Тироксин

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
Тироксин
Levothyroxine 200.svg
Общие
Традиционные названия

L-(-) - Тироксин (S) - Тироксин Тетрайодтиронин 3,3', 5,5' - Тетрайод-L-тиронин

2-Амино-3-[4-(4-гидрокси-3,5-дийодофенокси)-3,5-дийодофенил]пропановая кислота
Хим. формула
Физические свойства
Молярная масса 776,87 г/моль
Термические свойства
Температура
 • плавления 231–233 °C
Классификация
Рег. номер CAS
PubChem 853
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Не следует путать с Тирозин.
Структурная формула тироксина

Тирокси́н (тетраиодтиронин, 2-амино-3-[4-(4-гидрокси-3,5-дииодфенокси)-3,5-дииодфенил]пропионовая кислота, Т4) — основная форма тиреоидных гормонов щитовидной железы. Является прогормоном к трийодтиронину.

Синтез тиреоидных гормонов в присутствии тиреоидной пероксидазы[1].

Тироксин биологически малоактивен, в периферических тканях с помощью металлофермента селен-зависимой монодейодиназы конвертируется в более активную форму — трийодтиронин. Тироксин образуется в результате присоединения йода к L-тирозину.

От 2/3 до 4/5 общего количества тиреоидных гормонов, производимых щитовидной железой, поступает в кровь в форме тироксина, и лишь 1/3-1/5 — в форме трийодтиронина.

Транспорт тироксина в крови осуществляют белки транстиретин, тироксинсвязывающий глобулин, альбумин.

История

Эдвард Кэлвин Кендалл впервые выделил тироксин из сухих препаратов щитовидной железы в 1914/1915 годах[2]. Чарльз Роберт Харингтон впервые охарактеризовал и синтезировал его 1926[3][4][5]. В том же году тироксин был выпущен на рынок Георгом Фридрихом Хеннингом для лечения заболеваний щитовидной железы под названием «Тироксин Хеннинг».

Химические свойства

Молекула тироксина содержит в себе 4 атома йода (тетрайодтиронина) отсюда и название Т4. Большая часть тироксина, циркулирующего по крови, связывается с тироксинсвязывающим глобулином, период полураспада которого примерно 8 дней.

Т4: Тироксин; Т3: 3,3',5-Трийод-L-тиронин; rT3: 3,3',5'-Трийод-L-тиронин

Аналитика

Иммунологические и радиоиммунологические методы фермента доступны для обнаружения сывороточного тироксина и терапевтического контроля[6][7]. Кроме того, связь ВЭЖХ с масс-спектрометрией используется для специальных аналитических задач[8][9].

Выработка тироксина

Тироксин вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы под контролем тиреотропного гормона (ТТГ). Тироксин имеет свойство накапливаться в ткани щитовидной железы. Этот гормон оказывает более длительное действие, чем многие другие гормоны, поэтому поддержание его постоянного уровня имеет жизненно важное значение для организма. Механизм высвобождения тироксина из щитовидной железы в кровь регулируется его концентрацией в крови. Избыток тироксина подавляет его собственное выделение, тормозя выделение тиреолиберина (ТРГ) гипоталамусом и тиреотропного гормона (ТТГ) аденогипофизом. При снижении в крови уровня тироксина снимается его тормозящее влияние на секрецию ТРГ и ТТГ. Продолжительное охлаждение организма, влияя на центр терморегуляции гипоталамуса, приводит к производству тиреолиберина в гипоталамусе, тиреолиберин действует на аденогипофиз, который вырабатывает тиреотропный гормон (ТТГ), а этот гормон действует на щитовидную железу, в которой усиливается синтез и секреция тироксина.

Небольшая часть тироксина циркулирует по крови в свободной форме. В большинстве случаев транспорт тироксина осуществляется в связанном виде.

Функции

Тироксин влияет на все ткани организма, для него нет специфичных клеток-мишеней. Этот гормон способен проникать через мембрану и соединяться с рецепторами в каждой клетке организма.

