Tripathy, Muthusamy Thangaraju, Mrutyunjay Suar, Selvakumar Elangovan. α-Lipoic acid inhibits the migration and invasion of breast cancer cells through inhibition of TGFβ signaling // Life Sciences. — 2018-08-15. — Т. 207. — С. 15–22. — ISSN 1879-0631. — doi:10.1016/j.lfs.2018.05.039.
  11. ↑ Susan A. Farr, Tulin O. Price, William A. Banks, Nuran Ercal, John E. Morley. Effect of alpha-lipoic acid on memory, oxidation, and lifespan in SAMP8 mice // Journal of Alzheimer's disease: JAD. — 2012. — Т. 32, вып. 2. — С. 447–455. — ISSN 1875-8908. — doi:10.3233/JAD-2012-120130.
  12. ↑ Anna Gorąca, Halina Huk-Kolega, Aleksandra Piechota, Paulina Kleniewska, Elżbieta Ciejka. Lipoic acid – biological activity and therapeutic potential (англ.) // Pharmacological Reports. — 2011-07-01. — Vol. 63, iss. 4. — P. 849–858. — ISSN 1734-1140. — doi:10.1016/S1734-1140(11)70600-4.
  13. ↑ Kate Petersen Shay, Régis F. Moreau, Eric J. Smith, Anthony R. Smith, Tory M. Hagen. Alpha-lipoic acid as a dietary supplement: Molecular mechanisms and therapeutic potential (англ.) // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. — 2009-10-01. — Vol. 1790, iss. 10. — P. 1149–1160. — ISSN 0304-4165. — doi:10.1016/j.bbagen.2009.07.026.
  14. ↑ Derick Han, Garry Handelman, Lucia Marcocci, Chandan K. Sen, Sashwati Roy. Lipoic acid increases de novo synthesis of cellular glutathione by improving cystine utilization (англ.) // BioFactors. — 1997. — Vol. 6, iss. 3. — P. 321–338. — doi:10.1002/biof.5520060303.
  15. ↑ B. Hadzik, H. Grass, E. Mayatepek, T. Daldrup, T. Hoehn. Fatal non-accidental alpha-lipoic acid intoxication in an adolescent girl // Klinische Padiatrie. — 2014-09. — Т. 226, вып. 5. — С. 292–294. — ISSN 1439-3824. — doi:10.1055/s-0034-1372622.
  16. ↑ (April 2004) «Lipoic acid is 10 times more toxic in cats than reported in humans, dogs or rats». Journal of Animal Physiology and Animal Nutrition 88 (3–4): 150–6. doi:10.1111/j.1439-0396.2003.00472.x. PMID 15059240.


Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Липоевая_кислота&oldid=7216507