Будесонид
Будесонид | |
---|---|
Budesonide | |
| |
![]() | |
Химическое соединение | |
ИЮПАК | (11β, 16α)-16,17-(бутилиден-бис(окси)-11,21-дигидроксипрегна-1,4-диен-3,20-дион |
Молярная масса | 430.534 г/моль |
CAS | 51333-22-3 |
PubChem | 63006 |
DrugBank | APRD00442 |
Состав | |
Классификация | |
АТХ | A07EA06, D07AC09, R01AD05, R03BA02 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | 100% (but large first pass effect) |
Связывание с белками плазмы | 85−90 % |
Метаболизм | ферментом CYP3A4 в печени |
Период полувывед. | 2,0−3,6 ч. |
Экскреция | Renal, Faecal |
Лекарственные формы | |
дозированный аэрозоль для ингаляций, капсулы с порошком для ингаляций, дозированный порошок для ингаляций, раствор для ингаляций, дозированная суспензия для ингаляций, капли назальные, дозированный спрей назальный, капсулы, мазь для наружного применения, таблетки с модифицированным высвобождением, пена для ректального применения. | |
Другие названия | |
Апулеин, Бенакорт, Бенарин, Будекорт, Буденофальк, Будерин, Будесонид, Будесонид Изихейлер, Будесонида порошок для ингаляций, Кортимент, Пульмикорт, Пульмикорт Турбухалер, Тафен назаль, Тафен Новолайзер, Цикортид Циклокапс |
Будесонид — лекарственное средство, глюкокортикоид, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и иммунодепрессивное действие, применяется при астме, хронической обструктивной болезни легких, а также при заболеваниях носоглотки и уха и заболеваниях ЖКТ (неспецифический язвенный колит болезнь Крона, аутоиммунный гепатит). В качестве вспомогательного средства он применяется при многих других заболеваниях.
Будесонид входит в перечень основных лекарственных средств ВОЗ[1] и в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ.
Описание
Будесонид запатентован в Европе в 1973 году[2]. Применяется для лечения астмы с 1981 года[3].
На 2019 год ВОЗ рассматривает будесонид как одно из основных лекарств для лечения астмы и хронической обструктивной болезни легких, как отдельно, так и в сочетании с формотеролом[4], а также для лечения оториноларингологических заболеваний[5].
Физические свойства
Порошок.
Химические свойства
Будесонид является синтетическим прегнан-стероидом, негалогенированным глюкокортикоидом[6].
У будесонида возможны два изомера: S-будесонид и R-будесонид. В исследованиях выявлено, что R-форма вдвое более аффинна к рецепторам, чем S-форма[6].
Стереоизомеры будесонида | |
---|---|
(22R) |
(22S) |
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Будесонид быстро всасывается.
При ингаляционном введении около 34 % препарата попадает в лёгкие[6], системная биодоступность составляет около 38 %.
При интраназальном введении около 20 % попадает в системный кровоток.
При пероральном введении и попавший в желудочно-кишечный тракт при других способах введения препарат почти полностью (90 %) метаболизируется в печени с образованием 16-альфа-гидроксипреднизолона и 6-бета-гидроксибудесонида, которые имеют только 1% активности исходного препарата[6]. Биодоступность при этом составляет 10% поступившего в желудок количества препарата.
Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается через 15−45 минут после ингаляционного и интраназального введения. Связывание с белками плазмы составляет 88%. Обладает высоким системным клиренсом (84 л/ч). T½ из плазмы — 2,8 ч. Выводится с мочой, частично — с желчью в виде метаболитов. Будесонид обладает выраженными липофильными свойствами и быстро абсорбируется в кишечнике вследствие хорошей тканевой проницаемости. По сравнению с классическими глюкокортикостероидами, он имеет очень высокую степень сродства к рецепторам. Благодаря этим свойствам препарат обладает целенаправленным местным действием[7].
Фармакодинамика
Являясь глюкокортикостероидом, оказывает сильное местное противовоспалительное действие. Аффинность будесонида к рецепторам глюкокортикостероидов в 15 раз выше, чем у преднизолона[8].
Будесонид метаболизируется в печени при первом проходе[9].
Механизм действия
Точный механизм действия будесонида, как и всех глюкокортикостероидов, при бронхиальной астме неясен. Возможно, наиболее важным является ингибирование высвобождения медиаторов воспаления[8].
Эффективность и безопасность
Будесонид высокоэффективен при бронхиальной астме[10].
У специалистов доказательной медицины вызывает опасение широкое применение будесонида у детей из-за того, что он нередко приводит к снижению скорости роста в пубертатном периоде, разница в росте составляет в среднем 1 см в год и более[11].
