BMPR2

BMPR₂
BMPR2
	; сигнальный BMP-путь
Доступные структуры
Доступные структуры
PDB	Поиск ортологов: PDBe, RCSB
Список идентификаторов PDB
Список идентификаторов PDB
	2HLQ, 3G2F
Идентификаторы
Символ	BMPR2 ; BMPR-II; BMPR3; BMR2; BRK-3; POVD1; PPH1; T-ALK
Внешние ID	OMIM: 600799 HomoloGene: 929 GeneCards: BMPR2 Gene
номер EC	2.7.11.30
Генная онтология
Генная онтология
Функция	• receptor signaling protein serine/threonine kinase activity; • protein binding; • ATP binding; • activin receptor activity, type II; • growth factor binding; • BMP binding; • metal ion binding;
Компонент клетки	• extracellular space; • cytoplasm; • plasma membrane; • integral component of plasma membrane; • caveola; • basal plasma membrane; • cell surface; • apical plasma membrane; • dendrite; • neuronal cell body; • spanning component of plasma membrane; • neuronal postsynaptic density;
Биологический процесс	• mesoderm formation; • maternal placenta development; • endothelial cell proliferation; • positive regulation of endothelial cell proliferation; • lymphangiogenesis; • blood vessel remodeling; • chondrocyte development; • negative regulation of systemic arterial blood pressure; • transcription from RNA polymerase II promoter; • transmembrane receptor protein serine/threonine kinase signaling pathway; • brain development; • cellular response to starvation; • anterior/posterior pattern specification; • positive regulation of endothelial cell migration; • positive regulation of epithelial cell migration; • positive regulation of pathway-restricted SMAD protein phosphorylation; • regulation of lung blood pressure; • signal transduction by protein phosphorylation; • proteoglycan biosynthetic process; • negative regulation of cell growth; • positive regulation of bone mineralization; • BMP signaling pathway; • positive regulation of BMP signaling pathway; • activin receptor signaling pathway; • regulation of cell proliferation; • positive regulation of osteoblast differentiation; • negative regulation of vasoconstriction; • positive regulation of transcription from RNA polymerase II promoter; • vascular endothelial growth factor receptor signaling pathway; • lung alveolus development; • positive regulation of axon extension involved in axon guidance; • limb development; • endochondral bone morphogenesis; • lymphatic endothelial cell differentiation; • artery development; • venous blood vessel development; • positive regulation of cartilage development; • retina vasculature development in camera-type eye; • cellular response to BMP stimulus; • endothelial cell apoptotic process; • negative regulation of chondrocyte proliferation; • negative regulation of DNA biosynthetic process;
	Источники: Amigo / QuickGO
Ортологи

Шаблон:Infobox gene

BMPR2 (рецептор костного морфогенетического белка II типа) — рецептор с серин/треонинкиназной ативностью. Он связывает BMP (костные морфогенетические белки) бета-субъединиц TGF-лигандов, вовлеченных в паракринную сигнализацию^[англ.], что является формой коммуникации клеток, в которой клетка передает сигнал, вызывающий изменения в соседних клетках, изменяя их поведение или дифференцировку. Передача сигналов в BMP-пути начинается с присоединения BMP к рецептору II типа. Это вызывает вовлечение BMP рецептора I типа, который подвергается фосфорелированию. Фосфорилат рецептора I типа — R-SMAD транскрипционный регулятор.

Функции BMPs:

участие в остеогенезе
в росте клеток
в дифференцировке клеток

Работа рецептора

В отличие от TGFβ рецептора II типа, у которого есть высокое сходство с TGF-β1, у BMPR2 нет сходства с BMP-2, BMP-7 и BMP-4, если только это не сопряжено с BMPR1. При закреплении лиганда формируется комплекс рецепторов, состоящий из двух типов I и двух типов II трансмембранных киназ серина/треонина. При этом происходит фосфорилирование и активация рецепторов I типа, которые способны к автофосфорилированию, затем они связываются с транскрипционными регуляторами SMAD и активируют их. Связь слабая, но расширенная за счет наличия рецепторов I типа BMPs. В сигнальном TGFB-пути перед закреплением лигандов все рецепторы гомодимерны. А в случае рецепторов BMP только небольшая часть рецепторов гомодимерна перед закреплением лигандов.

Как только лиганд связывается с рецептором, число гомодимерных рецепторов олигомеров увеличивается, чтобы равновесие сместилось к гомодимерной форме. Низкое сродство к лигандам показывает отличие BMPR2 от другого рецептора TGF II типа.

Развитие ооцита

BMPR2 выражен и в человеческих, и в животных фолликулярных клетках, и является решающим рецептором для BMP15 и фактором дифференцировки роста (GDF 9). Эти две сигнальные молекулы и их BMPR2 играют важную роль в развитии фолликулы в подготовке к овуляции. Однако BMPR2 не может связать BMP15 и GDF9 без помощи белка BMPR1B.

Роль в медицине

В активированном состоянии BMPR2 подавляет быстрое расширение ткани гладких мышц кровеносных сосудов, что способствует жизнеобеспечению легочных артериальных эндотелиальных клеток и предотвращению артериальных повреждений.

Дисфункция BMPR2 может привести к легочной гипертонии, которая в свою очередь вызывает лёгочное сердце.

Особенно важно проверить на мутацию BMPR2 родственников пациентов с идиопатической легочной гипертонией, поскольку эта мутация возникает в 70 % семейных случаев.