Канакинумаб
Стиль этой статьи неэнциклопедичен или нарушает нормы литературного русского языка. |
Канакинумаб | |
---|---|
![]() | |
Химическое соединение | |
Молярная масса | 145200 |
CAS | 914613-48-2 |
DrugBank | DB06168 |
Состав | |
Моноклональное антитело | |
Организм-источник | u |
Мишень | IL-1β |
Классификация | |
АТХ | L04AC08 |
Способы введения | |
внутривенно, подкожно |
Канакинумаб (МНН), продаваемый под торговой маркой Ilaris, представляет собой лекарство для лечения системного ювенильного идиопатического артрита (СЮИА) и активной болезни Стилла, включая болезнь Стилла у взрослых (AOSD)[1][2]. Это человеческое моноклональное антитело, нацеленное на бета-интерлейкин-1. Он не обладает перекрестной реактивностью с другими членами семейства интерлейкина-1, включая интерлейкин-1 альфа[3].
Общие побочные эффекты включают инфекции (простуду и инфекции верхних дыхательных путей), боль в животе и реакции в месте инъекции[1][4][5].
Применение в медицине
Канакинумаб был одобрен для лечения криопирин-ассоциированных периодических синдромов (CAPS) Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в июне 2009 г.[6] и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в октябре 2009 г.[4][7] CAPS - это спектр аутовоспалительных синдромов, включая семейные Холодовый аутовоспалительный синдром (FCAS), синдром Макла-Уэллса (MWS) и мультисистемное воспалительное заболевание с неонатальным началом (NOMID).
В сентябре 2016 года FDA одобрило использование канакинумаба для лечения трех дополнительных редких и серьезных аутовоспалительных заболеваний[8]: периодического синдрома, связанного с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), синдрома гипериммуноглобулина D (HIDS) / дефицита мевалонаткиназы (MKD) и средиземноморская семейная лихорадка (FMF)[8].
В июне 2020 года канакинумаб был одобрен в Соединенных Штатах для показания для лечения активной болезни Стилла, включая болезнь Стилла с началом у взрослых (AOSD)[1].
В Европейском союзе канакинумаб показан при синдромах аутовоспалительной периодической лихорадки, криопирин-ассоциированных периодических синдромах (CAPS), периодическом синдроме, связанном с рецептором фактора некроза опухоли (TRAPS), синдроме гипериммуноглобулина D (HIDS) / дефиците мевалонаткиназы (MKD), средиземноморская семейная лихорадка (FMF), болезнь Стилла и подагрический артрит[4].
Подагра
Основываясь на результатах обзора, у людей с острым приступом подагры лечение однократной подкожной дозой канакинумаба 150 мг, вероятно, обеспечивает большее улучшение, чем лечение триамцинолона ацетонидом 40 мг. Тем не менее, использование субоптимальных доз глюкокортикоида в качестве средства сравнения могло бы способствовать развитию канакинумаба в существующих исследованиях. Кроме того, канакинумаб был связан с несколько более высоким риском возникновения НЯ (включая несколько серьезных инфекций). Не было доступных данных, сравнивающих канакинумаб с более широко используемыми препаратами первой линии для лечения обострения подагры, такими как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) или колхицин. Принимая во внимание наши результаты и гораздо более высокую стоимость канакинумаба, в странах, где канакинумаб лицензирован для использования, его, возможно, следует зарезервировать для людей с умеренным или тяжелым обострением, имеющими серьезные противопоказания или невосприимчивыми к другим, текущим основным методам лечения[9].
Побочные эффекты
Информация о назначении канакинумаба (Иларис) FDA включает предупреждение о потенциальном повышенном риске серьезных инфекций из-за блокады IL-1[1]. Синдром активации макрофагов (MAS) - это известное опасное для жизни заболевание, которое может развиваться у людей с ревматическими состояниями, в частности с болезнью Стилла, и требует активного лечения[1]. Лечение иммунодепрессантами может увеличить риск злокачественных новообразований[1]. Людям не рекомендуется делать живые прививки во время лечения[1][5].
