NSI-189

Эта статья находится на начальном уровне проработки, в одной из её версий выборочно используется текст из источника, распространяемого под свободной лицензией
Материал из энциклопедии Руниверсалис
NSI-189
Химическое соединение
ИЮПАК (4-бензилпиперазин-1-ил)-[2-(3-метилбутиламино)пиридин-3-ил]метанон
CAS 1270138-40-3
PubChem 50922681
Состав
Фармакокинетика
Период полувывед. 17,4–20,5 часов
Способы введения
перорально

NSI-189 — экспериментальный препарат, проявляющий антидепрессивную и ноотропную активность.[1][2] Корпорация Neuralstem  (англ.) (рус. производит клинические испытания эффективности препарата при большом депрессивном расстройстве и планирует проводить его клинические испытания для ряда других неврологических состояний.

История исследования

Соединение было синтезировано с помощью фенотипического скрининга  (англ.) (рус. с библиотекой из 10 269 веществ для идентификации соединений, которые способствовали нейрогенезу in vitro. Исследования на грызунах в 2016 году показали, что NSI-189 повысило пролиферативную активность клеток гиппокампа.

NSI-189 прошёл первую фазу клинических испытаний на 41 добровольце в 2011 году.[3] Фаза Ib клинических исследований на 24 пациентах с БДР проходила с 2012 по июль 2014 года, результаты опубликованы в декабре 2015 года.[4] В июле 2017 г. были анонсированы результаты II фазы исследования на 220 пациентах[5], предварительные данные не внушали оптимизма (после анонса акции Neuralstem упали на 61 %), однако более подробный анализ результатов испытаний был опубликован в декабре 2017 года и январе 2018 года[6], в котором было выявлено статистически значимое улучшение по шкалам депрессии и когнитивной работоспособности у пациентов при суточной дозировке 40 мг. Особого внимания заслуживают улучшения в долговременной памяти (размер коэффициента Коэна d = 1.12, p = 0.002), рабочей памяти (d = 0.81, p = 0.020) и работоспособности (d = 0.66, p = 0.048), измеренные компьютеризированным тестом CogScreen.

В августе 2020 года было проведено ещё одно исследование второй фазы испытаний с участием 220 человек. Суточная доза 80 мг NSI-189 продемонстрировала значительное преимущество перед плацебо в подгруппе пациентов с умеренной депрессией, но не было значительным у пациентов с тяжёлой депрессией. В исследовании делается вывод, что NSI-189 эффективен в качестве безопасной дополнительной терапии, при этом наиболее ярко антидепрессивные и прокогнитивные эффекты проявлялись у пациентов с умеренной депрессией.[7]

Также корпорация Neuralstem заявила, что намерена продолжить клинические испытания NSI-189 для ряда других неврологических состояний, включая черепно-мозговую травму, болезнь Альцгеймера, посттравматическое стрессовое расстройство, инсульт, а также для предотвращения снижения когнитивных функций и памяти в старческом возрасте.[8]

Несмотря на отсутствие рекреационного спроса на препарат, в некоторых странах со строгим законодательством в отношении психоактивных веществ он рассматривается как производное BZP (N-бензилпиперазина). Также обращает на себя внимание недостаточность объёма независимых исследований NSI-189 и отсутствие на данный момент информации о побочных эффектах при его применении в клинической практике.

Механизм действия

Точный механизм действия препарата не установлен. Возможный механизм действия связан с общей для производных BZP (N-бензилпиперазина) способностью увеличивать выброс катехоламинов, в особенности дофамина и норадреналина, из пресинаптических окончаний. Однако точная биологическая мишень  (англ.) (рус. соединения до сих пор не идентифицирована: скрининг 57 мишеней нейротрансмиттеров (рецепторы, транспортеры, ионные каналы) и более 900 киназ не выявил активности.[6]

Законодательное регулирование

В России NSI-189 входит в Список II Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, подлежит контролю как производное BZP (N-бензилпиперазина). Химическая структура NSI-189 ((4-бензилпиперазин-1-ил)-[2-(3-метилбутиламино)пиридин-3-ил]метанон) может рассматриваться как производное химической структуры соединения BZP (N-бензилпиперазина) с заменой атома водорода в четвертом положении на одновалентный заместитель атома – (2-(изопентиламино)пиридин-3-ил)карбонильную группу. На основании этого и с учётом пункта 6 примечаний к Перечню наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, а также методическим подходам по отнесению соединений к производным наркотических средств и психотропных веществ (от 19 ноября 2012 года, № 1178)[9], NSI-189 является производным BZP (N-бензилпиперазина), и оборот его в Российской Федерации находится под контролем государства (при позиции «BZP (N-бензилпиперазин) и его производные, за исключением производных, включённых в качестве самостоятельных позиций в перечень»). Государственный контроль за оборотом производных BZP (N-бензилпиперазина) установлен в связи Постановлением Правительства РФ от 06.10.2011 г. N 822.[10]

По аналогичной причине препарат подлежит контролю в республике Южная Осетия, так как Южная Осетия обладает схожим законом.

