STAT6
Сигнальный белок и активатор транскрипции 6 (STAT6) – это человеческий ген. Белок , кодируемый этим геном, является членом транскрипционных факторов семейства STAT.[1][2]
В ответ на цитокины и факторы роста члены семейства STAT фосфорилируются рецептор-ассоциированными киназами, а затем образуют гомо- или гетеродимеры, которые транслоцируются в ядро клетки, где они действуют как активаторы транскрипции. Этот белок играет центральную роль в осуществлении ИЛ4 опосредованных биологических реакций. Установлено, что он индуцирует экспрессию BCL2L1/BCL-X(L), которая отвечает за антиапоптотическую активность ИЛ4. Исследования нокаута на мышах показали роль этого гена в дифференцировке Т-хелпера 2 (Th2), экспрессии маркеров клеточной поверхности и переключении класса иммуноглобулинов.[3]
Взаимодействия
Было показано, что STAT6 взаимодействует с:
Патология
- Слияние генов
- Рецидивирующие соматические слияния двух генов, NGFI-A-связывающего белка 2 (NAB2) and STAT6, located at chromosomal region 12q13, асположенных в хромосомной области 12q13, были идентифицированы в одиночных фиброзных опухолях.[10]
- Амплификация
- STAT6 амплифицируется в подмножестве дедифференцированных липосарком.[11]
Примечания
- ↑ (1997) «Assignment of the STAT6 gene (STAT6) to human chromosome band 12q13 by in situ hybridization». Cytogenetics and Cell Genetics 79 (3–4): 208–9. doi:10.1159/000134723. PMID 9605853.
- ↑ (Sep 1994) «An interleukin-4-induced transcription factor: IL-4 Stat». Science 265 (5179): 1701–6. doi:10.1126/science.8085155. PMID 8085155. .
- ↑ Entrez Gene: STAT6 signal transducer and activator of transcription 6, interleukin-4 induced.
- ↑ 4,0 4,1 (Jul 1999) «Cooperation of the transcriptional coactivators CBP and p300 with Stat6». Journal of Interferon & Cytokine Research 19 (7): 711–22. doi:10.1089/107999099313550. PMID 10454341.
- ↑ 5,0 5,1 (Dec 2001) «Transcriptional activation by STAT6 requires the direct interaction with NCoA-1». The Journal of Biological Chemistry 276 (49): 45713–21. doi:10.1074/jbc.M108132200. PMID 11574547.
- ↑ (Dec 1999) «Lineage-specific modulation of interleukin 4 signaling by interferon regulatory factor 4». The Journal of Experimental Medicine 190 (12): 1837–48. doi:10.1084/jem.190.12.1837. PMID 10601358.
- ↑ (Jun 1998) «Interaction of stat6 and NF-kappaB: direct association and synergistic activation of interleukin-4-induced transcription». Molecular and Cellular Biology 18 (6): 3395–404. doi:10.1128/mcb.18.6.3395. PMID 9584180.
- ↑ (Sep 2002) «An LXXLL motif in the transactivation domain of STAT6 mediates recruitment of NCoA-1/SRC-1». The Journal of Biological Chemistry 277 (39): 36052–60. doi:10.1074/jbc.M203556200. PMID 12138096.
- ↑ (Sep 2002) «Identification of p100 as a coactivator for STAT6 that bridges STAT6 with RNA polymerase II». The EMBO Journal 21 (18): 4950–8. doi:10.1093/emboj/cdf463. PMID 12234934.
- ↑ (Jun 2005) «Combined analysis of efficacy: the addition of bevacizumab to fluorouracil/leucovorin improves survival for patients with metastatic colorectal cancer». Journal of Clinical Oncology 23 (16): 3706–12. doi:10.1200/JCO.2005.00.232. PMID 15867200.
- ↑ (Sep 2014) «STAT6 is amplified in a subset of dedifferentiated liposarcoma». Modern Pathology 27 (9): 1231–7. doi:10.1038/modpathol.2013.247. PMID 24457460.
См. также
Литература
- (Jun 2000) «IL-4/IL-13 signaling beyond JAK/STAT». The Journal of Allergy and Clinical Immunology 105 (6 Pt 1): 1063–70. doi:10.1067/mai.2000.107604. PMID 10856136.
