Аутосомно-рецессивная недостаточность ГТФ-циклогидролазы 1
Аутосомно-рецессивная недостаточность ГТФ-циклогидролазы 1 — заболевание, вызываемое нарушением работы фермента ГТФ-циклогидролаза 1, играющего важную роль в цепочке синтеза тетрагидробиоптерина. Это состояние входит в число шести известных на 2020 год причин недостаточности тетрагидробиоптерина[1], а также является одной из возможных причин дофа-зависимой дистонии[2].
Симптомы
У пациентов может отмечаться задержка психического развития, аксиальная гипотония, задержка развития речи или дизартрия. Возможные нарушения движений включают в себя дистонию, окулогирные кризы, паркинсонизм/гипокинезию. Могут развиваться психические нарушения.
При лабораторных исследованиях может наблюдаться повышенная концентрация фенилаланина (гиперфенилаланинемия). Как правило, отмечаются низкие уровни биоптерина и неоптерина в образцах мочи и при анализе сухой капли крови[1].
Сокращения: ГВК — гомованилиновая кислота; 5-ГИУК — 5-гидроксииндолуксусная кислота; 5-МТГФ — 5-метилтетрагидрофолат; N — нормальный уровень.
Терапия
Согласно консенсусному руководству, опубликованному в 2020 году[1], пациентам может быть назначена диета с ограничением фенилаланина — такая диета позволяет смягчить избыток фенилаланина в организме. С этой же целью может быть назначен сапроптерин. В первую линию терапии также входит леводопа. Допускается назначение 5-гидрокситриптофана.
Длительная терапия большими дозами леводопы может приводить к развитию церебральной фолатной недостаточности, поэтому при снижении концентрации 5-MTHF в спинномозговой жидкости пациенту может быть назначена фолиниевая кислота, способная эффективно преодолевать гематоликворный барьер и восстанавливать фолатный статус[1].
См. также
- Аутосомно-доминантная недостаточность ГТФ-циклогидролазы 1 — заболевание, при котором мутации затрагивают тот же ген GCH1. Альтернативные названия: «аутосомно-доминантный синдром Сегавы» и «Дофа-зависимая дистония 5a».
Ссылки
- «Консенсусное руководство по диагностике и терапии недостаточности тетрагидробиоптерина (BH4)» (русский перевод руководства, опубликованного в журнале редких заболеваний Orphanet в 2020 году)[1]
- Hyperphenylalaninemia, BH4-deficient, B — описание в генетическом каталоге OMIM.
- Успешное применение сапроптерина и 5-HTP у пациента с недостаточностью ГТФ-циклогидролазы: ремиссия резистентной депрессии с попытками суицида (в формате PDF) — редкий случай заболевания, при котором доминировали психиатрические симптомы, русский перевод статьи Pan et al., 2011[3].
Примечания
- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 (May 2020) «Consensus guideline for the diagnosis and treatment of tetrahydrobiopterin (BH4) deficiencies». Orphanet Journal of Rare Diseases 15 (1): 126. doi:10.1186/s13023-020-01379-8. PMID 32456656.
- ↑ (February 2022) «Relationship of Genotype, Phenotype, and Treatment in Dopa-Responsive Dystonia: MDSGene Review». Movement Disorders 37 (2): 237–252. doi:10.1002/mds.28874. PMID 34908184.
- ↑ (June 2011) «GTP-cyclohydrolase deficiency responsive to sapropterin and 5-HTP supplementation: relief of treatment-refractory depression and suicidal behaviour». BMJ Case Reports 2011. doi:10.1136/bcr.03.2011.3927. PMID 22691588.