Перейти к содержанию

TMPRSS2

Материал из энциклопедии Руниверсалис

Шаблон:Infobox gene TMPRSS2 (англ. Transmembrane protease, serine 2) — мембрано-связанная сериновая протеаза, продукт гена TMPRSS2[1][2].

Структура и функции

TMPRSS2 относится к семейству сериновых протеаз. Является трансмембранным белком, содержит рецепторный, цистеин-богатый и протеазный домены. В целом сериновые протеазы играют роль во множестве физиологических и патологических процессах. Известно, что экспрессия TMPRSS2 стимулируется андрогенными гормонами в андроген-зависимых клетках рака предстательной железы и подавляется в андроген-независимых клетках. Известно также, что протеазный домен белка отщепляется и секретируется в среду за счёт аутопротеолиза. Биологическая функция белка неизвестна[2].

Роль в опухолеобразовании

Роль TMPRSS2 в развитии рака предстательной железы определяется повышенной экспрессией таких факторов транскрипции из семейства ETS, как ERG и ETV1. Как правило, это происходит в результате генного слияния. Наиболее часто образующийся ген TMPRSS2-ERG обнаруживается в 40-80 % случаях рака предстательной железы у человека. Повышенная экспрессия ERG вносит вклад в развитие андроген-независимого рака предстательной железы за счёт нарушения переноса сигнала от андрогенного рецептора[3].

Белок и коронавирусы

Некоторые коронавирусы, такие как SARS-CoV и SARS-CoV-2, активируются ферментом TMPRSS2, и ингибиторы TMPRSS2, таким образом, могут блокировать вирус[4]. Вирус SARS-CoV-2 использует в качестве рецептора для входа в клетку АПФ2 и TMPRSS2 необходим для активации вирусного S-белка пепломера. Таким образом, ингибиторы TMPRSS2 способны предотвращать проникновение вируса в клетку[4].

См. также

Примечания

  1. ↑ (September 1997) «Cloning of the TMPRSS2 gene, which encodes a novel serine protease with transmembrane, LDLRA, and SRCR domains and maps to 21q22.3». Genomics 44 (3): 309–20. doi:10.1006/geno.1997.4845. PMID 9325052.
  2. ↑ 2,0 2,1 Entrez Gene: TMPRSS2 transmembrane protease, serine 2. Архивировано 5 июня 2020 года.
  3. ↑ (May 2010) «An integrated network of androgen receptor, polycomb, and TMPRSS2-ERG gene fusions in prostate cancer progression». Cancer Cell 17 (5): 443–54. doi:10.1016/j.ccr.2010.03.018. PMID 20478527.
  4. ↑ 4,0 4,1 (March 2020) «SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor». Cell 181 (2): 271–280.e8. doi:10.1016/j.cell.2020.02.052. PMID 32142651.

Литература

  • (January 1994) «Oligo-capping: a simple method to replace the cap structure of eukaryotic mRNAs with oligoribonucleotides». Gene 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
  • (October 1997) «Construction and characterization of a full length-enriched and a 5'-end-enriched cDNA library». Gene 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016/S0378-1119(97)00411-3. PMID 9373149.
  • (September 1999) «Prostate-localized and androgen-regulated expression of the membrane-bound serine protease TMPRSS2». Cancer Research 59 (17): 4180–4. PMID 10485450.
  • (January 2001) «Expression of transmembrane serine protease TMPRSS2 in mouse and human tissues». The Journal of Pathology 193 (1): 134–40. doi:10.1002/1096-9896(2000)9999:9999<::AID-PATH743>3.0.CO;2-T. PMID 11169526.
  • (February 2001) «Catalytic cleavage of the androgen-regulated TMPRSS2 protease results in its secretion by prostate and prostate cancer epithelia». Cancer Research 61 (4): 1686–92. PMID 11245484.
  • (May 2001) «Cloning and characterization of the cDNA and gene for human epitheliasin». European Journal of Biochemistry 268 (9): 2687–99. doi:10.1046/j.1432-1327.2001.02165.x. PMID 11322890.
  • (June 2001) «Mutation analyses of 268 candidate genes in human tumor cell lines». Genomics 74 (3): 352–64. doi:10.1006/geno.2001.6551. PMID 11414763.
  • (June 2005) «The membrane-anchored serine protease, TMPRSS2, activates PAR-2 in prostate cancer cells». The Biochemical Journal 388 (Pt 3): 967–72. doi:10.1042/BJ20041066. PMID 15537383.
  • (July 2006) «Confirmation of the high frequency of the TMPRSS2/ERG fusion gene in prostate cancer». Genes, Chromosomes & Cancer 45 (7): 717–9. doi:10.1002/gcc.20329. PMID 16575875.
  • (April 2006) «TMPRSS2:ETV4 gene fusions define a third molecular subtype of prostate cancer». Cancer Research 66 (7): 3396–400. doi:10.1158/0008-5472.CAN-06-0168. PMID 16585160.
  • (June 2006) «Three-color FISH analysis of TMPRSS2/ERG fusions in prostate cancer indicates that genomic microdeletion of chromosome 21 is associated with rearrangement». Neoplasia 8 (6): 465–9. doi:10.1593/neo.06283. PMID 16820092.
  • (October 2006) «Proteolytic activation of influenza viruses by serine proteases TMPRSS2 and HAT from human airway epithelium». Journal of Virology 80 (19): 9896–8. doi:10.1128/JVI.01118-06. PMID 16973594.
  • (October 2006) «TMPRSS2-ERG gene fusion causing ERG overexpression precedes chromosome copy number changes in prostate carcinomas and paired HGPIN lesions». Neoplasia 8 (10): 826–32. doi:10.1593/neo.06427. PMID 17032499.
  • (March 2007) «Absence of fusion of TMPRSS2 and ETS transcription factor genes in gastric and colorectal carcinomas». Apmis 115 (3): 252–3. doi:10.1111/j.1600-0463.2007.apm_652.x. PMID 17367471.
  • (May 2007) «Molecular genetic analyses of the TMPRSS2-ERG and TMPRSS2-ETV1 gene fusions in 50 cases of prostate cancer». Oncology Reports 17 (5): 1033–6. doi:10.3892/or.17.5.1033. PMID 17390040.
  • (September 2007) «Gene fusions between TMPRSS2 and ETS family genes in prostate cancer: frequency and transcript variant analysis by RT-PCR and FISH on paraffin-embedded tissues». Modern Pathology 20 (9): 921–8. doi:10.1038/modpathol.3800903. PMID 17632455.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=TMPRSS2&oldid=7284710