Будесонид эффективен для индукции ремиссии при язвенном колите, при этом побочные действия препарата мало отличаются от плацебо[9].
Будесонид эффективен для индукции ремиссии при болезни Крона[12], а при поддержании её ремиссии неэффективен[13].
При хронической обструктивной болезни лёгких терапия будесонидом может приводить к пневмонии, это серьёзный побочный эффект препарата, присущий кортикостероидам. При этом пневмония у принимающих будесонид больных развивается реже, чем у другого подобного препарата флутиказона. В любом случае терапия будесонидом не увеличивает риск смерти пациента (как и в случае флутиказона)[14].
Применение
Будесонид применяется ингаляционно, интраназально, перорально и ректально[15].
Основное его применение — больные бронхиальной астмой, в том числе дети, и хронической обструктивной болезнью лёгких, при этом используется ингаляционный метод введения лекарства[15].
Интраназально (в форме аэрозоля) будесонид применяется для симптоматического лечения аллергического ринита[16], сенной лихорадки и полипов в носу[15].
Перорально будесонид применяется для индукции ремиссии при болезни Крона[12] и с той же целью — при язвенном колите[9]. Также этим методом его назначают при аутоиммунных гепатитах[15].
При язвенном колите будесонид применяют также ректально (клизмой или ректальными свечами)[15].
Показания
Бронхиальная астма, требующая поддерживающей терапии кортикостероидами, и хроническая обструктивная болезнь легких[8].
Применение при COVID-19
После того, как исследовательская группа Оксфордского университета в ходе исследования с участием 1700 пациентов обнаружила, что будесонид может принести пользу многим людям старше 50 лет с симптомами COVID-19, с 12 апреля 2021 года он был разрешён Национальной службой здравоохранения Великобритании для применения в индивидуальном порядке врачами общей практики при лечении COVID-19[17][18].
Ингаляционный будесонид является частью рекомендованного лечения легких случаев ковида в Индии с апреля 2021 года[19][20].
Противопоказания
- Основным противопоказанием при назначении будесонида является Гиперчувствительность к препарату (аллергическая реакция на него)[15].
- Для ингаляционного введения будесонида противопоказаниями являются туберкулёз лёгких, грибковые и вирусные инфекции органов дыхания[15].
- Для перорального применения: инфекции желудочно-кишечного тракта, тяжёлые нарушения функции печени, детский возраст до 6 лет.
- Для интраназального использования: инфекции органов дыхания.
Особые указания
Применять с осторожностью при туберкулёзе, глаукоме, гипотериозе, инфекциях органов дыхания, циррозе печени[8].
При беременности и кормлении грудью Будесонид следует назначать только в том случае, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода или ребёнка[8].
Побочные действия
См. также
Примечания
- ↑ WHO Мodel list of essential medicines, 2019, p. 49,51.
- ↑ Domeij, Bengt. Pharmaceutical patents in Europe : [англ.] : [арх. 8 декабря 2015]. — The Hague : Kluwer Law International, 2000. — ISBN 9789041113481.
- ↑ Hamley, Peter. Small Molecule Medicinal Chemistry : Strategies and Technologies : [англ.] : [арх. 8 декабря 2015]. — John Wiley & Sons, 2015. — ISBN 9781118771693.
- ↑ WHO Мodel list of essential medicines, 2019, p. 49.
- ↑ WHO Мodel list of essential medicines, 2019, p. 51.
- ↑ Перейти обратно: 6,0 6,1 6,2 6,3 Lemke, Thomas L. Foye's Principles of Medicinal Chemistry : [англ.] : [арх. 8 сентября 2017] / Thomas L. Lemke, David A. Williams. — Lippincott Williams & Wilkins, 2008. — P. 1253. — ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ↑ Буденофальк . Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
- ↑ Перейти обратно: 8,0 8,1 8,2 8,3 8,4 Будесонид, инструкция, 2019.
- ↑ Перейти обратно: 9,0 9,1 9,2 Sherlock, M. E. Oral budesonide for induction of remission in ulcerative colitis : [англ.] / M. E. Sherlock, J. K. MacDonald, A. M. Griffiths … [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews Review. — 2015. — 26 October. — doi:10.1002/14651858.CD007698.pub3.
- ↑ Adams et al., 2001.
- ↑ Paton, J. When will research measure up to our need to know how steroids affect childhood growth? : [англ.] // Cochrane Database of Systematic Reviews Editorial. — 2014. — 17 July. — doi:10.1002/14651858.ED000086.