- (Feb 2002) «Signaling through the JAK/STAT pathway, recent advances and future challenges». Gene 285 (1–2): 1–24. doi:10.1016/S0378-1119(02)00398-0. PMID 12039028.
- (Sep 1994) «An interleukin-4-induced transcription factor: IL-4 Stat». Science 265 (5179): 1701–6. doi:10.1126/science.8085155. PMID 8085155. .
- (Apr 1996) «Essential role of Stat6 in IL-4 signalling». Nature 380 (6575): 627–30. doi:10.1038/380627a0. PMID 8602263. .
- (Apr 1996) «Lack of IL-4-induced Th2 response and IgE class switching in mice with disrupted Stat6 gene». Nature 380 (6575): 630–3. doi:10.1038/380630a0. PMID 8602264. .
- (Oct 1996) «Interleukin-4-induced STAT6 recognizes and activates a target site in the promoter of the interleukin-4 receptor gene». The Journal of Biological Chemistry 271 (41): 25555–61. doi:10.1074/jbc.271.41.25555. PMID 8810328.
- (Oct 1996) «Requirements for interleukin-4-induced gene expression and functional characterization of Stat6». Molecular and Cellular Biology 16 (10): 5811–20. doi:10.1128/mcb.16.10.5811. PMID 8816495.
- (Jun 1998) «Interaction of stat6 and NF-kappaB: direct association and synergistic activation of interleukin-4-induced transcription». Molecular and Cellular Biology 18 (6): 3395–404. doi:10.1128/mcb.18.6.3395. PMID 9584180.
- (1998) «Assignment of the STAT6 gene (STAT6) to human chromosome band 12q13 by in situ hybridization». Cytogenetics and Cell Genetics 79 (3–4): 208–9. doi:10.1159/000134723. PMID 9605853.
- (Aug 1998) «Synergistic activation of the germline epsilon promoter mediated by Stat6 and C/EBP beta». Journal of Immunology 161 (4): 1822–8. PMID 9712049.
- (Sep 1998) «Localization of the human stat6 gene to chromosome 12q13.3-q14.1, a region implicated in multiple solid tumors». Genomics 52 (2): 192–200. doi:10.1006/geno.1998.5436. PMID 9782085.
- (Jan 1999) «Functional association of Nmi with Stat5 and Stat1 in IL-2- and IFNgamma-mediated signaling». Cell 96 (1): 121–30. doi:10.1016/S0092-8674(00)80965-4. PMID 9989503.
- (Jul 1999) «Cooperation of the transcriptional coactivators CBP and p300 with Stat6». Journal of Interferon & Cytokine Research 19 (7): 711–22. doi:10.1089/107999099313550. PMID 10454341.
- (Oct 1999) «Transcriptional repression of Stat6-dependent interleukin-4-induced genes by BCL-6: specific regulation of iepsilon transcription and immunoglobulin E switching». Molecular and Cellular Biology 19 (10): 7264–75. doi:10.1128/mcb.19.10.7264. PMID 10490661.
- (Oct 1999) «IFN-alpha activates Stat6 and leads to the formation of Stat2:Stat6 complexes in B cells». Journal of Immunology 163 (7): 3834–41. PMID 10490982.
- (Dec 1999) «Lineage-specific modulation of interleukin 4 signaling by interferon regulatory factor 4». The Journal of Experimental Medicine 190 (12): 1837–48. doi:10.1084/jem.190.12.1837. PMID 10601358.
- (May 2000) «A gain-of-function mutation in STAT6». The Journal of Biological Chemistry 275 (19): 14255–9. doi:10.1074/jbc.C000129200. PMID 10747856.
- (Oct 2000) «Augmentation of signal transducer and activation of transcription (STAT)6 and STAT3 expression in stimulated B and T cells». Biochemical and Biophysical Research Communications 277 (2): 317–24. doi:10.1006/bbrc.2000.3674. PMID 11032724.
- (Jul 2001) «Interleukin-15 prevents mouse mast cell apoptosis through STAT6-mediated Bcl-xL expression». The Journal of Biological Chemistry 276 (28): 26107–13. doi:10.1074/jbc.M011475200. PMID 11369758.