Перейти к содержанию

Мемантин

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
Мемантин
Memaxa, Ebixa, Namenda, Namenda XR.
Химическое соединение
ИЮПАК 3,5-диметилтрицикло[3.3.1.13,7]декан-1-амин
или
3,5-диметил-адамантан-1-амин
Молярная масса 179.3 г/моль
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
Фармакокинетика
Биодоступн. ~100 %
Метаболизм Печень (<10 %)
Период полувывед. 60-100 часов
Экскреция Почки
Способы введения
перорально
Другие названия
Мемантинол, Меманталь, Мема, Акатинол мемантин, Нооджерон, Марукса.

Мемантин — NMDA-антагонист, используемый в терапии болезни Альцгеймера (БА), но также проходящий клинические испытания в качестве возможной терапии ряда других состояний, в их числе СДВГ[1], ВИЧ-ассоциированная деменция[2], нистагм[3], рассеянный склероз[4].

Мемантин входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.

В 2018 году мемантин исключён из французского перечня финансируемых правительством лекарств из-за отсутствия доказательств его эффективности[5]. [⇨]

Фармакологическое действие

Мемантин — селективный блокатор N-метил-D-аспартат (NMDA) — глутаматных рецепторов. Механизм действия связан с модулированием глутаматергической передачи, которая опосредует кортико-кортикальные и кортико-субкортикальные взаимосвязи в головном мозге. В серии контролируемых исследований доказана способность мемантина улучшать и стабилизировать когнитивные функции, повседневную активность, уменьшать поведенческие нарушения у пациентов с БА (как на ранней стадии, так и особенно на стадии умеренной и тяжелой деменции). Положительное влияние мемантина на когнитивные функции отмечено и при сосудистой деменции. В открытых исследованиях показана эффективность мемантина при смешанной деменции, деменции с тельцами Леви, алкогольной деменции и корсаковском амнестическом синдроме, лобно-височной деменции. Мемантин — препарат первого выбора при умеренной и тяжелой деменции, но может использоваться и на стадии легкой деменции в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами холинэстеразы. Долгосрочная эффективность мемантина изучена в меньшей степени.

Для мемантина характерна хорошая переносимость, тем не менее в фазе титрования могут наблюдаться головокружение или спутанность сознания, которые, как правило, носят преходящий характер. Реже отмечаются сонливость, падения, головная боль. В эксперименте показано, что мемантин способен защищать клетки от токсического эффекта возбуждающих аминокислот и тормозить образование нейрофибриллярных клубочков, влияя на метаболизм t-протеина, что является одним из ключевых звеньев патогенеза БА[6].

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 2—6 часов. Элиминация протекает в две фазы: T1/2 составляет, в среднем, в первой фазе 4—9 ч, во второй — 40—65 часов. Выводится преимущественно почками (75—90 %). При нормальной функции почек кумуляции не отмечено.

Побочные действия

При проведении клинических исследований с участием пациентов с деменцией от легкой до тяжелой степени, получавших мемантин (1784 пациента) и плацебо (1595 пациентов), общая частота случаев побочных реакций на мемантин не отличались от таковых на плацебо; побочные реакции были обычно от легкой до умеренной степени тяжести. Наиболее часто встречающиеся побочные реакции с более высоким уровнем проявления в группе мемантина, чем в группе плацебо были: головокружение (6,3 %), головная боль (5.2 %), запор (4.6 %), сонливость (3.4 %), гипертония (4.1 %).

В двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием пациентов с деменцией, получавших «Namenda» (мемантин) и плацебо (940 и 922 пациента, соответственно), наиболее распространенными побочными реакциями (с частотой 5 % и выше, чем в группе плацебо) у пациентов, получавших «Namenda» были головокружение, головная боль, спутанность сознания и запор. Ниже перечислены побочные реакции, которые имели место более чем у 2 % пациентов, получавших «Namenda» с более высоким уровнем проявления чем в группе плацебо.

