Глифлозины (ингибиторы SGLT2)
Глифлозины (ингибиторы SGLT2) — класс сахароснижающих средств, которые действуют путём ингибирования реабсорбции глюкозы в почках, за счёт подавления натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), благодаря чему достигается снижение уровня сахара в крови[1][2][3][4]. Все глифлозины являются производными выделенного в 1835 году из коры яблони дигидрохалкона флоридзина, который вызывал выведение глюкозы из организма, так называемый «флоридзиновый диабет» за счёт ингибирования натрий-глюкозных ко-транспортёров (SGLT), расположенных в проксимальных отделах почечных канальцев и слизистой оболочке тонкой кишки[1][5][6].
Важным преимуществом глифлозинов перед другими антидиабетическими средствами является низкий риск гипогликемии, что связано с активацией механизма компенсации за счёт дополнительной активации натрий-глюкозного котранспортёра 1 (SGLT1) если уровень глюкозы падает ниже транспортной способности SGLT1[2]. Кроме того глифлозины снижают гликированный гемоглобин (HbA1c), вызывают потерю веса и улучшают различные метаболические параметры, включая профиль липидов и уровень мочевой кислоты, а также снижают артериальное давление[7].
В дополнение к своему сахароснижающему действию ингибиторы SGLT2 предотвращают повреждение и возникновение хронической болезни почек поскольку снижают гиперфильтрацию клубочков, снижают потребность почек в кислороде и уменьшают альбуминурию, благодаря чему уменьшают количество неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений у больных сахарным диабетом 2-го типа[2][8][9][7]. Несколько клинических испытаний показали, что ингибиторы SGLT2 (эмпаглифлозин, дапаглифлозин, канаглифлозин и эртуглифлозин) улучшают исходы при заболеваниях сердца и болезнях почек, снижают смертность у пациентов с диабетом 2 типа[7][10]. Большие надежды возлагаются на препараты длительного действия суглат (ипраглифлозин) и дапаглифлозин, которые в опытах на мышах с диабетом 2 типа при сравнительном исследованию эффективности шести коммерчески доступных ингибиторов SGLT2 продемонстрировали наиболее сильное снижение гипергликемии, и осложнений, связанных с диабетом[11]
Побочное действие
Длительное применение ингибиторов SGLT2 может привести к повышению частоты инфекций мочевыводящих путей, грибковым инфекциям генитальной области, жажды, уровня холестерина ЛПНП, учащённого мочеиспускания и эпизодов низкого кровяного давления. В редких случаях применение ингибиторов SGLT2 связано с повышением риска диабетического кетоацидоза, а также с развитием некротизирующего фасциита промежности, также называемому гангреной Фурнье[12].
Ингибиторы SGLT2 как геропротекторы
Cтарение является основным фактором риска болезней пожилого возраста. Ингибиторы SGLT2, как было показано в экспериментах на грызунах являются препаратами, одобренными FDA, которые можно использовать в качестве сенотерапевтических средств, чтобы задержав старение препятствовать развитию возрастных заболеваний. Так например, Канаглифлозин, проявляя половой диморфизм, замедлял возрастные изменения в сердце, почках, печени и надпочечниках у генетически гетерогенных самцов мышей, но не у самок[13][14]
Примечания
- ↑ 1,0 1,1 Шестакова, М. В., & Сухарева, О. Ю. (2016). Глифлозины: особенности сахароснижающего действия и негликемические эффекты нового класса препаратов. Клиническая фармакология и терапия, 25(2), 65-71.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Vallon, V., & Thomson, S. C. (2017). Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia, 60(2), 215-225. PMID 27878313 PMC 5884445 doi:10.1007/s00125-016-4157-3
- ↑ Gallo, L. A., Wright, E. M., & Vallon, V. (2015). Probing SGLT2 as a therapeutic target for diabetes: basic physiology and consequences. Diabetes and Vascular Disease Research, 12(2), 78-89. PMID 25616707 PMC 5886707 doi:10.1177/1479164114561992
- ↑ Ghezzi, C., Loo, D. D., & Wright, E. M. (2018). Physiology of renal glucose handling via SGLT1, SGLT2 and GLUT2. Diabetologia, 61(10), 2087-2097. PMID 30132032 PMC 6133168 doi:10.1007/s00125-018-4656-5
- ↑ Ehrenkranz, J. R., Lewis, N. G., Ronald Kahn, C., & Roth, J. (2005). Phlorizin: a review. Diabetes/metabolism research and reviews, 21(1), 31-38. PMID 15624123 doi:10.1002/dmrr.532
- ↑ Rieg, T., & Vallon, V. (2018). Development of SGLT1 and SGLT2 inhibitors. Diabetologia, 61(10), 2079-2086. PMID 30132033 PMC 6124499 doi:10.1007/s00125-018-4654-7
- ↑ 7,0 7,1 7,2 Provenzano M., et al., (2021). Sodium-Glucose Co-transporter-2 Inhibitors and Nephroprotection in Diabetic Patients: More Than a Challenge. Front. Med., PMID 34150796 PMC 8212983 doi:10.3389/fmed.2021.654557
- ↑ Keller, D. M., Ahmed, N., Tariq, H., Walgamage, M., Walgamage, T., Mohammed, A., ... & Straburzyńska-Migaj, E. (2022). SGLT2 Inhibitors in Type 2 Diabetes Mellitus and Heart Failure—A Concise Review. Journal of Clinical Medicine, 11(6), 1470. PMID 35329796 PMC 8952302 doi:10.3390/jcm11061470
- ↑ Varadhan, A., Stephan, K., Gupta, R., Vyas, A. V., Ranchal, P., Aronow, W. S., ... & Lanier, G. M. (2022). Growing role of SGLT2i in heart failure: evidence from clinical trials. Expert Review of Clinical Pharmacology, 15(2), 147-159 PMID 35264076 doi:10.1080/17512433.2022.2051480
- ↑ Salvatore, T., Galiero, R., Caturano, A., Rinaldi, L., Di Martino, A., Albanese, G., ... & Sasso, F. C. (2022). An Overview of the Cardiorenal Protective Mechanisms of SGLT2 Inhibitors. International Journal of Molecular Sciences, 23(7), 3651. https://doi.org/10.3390/ijms23073651
- ↑ Tahara, A., Takasu, T., Yokono, M., Imamura, M., & Kurosaki, E. (2017). Characterization and comparison of SGLT2 inhibitors: Part 3. Effects on diabetic complications in type 2 diabetic mice. European Journal of Pharmacology, 809, 163-171. PMID 28506912 doi:10.1016/j.ejphar.2017.05.019
- ↑ Milder, T. Y., Stocker, S. L., Day, R. O., & Greenfield, J. R. (2020). Potential safety issues with use of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors, particularly in people with type 2 diabetes and chronic kidney disease. Drug safety, 43(12), 1211-1221. PMID 33095409 PMC 7582030 doi:10.1007/s40264-020-01010-6
- ↑ Miller, R. A., Harrison, D. E., Allison, D. B., Bogue, M., Debarba, L., Diaz, V., ... & Strong, R. (2020). Canagliflozin extends life span in genetically heterogeneous male but not female mice. JCI insight, 5(21). PMID 32990681 PMC 7710304 doi:10.1172/jci.insight.140019
- ↑ Snyder, J. M., Casey, K. M., Galecki, A., Harrison, D. E., Jayarathne, H., Kumar, N., ... & Ladiges, W. (2022). Canagliflozin retards age-related lesions in heart, kidney, liver, and adrenal gland in genetically heterogenous male mice. GeroScience, 1-13. PMID 35974129 doi:10.1007/s11357-022-00641-0