- ↑ Перейти обратно: 12,0 12,1 Rezaie, A. Будесонид для лечения людей с болезнью Крона в активной стадии : [англ.] : [арх. 21 октября 2021] = Budesonide for induction of remission in Crohn's disease (Review) / A. Rezaie, M. E. Kuenzig, E. I. Benchimol … [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2015. — doi:10.1002/14651858.CD000296.pub4. — PMID 26039678.
- ↑ Kuenzig, M. E. Budesonide for maintenance of remission in Crohn's disease : [англ.] / M. E. Kuenzig, A. Rezaie, C. H. Seow … [et al.] // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — 21 August. — doi:10.1002/14651858.CD002913.pub3.
- ↑ Kew, K. M. Inhaled steroids and risk of pneumonia for chronic obstructive pulmonary disease : [англ.] / K. M. Kew, A. Seniukovich // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2014. — 10 March. — doi:10.1002/14651858.CD010115.pub2. — PMID 24615270.
- ↑ Перейти обратно: 15,0 15,1 15,2 15,3 15,4 15,5 15,6 Budesonide inhalers : Brand name: Pulmicort : [англ.] : [арх. 4 августа 2020]. — NHS. — Last reviewed: 4 June 2020.
- ↑ Budesonide eent : [арх. 08.12.2015] // Drugs.com. — The American Society of Health-System Pharmacists, 2019. — 21 October. — Дата обращения: 07.04.2020.
- ↑ Covid: Asthma drug 'speeds up recovery at home', BBC News (13 апреля 2021). Архивировано 6 ноября 2021 года. Дата обращения 6 ноября 2021.
- ↑ Correspondent, Rhys Blakely, Science. Asthma drug Budesonide speeds up Covid recovery times. Архивировано 6 ноября 2021 года. Дата обращения 6 ноября 2021.
- ↑ New guidelines prescribe inhaled steroid 'Budesonide', antiparasitic drug 'Ivermectin' for mild Covid cases . The New Indian Express. Дата обращения: 6 ноября 2021. Архивировано 6 ноября 2021 года.
- ↑ Clinical Management Protocol for Covid-19 (in Adults) . Дата обращения: 6 ноября 2021. Архивировано 5 декабря 2021 года.
Литература
- Мodel list of essential medicines : [англ.]. — 21 ed. — Geneva : WHO, 2019. — P. 49, 51. — 65 p. — WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06.
- Elks, J. The Dictionary of Drugs : Chemical Data, Structures and Bibliographies : [англ.] : [арх. 8 сентября 2017]. — Springer, 2014. — P. 186, 1011. — ISBN 978-1-4757-2085-3.
- Adams, N. P. Budesonide versus placebo for asthma : [англ.] / N. P. Adams, J. C. Bestall, P. Jones // Cochrane Database of Systematic Reviews. — 2001. — No. 4. Art. CD003274. — doi:10.1002/14651858.CD003274.
- Budesonide (Cortiment MMX) : Clinical Review Report : [англ.]. — Ottawa (ON) : Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health, 2017.
- Масевич Ц. Г., Ситкин С. И. Современная фармакотерапия хронических воспалительных заболеваний кишечника // Aqua Vitae. — 2001. — № 1. — С. 37-41.
- Baert F., Schmit A., D’Haens G. et al. Budesonide in collagenous colitis: a double-blind placebo-controlled trial with histologic follow-up // Gastroenterology. — 2002. — No. 122. — P. 20-25.
- Ситкин С. И., Жигалова Т. Н., Ткаченко Е. И. Применение топических кортикостероидов при болезни Крона и язвенном колите // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2008. — № 4. — С. 2-6.
- Корниенко Е. А., Ломакина Е. А., Залетова Н. К., Фадина С. А. Топические стероиды в лечении воспалительных заболеваний кишечника у детей // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2010. — № 1. — С. 2-6.
- Габрусская Т. В., Ситкин С. И. Топический кортикостероид будесонид в лечении болезни Крона у детей // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2010. — № 4. — С. 19-22.
- Буденофальк в клинической практике
Документы
- Реестровая запись ЛСР-002669/08 : Будесонид микронизированный // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2008. — 10 апреля.
- Регистрационное удостоверение ЛП-005568 : Будесонид // Государственный реестр лекарственных средств. — Минздрав РФ, 2019. — 3 июня.
- Дегтярева, О. Г. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ® : ЛП-- / ООО «Рус Биофарм». — Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2019. — 3 июня. — 13 с.
Ссылки
Для улучшения этой статьи желательно: |