  • Нарушения со стороны психики: спутанность сознания (6 %), сонливость (3 %), галлюцинация (3 %).
  • Нарушения со стороны нервной системы: головокружение (7 %), головная боль (6 %).
  • Нарушения со стороны сосудов: гипертония (4 %).
  • Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель (4 %), одышка (2 %).
  • Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: запор (5 %), рвота (3 %).
  • Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: боль в спине (3 %).
  • Общие расстройства: усталость (2 %), боли (3 %).

Общий профиль побочных реакций и их частоты для отдельных побочных реакций в субпопуляции пациентов с умеренной до тяжелой степенью болезни Альцгеймера не отличались от показателей профиля и частоты, описанных выше для деменции в целом.

Ссылки

Эффективность и безопасность

С 2016 года специалисты высказывали сомнения в эффективности мемантина при лечении деменции и болезни Альцгеймера. К 2018 году была выявлена бесполезность этого и нескольких других препаратов, используемых для лечения нейродегенеративных заболеваний. В мае 2018 года во Франции были прекращено использование препарата в рамках государственной медицинской страховки наряду с донепезилом, ривастигмином и галантамином[7][8]. В современном французском руководстве по лечению болезни Альцгеймера мемантин не рекомендуется к применению, как и другие неэффективные препараты с серьёзными побочными эффектами[9].

Вслед за Францией правительственные службы нескольких европейских стран рассматривают вопрос прекращения закупок мемантина[8].

Злоупотребление мемантином

Мемантин является антагонистом NMDA-рецепторов, а значит, его действие отчасти схоже с такими веществами, как кетамин и DXM и способно вызывать диссоциативные состояния. Однако предполагалось, что довольно долгий период полувыведения (60-100 часов) будет препятствием на пути к употреблению мемантина в рекреационных целях. Но начиная с 2010-х годов в социальных сетях стали появляться сообщения о самостоятельных экспериментах людей с употреблением мемантина. Часть людей использовала мемантин в чисто рекреационных целях. По опубликованным в социальных сетях отчётам, эффект от мемантина был схож с эффектом DXM, но ощущался как более слабый и без выраженной эйфории. Значительное количество людей, по собственным словам, использовало мемантин в экспериментальных поисках подходящего средства для терапии тревожности, депрессии, СДВГ и других психических расстройств[10].

Примечания

  1. Open-Label Pilot Study of Namenda in Adult Subjects With ADHD and ADHD NOS [1] Архивная копия от 13 июня 2011 на Wayback Machine
  2. Schifitto G., Navia B.A., Yiannoutsos C.T., et al. Memantine and HIV-associated cognitive impairment: a neuropsychological and proton magnetic resonance spectroscopy study (англ.) // AIDS : journal. — 2007. — September (vol. 21, no. 14). — P. 1877—1886. — doi:10.1097/QAD.0b013e32813384e8. — PMID 17721095.
  3. Corbett J. Memantine/Gabapentin for the treatment of congenital nystagmus (англ.) // Curr Neurol Neurosci Rep[англ.] : journal. — 2007. — September (vol. 7, no. 5). — P. 395—396. — doi:10.1007/s11910-007-0061-z. — PMID 17764629.
  4. Villoslada P., Arrondo G., Sepulcre J., Alegre M., Artieda J. Memantine induces reversible neurologic impairment in patients with MS (англ.) // Neurology[англ.] : journal. — Wolters Kluwer[англ.], 2008. — December. — doi:10.1212/01.wnl.0000342388.73185.80. — PMID 19092106.
  5. Walsh et al., 2019: «In May 2018 the French minister of health announced the delisting of drug treatments for dementia; payments for memantine and…».
  6. Левин О. С. Принципы долговременной терапии деменции // Русский медицинский журнал. — 2007. — 7 ноября (№ 24). — С. 1772. Архивировано 10 июня 2016 года.
  7. Prescrire, 2018.
  8. 8,0 8,1 Walsh et al., 2019.
  9. Les Parcours de Soins, 2018, p. 15.
  10. Natter J., Michel B. Memantine misuse and social networks: A content analysis of Internet self-reports. (англ.) // Pharmacoepidemiology And Drug Safety. — 2020. — September (vol. 29, no. 9). — P. 1189—1193. — doi:10.1002/pds.5070. — PMID 32602152. [исправить]

Литература