Основной функцией тироксина является активация процессов метаболизма, которая осуществляется через стимуляцию синтеза РНК и соответствующих белков. Тироксин влияет на обмен веществ, повышает температуру тела, контролирует рост и развитие организма, увеличивает синтез белков и чувствительность к катехоламинам, увеличивает частоту сердечных сокращений, утолщает слизистую оболочку матки. Усиливает окислительные процессы в клетках всего организма, в частности и клетках мозга. Тироксин важен для надлежащего развития и дифференцировки всех клеток человеческого тела, также может стимулировать метаболизм витаминов.

Патологии

Чрезмерная и недостаточная активность щитовидной железы может сопровождаться увеличением её размеров. При повышенной секреции тироксина развивается гипертиреоз. Крайняя степень гипертиреоза называется базедовой болезнью и может привести к сердечной недостаточности. Недостаток гормона или гипотиреоз в раннем возрасте может привести к кретинизму, а в более зрелом возрасте к микседеме.

Применение в медицине

L-тироксин или левотироксин — синтетический аналог тироксина. Он используется для нормализации работы щитовидной железы при гипотиреозе. L-тироксин стимулирует рост и развитие тканей, повышает их потребность в кислороде, стимулирует обмен веществ, повышает работу нервной и сердечно-сосудистой систем. При повышенных дозах L-тироксин угнетает выработку гормонов гипоталамуса (ТРГ) и аденогипофиза (ТТГ). L-тироксин легко поглощается пищеварительной системой.

Примечания

  1. ↑ Walter F., PhD. Boron. Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch (англ.). — Elsevier/Saunders  (англ.) (рус., 2003. — P. 1300. — ISBN 1-4160-2328-3.
  2. ↑ E. C. Kendall. Isolation of the iodine compound which occurs in the thyroid. — 1919. — Т. 39. — С. 125-147.
  3. ↑ Charles Robert Harington: Chemistry of Thyroxine. I. Isolation of Thyroxine from the Thyroid Gland. In: Biochem. J. 20 (2), 1926, S. 293—299. PMID 16743658; PMC 1251713.
  4. ↑ Charles Robert Harington: Chemistry of Thyroxine. II. Constitution and Synthesis of Desiodo-Thyroxine. In: Biochem. J. 20 (2), 1926, S. 300—313. PMID 16743659; PMC 1251714.
  5. ↑ Charles Robert Harington, George Barger: Chemistry of Thyroxine. III. Constitution and Synthesis of Thyroxine. In: Biochem. J. 21 (1), 1927, S. 169—183. PMID 16743801; PMC 1251886.
  6. ↑ T. L. Williams, J. Archer: Validation of an automated enzyme immunoassay for the measurement of serum total thyroxine in cats. In: Vet Clin Pathol. 45(1), Mar 2016, S. 148—153. PMID 26840919
  7. ↑ L. A. Kaplan, I. W. Chen, N. Gau, J. Fearn, H. Maxon, C. Volle, E. A. Stein: Evaluation and comparison of radio-, fluorescence, and enzyme-linked immunoassays for serum thyroxine. In: Clin Biochem. 14(4), Aug 1981, S. 182—186. PMID 7028316
  8. ↑ S. Yong, Y. Chen, T. K. Lee, H. K. Lee: Determination of total thyroxine in human serum by hollow fiber liquid-phase microextraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry. In: Talanta. 126, Aug 2014, S. 163—169. PMID 24881548
  9. ↑ S. L. La’ulu, K. J. Rasmussen, J. A. Straseski: Pediatric Reference Intervals for Free Thyroxine and Free Triiodothyronine by Equilibrium Dialysis-Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry. In: J Clin Res Pediatr Endocrinol. 8(1), 5. Mar 2016, S. 26-31. PMID 26758817

Литература

  • Химическая энциклопедия / Редкол.: Кнунянц И. Л. и др.. — М.: Советская энциклопедия, 1995. — Т. 4 (Пол-Три). — 639 с. — ISBN 5-82270-092-4.
  • Норма и патология человеческого организма / Парнес Е. Я.. — М.: «Форум», 2012. — 285 с. — ISBN 978-5-91134-581-5.
  • Биология (в 3-х томах) / Тейлор Д., Грин Н., Стаут У. под редакцией Сопер Р.. — М.: «МИР», 2001. — 435 с. — ISBN 5-03-003686-9.
  • Машковский М. Д. Лекарственные средства. — М.: «Медицина», 1993. — 731 с. — ISBN 5-225-02734-2.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=Тироксин&oldid=7122772