В Польше урегулирован 11 марта 2021 г., занесён в список новых психоактивных веществ (Акт от 29 июля 2005 г. о противодействии наркомании).[11]

Примечания

  1. ↑ Roger S. McIntyre, Karl Johe, Carola Rong, Yena Lee. The neurogenic compound, NSI-189 phosphate: a novel multi-domain treatment capable of pro-cognitive and antidepressant effects (англ.) // Expert Opinion on Investigational Drugs. — 2017-06-03. — Vol. 26, iss. 6. — P. 767–770. — ISSN 1744-7658 1354-3784, 1744-7658. — doi:10.1080/13543784.2017.1324847.
  2. ↑ M. Fava, K. Johe, L. Ereshefsky, L. G. Gertsik, B. A. English. A Phase 1B, randomized, double blind, placebo controlled, multiple-dose escalation study of NSI-189 phosphate, a neurogenic compound, in depressed patients (англ.) // Molecular Psychiatry. — 2016-10. — Vol. 21, iss. 10. — P. 1372–1380. — ISSN 1476-5578. — doi:10.1038/mp.2015.178.
  3. ↑ Neuralstem Inc. A Phase 1, Randomized, Subject Single Blinded, Placebo-Controlled, Single-Dose Escalation Study Evaluating the Safety, Tolerability, and Pharmacokinetics (PK) of NSI-189 Phosphate in Healthy Subjects. — clinicaltrials.gov, 2011-11-17. — № NCT01310881.
  4. ↑ Neuralstem Inc. A Phase 1B, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multiple-Dose Escalation Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics (PK), and Pharmacodynamic (PD) Effect of NSI-189 Phosphate in Depression Patient Subjects. — clinicaltrials.gov, 2014-04-01. — № NCT01520649.
  5. ↑ PALISADE BIO INC. Neuralstem Announces Top-line Phase 2 Data of NSI-189 for Major Depressive Disorder (англ.). GlobeNewswire News Room (25 июля 2017). Дата обращения: 22 июня 2022.
  6. ↑ 6,0 6,1 Neuralstem Inc., March 2016 Corporate Presentation (англ.).
  7. ↑ Karl K. Johe, Gary Kay, Santosh Kumar, Katherine E. Burdick, Roger S. McIntyre. NSI-189 phosphate, a novel neurogenic compound, selectively benefits moderately depressed patients: A post-hoc analysis of a phase 2 study of major depressive disorder // Annals of Clinical Psychiatry: Official Journal of the American Academy of Clinical Psychiatrists. — 2020-08. — Т. 32, вып. 3. — С. 182–196. — ISSN 1547-3325.
  8. ↑ The SAGE encyclopedia of stem cell research. — Second edition. — Thousand Oaks, CA, 2015. — 1 online resource с. — ISBN 978-1-4833-4766-0, 1-4833-4766-4, 978-1-4833-4767-7, 1-4833-4767-2, 978-1-5063-3189-8, 1-5063-3189-0.
  9. ↑ Постановление Правительства РФ от 19 ноября 2012 г. N 1178 «О внесении изменения в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации». СПС «Гарант». Дата обращения: 6 марта 2022. Архивировано 27 июня 2021 года.
  10. ↑ Постановление Правительства РФ от 6 октября 2011 г. N 822 «О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации в связи с совершенствованием контроля за оборотом наркотических средств» (с изменениями и дополнениями). СПС «Гарант». Дата обращения: 6 марта 2022. Архивировано 23 ноября 2021 года.
  11. ↑ Rozporządzenie Ministra Zdrowia 1 z dnia 11 marca 2021 r. zmieniające rozporządzenie w sprawie wykazu substancji psychotropowych, środków odurzających oraz nowych substancji psychoaktywnych. ru:Постановление Министра здравоохранения № 1 от 11 марта 2021 года о внесении изменений в Положение о перечне психотропных веществ, интоксикантов и новых психоактивных веществ (польск.). LEX.pl (21 марта 2021). Дата обращения: 6 марта 2022.
Источник — https://xn--h1ajim.xn--p1ai/index.php?title=NSI-189&oldid=7098715