История
Канакинумаб разрабатывался компанией Novartis для лечения ревматоидного артрита, но это исследование было завершено в октябре 2009 года[10]. Канакинумаб также проходит фазу I клинических испытаний в качестве возможного средства лечения хронической обструктивной болезни легких[11], подагры и ишемической болезни сердца (исследование CANTOS[12]). Он также проходит испытания от шизофрении[13]. При подагре это может привести к лучшим результатам, чем низкая доза стероида, но стоит в пять тысяч раз дороже[14]. Одна подкожная инъекция 150 мг, обычно необходимая каждые две недели, стоит более 16 700 долларов. [нужна цитата]
27 августа 2017 года результаты исследования CANTOS были объявлены Европейским обществом кардиологов и опубликованы в журналах The Lancet и The New England Journal of Medicine[15]. У тех, кто лечился в CANTOS, было на 15% снижение смертности от сердечных приступов, инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний вместе взятых. Однако наблюдались серьезные побочные эффекты и отсутствие статистически значимого улучшения общей выживаемости. Хотя в исследовании CANTOS говорится: «В целом канакинумаб переносился хорошо с практически идентичной частотой прекращения приема по сравнению с плацебо. Легкая нейтропения и тромбоцитопения были немного более распространены у тех, кто получал канакинумаб. Уровень смертности от инфекции или сепсиса был низким, но более вероятным у пациентов. группа канакинумаба по сравнению с плацебо (уровень заболеваемости 0,31 против 0,18 на 100 человеко-лет, P = 0,02). Что касается типов инфекций, которые произошли во время наблюдения, только псевдомембранозный колит был более распространен в группе канакинумаба; нет доказательств оппортунистической инфекции, данные подчеркивают, что канакинумаб не является клинически иммуносупрессивным вмешательством. Еще раз демонстрируя эту проблему, случайное назначение канакинумаба по сравнению с плацебо в CANTOS привело к значительному и весьма значительному дозозависимому снижению смертности от рака, случаев рака легких, и смертельный рак легких »[16]. Тем не менее, Дэвид Гофф, директор отдела сердечно-сосудистых наук Национального института сердца, легких и крови, считает, что «потенциал воздействия на общественное здоровье действительно значительный», и оценивает, что в США 3 миллиона человек могут получить пользу от канакинумаба[15]. Дальнейший анализ данных исследования CANTOS также показал значительное снижение заболеваемости и смертности от рака легких в группе, получавшей канакинумаб, по сравнению с плацебо.
Примечания
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 1,6 (16 June 2020). FDA Approves First Treatment for Adult Onset Still's Disease, a Severe and Rare Disease. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 17 июня 2020. Проверено 2020-12-04.
- ↑ (2010) «Canakinumab». mAbs 2 (1): 3–13. doi:10.4161/mabs.2.1.10328. PMID 20065636.
- ↑ (June 2009) «Use of canakinumab in the cryopyrin-associated periodic syndrome». The New England Journal of Medicine 360 (23): 2416–25. doi:10.1056/NEJMoa0810787. PMID 19494217.
- ↑ 4,0 4,1 4,2 Ilaris EPAR . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Дата обращения: 16 июня 2020. Архивировано 11 июня 2020 года. Text was copied from this source which is © European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.
- ↑ 5,0 5,1 Ilaris- canakinumab injection, powder, lyophilized, for solution Ilaris- canakinumab injection, solution . DailyMed (14 September 2019). Дата обращения: 16 июня 2020. Архивировано 4 августа 2020 года.
- ↑ Novartis (18 June 2009). New biological therapy Ilaris approved in US to treat children and adults with CAPS, a serious life-long auto-inflammatory disease. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 22 июня 2009. Проверено 2020-12-04.
- ↑ Wan, Yuet Canakinumab (Ilaris) and rilonacept (Arcalyst) approved in EU for treatment of cryopyrin-associated periodic syndrome . National electronic Library for Medicines (29 October 2009). Дата обращения: 14 апреля 2010. Архивировано 2 октября 2011 года.
- ↑ 8,0 8,1 U.S. Food and Drug Administration (FDA) (23 September 2016). FDA approves expanded indications for Ilaris for three rare diseases. Пресс-релиз. Архивировано из первоисточника 25 февраля 2021. Проверено 2020-12-04.
- ↑ Interleukin‐1 inhibitors for acute gout . Cochrane Library.
- ↑ Clinical trial number NCT00784628 for "Safety, Tolerability and Efficacy of ACZ885 (Canakinumab) in Patients With Active Rheumatoid Arthritis" at ClinicalTrials.gov
- ↑ (2008) «Therapies for COPD». Nat Rev Drug Discov 7 (4). doi:10.1038/nrd2533.
- ↑ CANTOS Summary . theCANTOS.org. Дата обращения: 6 июня 2017. Архивировано 15 октября 2017 года.
- ↑ Canakinumab Add-On Treatment for Schizophrenia (CATS) Study . NeuRA. Дата обращения: 4 ноября 2016. Архивировано 4 ноября 2016 года.
- ↑ (September 2014) «Interleukin-1 inhibitors for acute gout». The Cochrane Database of Systematic Reviews 9 (9): CD009993. doi:10.1002/14651858.CD009993.pub2. PMID 25177840.
- ↑ 15,0 15,1 Major drug study opens up vast new opportunities in combating heart disease, The Washington Post (27 August 2017).
- ↑ (2018) «Antiinflammatory Therapy in Clinical Care: The CANTOS Trial and Beyond» (English). Frontiers in Cardiovascular Medicine 5: 62. doi:10.3389/fcvm.2018.00062. PMID 29922680.
Ссылки
- Canakinumab . Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- Canakinumab (heavy chain) . Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- Canakinumab (light chain) . Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine.
- Canakinumab . National Cancer Institute.