TCF4
Шаблон:Infobox gene TCF-4 (от англ. Transcription factor 4) или Фактор транскрипции 4, также известный как фактор транскрипции иммуноглобулина 2 (ITF-2), представляет собой белок, который у человека кодируется геном TCF4, расположенным на хромосоме 18q21.2[1].
Функция
Белок TCF4 действует как фактор транскрипции, который связывается с мотивом усилителя иммуноглобулина mu-E5/kappa-E2. TCF4 активирует транскрипцию путём связывания с E-боксом (5’-CANNTG-3 ’), обычно обнаруживаемым на SSTR2-INR или инициаторном элементе рецептора 2 соматостатина. TCF4 в первую очередь участвует в неврологическом развитии плода во время беременности, инициируя нейральную дифференцировку путем связывания с ДНК. Он обнаруживается в центральной нервной системе, сомитах и предшественнике гонад на ранних этапах развития. На более поздних этапах развития его находят в щитовидной железе, тимусе и почках, тогда как во взрослом возрасте TCF4 может быть обнаружен в лимфоцитах, мышцах, зрелых нейронах и желудочно-кишечной системе[2][3][4].
Клиническое значение
Мутации в TCF4 вызывают синдром Питта — Хопкинса (PTHS). Эти мутации приводят к тому, что белки TCF4 не связываются должным образом с ДНК и не контролируют дифференцировку нервной системы. В большинстве изученных случаев мутации были de novo, то есть это была новая мутация, не обнаруженная у других членов семьи пациента. Общие симптомы синдрома Питта-Хопкинса включают широкий рот, желудочно-кишечные проблемы, задержку развития мелкой моторики, проблемы с речью и дыханием, эпилепсию и другие дефекты головного мозга[5][6].
Примечания
- ↑ (Feb 1990) «Sequence of the cDNA encoding ITF-2, a positive-acting transcription factor». Nucleic Acids Research 18 (3): 678. doi:10.1093/nar/18.3.678. PMID 2308860.
- ↑ (Apr 2009) «Mutational, functional, and expression studies of the TCF4 gene in Pitt-Hopkins syndrome». Human Mutation 30 (4): 669–76. doi:10.1002/humu.20935. PMID 19235238.
- ↑ (Dec 1996) «The helix-loop-helix transcription factor SEF-2 regulates the activity of a novel initiator element in the promoter of the human somatostatin receptor II gene». The EMBO Journal 15 (23): 6680–90. doi:10.1002/j.1460-2075.1996.tb01058.x. PMID 8978694.
- ↑ (2016-04-12) «Type I bHLH Proteins Daughterless and Tcf4 Restrict Neurite Branching and Synapse Formation by Repressing Neurexin in Postmitotic Neurons». Cell Reports 15 (2): 386–397. doi:10.1016/j.celrep.2016.03.034. ISSN 2211-1247. PMID 27050508.
- ↑ (May 2007) «Mutations in TCF4, encoding a class I basic helix-loop-helix transcription factor, are responsible for Pitt-Hopkins syndrome, a severe epileptic encephalopathy associated with autonomic dysfunction». American Journal of Human Genetics 80 (5): 988–93. doi:10.1086/515582. PMID 17436254.
- ↑ (May 2007) «Haploinsufficiency of TCF4 causes syndromal mental retardation with intermittent hyperventilation (Pitt-Hopkins syndrome)». American Journal of Human Genetics 80 (5): 994–1001. doi:10.1086/515583. PMID 17436255.