TPSB2
Шаблон:Infobox gene TPSB2 (англ. Tryptase beta-2; Шифр КФ 3.4.21.59) — фермент триптаза, продукт гена TPSB2[1].
Структура
Триптаза бета-2 состоит из 275 аминокислот, молекулярная масса 30,6 кДа.
Функции
Триптазы входят в семейство S1 трипсино-подобных сериновых протеаз. Они каталитически активны в тетрамерной форме, стабилизируемой гепарином, и устойчивы к известным эндогенным ингибиторам протеаз. Несколько генов триптаз сгруппированы на хромосоме 16p13.3 и обладают некоторыми общими свойствами. Все эти гены имеют высококонсервативные участки 3' UTR и содержат тандемные повторы на 5'-конце, а их 3' UTR участок играет роль в регуляции стабильности их мРНК. Гены содержат интрон непосредственно после инициирующего Met-кодона, отделяющего Met-кодон от кодирующей белок последовательности. Такая особенность структуры гена характерна в основном только для триптаз. Ген TPSB2 отличается множественностью аллелей, две основные из которых бета II и бета III ранее считались отдельными белками. Бета-триптазы - основные нейтральные протеазы, присутствующие в тучных клетках, которые секретируются из клетки в ходе процесса активации-дегрануляции. Может играть роль во врождённом иммунитете[1].
Хотя основные физиологические субстраты бета-триптаз не выяснены, известно, что эти ферменты могут расщеплять несколько потенциально важных белков, включая фибриноген, фибронектин, предшественник матриксной металлопротеиназы про-MMP-3, протеазо-активируемый рецептор PAR2 и компонент комплемента C3[2].
См. также
Примечания
- ↑ 1,0 1,1 Entrez Gene: tryptase beta 2 (gene/pseudogene).
- ↑ Fukuoka Y, Schwartz LB (2007). «Active monomers of human beta-tryptase have expanded substrate specificities.». Int Immunopharmacol 7 (14): 1900-8. doi:10.1016/j.intimp.2007.07.007. PMID 18039527.
Литература
- (1990) «Cloning and characterization of a second complementary DNA for human tryptase.». J. Clin. Invest. 86 (3): 864–70. doi:10.1172/JCI114786. PMID 2203827.
- (2005) «Structural requirements and mechanism for heparin-dependent activation and tetramerization of human betaI- and betaII-tryptase.». J. Mol. Biol. 345 (1): 129–39. doi:10.1016/j.jmb.2004.10.029. PMID 15567416.
- (2000) «The human mast cell tryptase tetramer: a fascinating riddle solved by structure.». Biochim. Biophys. Acta 1477 (1–2): 75–89. doi:10.1016/s0167-4838(99)00265-4. PMID 10708850.
- (1999) «Human tryptases alpha and beta/II are functionally distinct due, in part, to a single amino acid difference in one of the surface loops that forms the substrate-binding cleft.». J. Biol. Chem. 274 (28): 19670–6. doi:10.1074/jbc.274.28.19670. PMID 10391906.
- (2000) «Characterization of human gamma-tryptases, novel members of the chromosome 16p mast cell tryptase and prostasin gene families.». J. Immunol. 164 (12): 6566–75. doi:10.4049/jimmunol.164.12.6566. PMID 10843716.
- (1990) «Human mast cell tryptase: multiple cDNAs and genes reveal a multigene serine protease family.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (10): 3811–5. doi:10.1073/pnas.87.10.3811. PMID 2187193.
- (2000) «Characterization of two highly polymorphic human tryptase loci and comparison with a newly discovered monkey tryptase ortholog.». Pharmacogenetics 10 (5): 389–96. doi:10.1097/00008571-200007000-00002. PMID 10898108.
- (2004) «The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC).». Genome Res. 14 (10B): 2121–7. doi:10.1101/gr.2596504. PMID 15489334.
- (1993) «Characterization of a tryptase mRNA expressed in the human basophil cell line KU812.». Scand. J. Immunol. 37 (2): 203–8. doi:10.1111/j.1365-3083.1993.tb01757.x. PMID 8434231.
- (1999) «Characterization of genes encoding known and novel human mast cell tryptases on chromosome 16p13.3.». J. Biol. Chem. 274 (6): 3355–62. doi:10.1074/jbc.274.6.3355. PMID 9920877.
- Caughey GH (2002). «New developments in the genetics and activation of mast cell proteases.». Mol. Immunol. 38 (16–18): 1353–7. doi:10.1016/S0161-5890(02)00087-1. PMID 12217407.
- (2007) «Tryptase haplotype in mastocytosis: relationship to disease variant and diagnostic utility of total tryptase levels.». Clin. Immunol. 123 (3): 268–71. doi:10.1016/j.clim.2007.02.007. PMID 17449330.
- (2002) «Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 99 (26): 16899–903. doi:10.1073/pnas.242603899. PMID 12477932.
- (1999) «The structure of the human betaII-tryptase tetramer: fo(u)r better or worse.». Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 96 (20): 10984–91. doi:10.1073/pnas.96.20.10984. PMID 10500112.
- (2001) «Sequence, structure and pathology of the fully annotated terminal 2 Mb of the short arm of human chromosome 16.». Hum. Mol. Genet. 10 (4): 339–52. doi:10.1093/hmg/10.4.339. PMID 11157797.
- (2009) «Human subjects are protected from mast cell tryptase deficiency despite frequent inheritance of loss-of-function mutations.». J. Allergy Clin. Immunol. 124 (5): 1099–1105.e4. doi:10.1016/j.jaci.2009.07.026. PMID 19748655.
- (1998) «Human beta-tryptase is a ring-like tetramer with active sites facing a central pore.». Nature 392 (6673): 306–11. doi:10.1038/32703. PMID 9521329.
- (2007) «Systematic identification of SH3 domain-mediated human protein-protein interactions by peptide array target screening.». Proteomics 7 (11): 1775–85. doi:10.1002/pmic.200601006. PMID 17474147.